免疫缺陷病-臨床免疫學

免疫缺陷病掌握：１.概念：免疫缺陷?。↖DD）；

PIDD；

SIDD(AIDD)２.免疫缺陷病的一般特點；３.AIDS的特征性免疫學異常及其機制第一節(jié)概述一、概念

免疫缺陷病（immunodeficiencydisease,IDD）：是免疫系統(tǒng)中任何一個成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙所引起的疾病，其涉及免疫器官，免疫細胞，免疫分子或信號轉(zhuǎn)導的缺陷。

二、基本特征

1．反復和持續(xù)的感染

免疫缺陷病最主要的特點是反復和持續(xù)的感染。一般來說：（1）體液免疫缺陷者常對細菌，特別是化膿菌易感，患者也對病毒易感。（2）細胞免疫缺陷患者對分枝桿菌、病毒、原蟲等病原體易感。（3）機會性感染患者不僅對所有的病原體易感，還對一些條件致病菌易感。2．臨床表現(xiàn)和病理學多變3．伴發(fā)惡性腫瘤比正常人高100~300倍

4．伴發(fā)自身免疫病正常人0.001%~0.01%,IDD患者可高達14%5．遺傳傾向性原發(fā)性免疫缺陷病大多數(shù)有遺傳傾向，其中1/3左右為常染色體隱性遺傳，1/5為X性聯(lián)隱性遺傳。15歲以下PIDD患者多為男性。三、分類1．按其發(fā)病原因可分為（1）原發(fā)性（先天性）免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）：由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫系統(tǒng)功能不全引起的疾病。（2）繼發(fā)性（獲得性）免疫缺陷?。⊿econdary(Acquired)immunodeficiencydisease,SIDD,AIDD）：是后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。2.按其累及的部位（1）吞噬細胞缺陷和補體缺陷（2）T細胞缺陷、B細胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比

T細胞缺陷一、原發(fā)性B細胞缺陷病

原發(fā)性B細胞發(fā)育不良、分化受阻或Th細胞功能異常均可導致體液免疫缺陷即抗體缺陷。X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（XLA,Bruton?。連鎖隱性遺傳，位于X染色體上的Bruton酪氨酸激酶基因缺陷不能傳導信號

發(fā)病機制：B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶Btk基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失。

B細胞發(fā)育停滯機制：B細胞從原B向前B分化后，出現(xiàn)一種稱為前B細胞受體(pre-BCR)的結(jié)構(gòu)，由替代輕鏈成分(即?5和VpreB的基因產(chǎn)物構(gòu)成)和重排的μ重鏈所組成，并與Igα／lgβ連接形成了pre-BCR復合物，相應信號轉(zhuǎn)導由Btk介導，Btk參與信號轉(zhuǎn)導過程中蛋白質(zhì)分子的磷酸化過程，使前B細胞發(fā)育成未成熟B細胞，開始表達膜表面IgM，并進入成熟B細胞的分化，X染色體上的Btk基因一旦突變，B細胞發(fā)育途徑中斷，患者不能完成成熟B細胞的分化。Btk參與的祖B細胞發(fā)育至成熟B細胞過程XLABtk基因突變淋巴干細胞前B細胞sIgMBruton’styrosinkinase,BtkBruton酪氨酸激酶XLA的免疫學特點：血清各類Ig含量明顯降低，IgM＜0.1g/L，IgG＜1g/L，IgA測不到，外周血和淋巴組織中缺少或無成熟B細胞(CD19+CD20+IgM+），淋巴結(jié)中缺乏生發(fā)中心和漿細胞，對抗原刺激無抗體應答，但骨髓中祖B細胞數(shù)正常，外周血T細胞數(shù)及功能亦正常。XLA的臨床特點：

患兒一般在出生6～9個月時發(fā)病，臨床表現(xiàn)以反復持久的化膿性細菌感染為多見，但對病毒、真菌等胞內(nèi)感染仍有一定抵抗力，約20％患兒伴自身免疫病。

XLA的治療:主要是注射丙種球蛋白，合并細菌感染時加用抗生素。若不積極治療，約半數(shù)患兒可于10歲前死亡。2.X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XHM）：

較罕見，X性聯(lián)隱性遺傳。發(fā)病機制：X染色體上CD40L基因突變，使T細胞表達CD40L缺陷，其與B細胞CD40的相互作用受阻，導致B細胞活化增殖和Ig類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外的其他類型免疫球蛋白。（其中B細胞活化增值必須通過表面的CD40等共刺激分子與活化Th2細胞表面CD40L結(jié)合相互作用，產(chǎn)生活化第二信號誘導B細胞活化；同時CD40-CD40L復合物具有激活NF?B，誘導類別轉(zhuǎn)換的作用）

XHM的免疫學特點：血清IgM升高（正常1.5g/L）而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細胞。XHM的臨床特點：臨床上此類患兒常于1~2歲時發(fā)生反復感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。約有12％~40％可并發(fā)卡氏肺囊蟲感染。3.選擇性IgA缺陷?。╯electiveIgAdeficiency）：

最常見的選擇性Ig缺陷，常染色體顯性或隱性遺傳。發(fā)病機制：具有IgA受體的B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA的漿細胞。

選擇性IgA缺陷病的免疫學特點：該病特征是血清IgA水平異常低下＜50mg/L，分泌型IgA含量低，而IgG和IgM正常。臨床特點：患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應性疾病。案例

男性，9歲。主訴：發(fā)燒咳嗽三天。

現(xiàn)病史：3天前患兒感咽喉疼痛，全身不適，測體溫38.2℃，服SMZ、銀翹解毒片等，無明顯好轉(zhuǎn)，咳嗽加重，稍喘，有少許白色泡沫痰。體溫一直在38~39℃，門診以支氣管肺炎收住院。

患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母體健。否認肝炎、結(jié)核及遺傳病史。

查體：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未測。一般情況欠佳，發(fā)育營養(yǎng)欠佳。面色稍白，唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)不大，咽充血明顯，扁桃2度腫大，無分泌物。氣管居中，雙肺呼吸音粗，有少許干啰音，左下肺有少許濕羅音。心率104次/分，律齊，心音尚可，無雜音。腹軟，肝肋下剛及，軟、無壓痛，脾未捫及。四肢脊柱無畸形，神經(jīng)系統(tǒng)（-）。

門診化驗：WBC7.6×109N78%L22%

胸透：支氣管較粗亂，左下肺有小片狀陰影。

入院后實驗室檢查：

血常規(guī)：Hb94.8g/L（110~150）；RBC3.15×1012/L（3.5~5×1012/L）；WBC7.5×109/L（4~10×109/L）；N75%，L25%

尿常規(guī)：（-）；

血清蛋白電泳：Alb60.9%（54~61);α16.2%(4~6);α29.0%(7~9);β12.3%(10~13);γ11.6%(17~22)。

問題Q1：該患者初步診斷何種免疫性疾病，為什么？該病例有何特點？根據(jù)案例可初步診斷為：X連鎖低丙種球蛋白血癥。診斷依據(jù)：1.患兒有典型的支氣管肺炎癥狀，但應用SMZ（磺胺甲惡唑，抗生素）治療效果不佳；2.患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次，可知患兒免疫功能低下，反復發(fā)生嚴重的呼吸道細菌感染，可判斷患兒的肺炎是由于免疫缺陷導致，抵抗力下降引起，而低丙種球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)以呼吸道感染為主；3.患兒發(fā)育營養(yǎng)欠佳，淺表淋巴結(jié)不大，說明盡管存在反復細菌感染，局部淋巴組織并沒有增生表現(xiàn)，而淺表淋巴結(jié)發(fā)育不良正是X連鎖低丙種球蛋白血癥的特征性體征。4.XLA為x連鎖隱性遺傳性疾病，患兒父母正常；5.患兒血清蛋白電泳檢查結(jié)果中，丙種球蛋白遠低于正常；綜上，初步診斷患兒所患疾病為X連鎖低丙種球蛋白血癥。問題Q2：根據(jù)該病的發(fā)生機制，下一步可考慮做哪些檢查明確診斷和如何處理？該病的發(fā)生機制為：B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中，信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失?？赏ㄟ^以下方法明確診斷：1.血清Ig的測定：主要采用免疫比濁法；2.特異性抗體產(chǎn)生能力測定；3.B細胞表面膜免疫球蛋白的檢測；4.CD抗原檢測。先天性全丙種球蛋白低下血癥原則是用替代療法，補充病人不能產(chǎn)生的抗體。方法是周期性地肌肉注射人血清免疫球蛋白，劑量為γ球蛋白每月0.7ml/kg。用藥的劑量和頻率必須個體化，使免疫球蛋白維持在正常的上限水平。二、原發(fā)性T細胞缺陷

涉及T細胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷，細胞免疫功能低下。胚胎三、四咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不良，伴隨甲狀旁腺、主動脈弓、唇、耳發(fā)育不良細胞水平：T細胞不能成熟（隨年齡增長T細胞能在胸腺外成熟）表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細胞免疫缺陷癥狀：易患病毒、真菌感染，移植物抗宿主反應，接種減毒活疫苗可引起嚴重不良反應，自身免疫病，惡性腫瘤1.先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合征）胸腺發(fā)育不全甲狀旁腺發(fā)育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓發(fā)育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓發(fā)育不良主要表現(xiàn)（四大臨床癥狀）T細胞減少反復病毒感染低鈣血癥手足搐搦心血管異常法樂四聯(lián)征和大血管異常面顱發(fā)育異常腭裂、人中短和低位耳等胸腺發(fā)育不良伴先心病6個月以內(nèi)的嬰兒看到胸腺陰影，一般在10g以上看不到陰影，多在4g以內(nèi)預示胸腺發(fā)育不良6各月，男嬰，右心肥厚增大，肺動脈狹窄，胸腺發(fā)育不全先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）面部長、球形鼻尖、鼻唇溝短、魚樣嘴、小下頜、耳位低，耳廓發(fā)育不全外周血淋巴細胞計數(shù)減少（<1000個/mm3）CD3+T細胞減少明顯血清Ig正?；驕p少，而IgE

血鈣

、血磷

、甲狀旁腺素

皮膚遲發(fā)超敏反應（－）X線胸片：胸腺影缺如免疫學特征無胸腺的裸鼠是T細胞選擇性缺陷的天然動物模型Athymic,ornude,mouse(nu/nu:onchromosome11)Thisdefectleadstoabsenceofthethymusoravestigialthymusandcell-mediatedimmunodificiency.Cannoteasilysurvive,mortality:100%within25weeks;50%within2weeksafterbirth.AthymicnudemicearekeptbehindabarrierwithHEPAfilteredair;autoclavedfee,bedding,waterandcages.AresearchassistantusesasepticprocedurestoprotectthesemicefromorganismsintheenvironmentTumorsformedbyRat1cellsexpressingmyr-p110.Nudemicewereinjectedontheleftflankwith1X106Rat-1Acellsexpressingmyr-p110andontherightflankwithanequalnumberofcontrolRat-1Acells.Thispicturewastaken10dayspostinoculation.Practicalexperimentaluses:Hybridomasorsolidtumorsfromanyoriginmaybegrownin2.T細胞活化或功能缺陷

CD3ε或γ鏈基因變異引起TCR-CD3復合物表達或功能受損；ZAP-70基因變異導致TCR信號轉(zhuǎn)導障礙，導致IL-2、IFN-γ分泌減少及IL-2R表達降低。三、聯(lián)合型免疫缺陷病是指T細胞和B細胞同時受累或功能缺陷。（一）重癥聯(lián)合免疫缺陷病1.X性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔-linkedSCID）是SCID中最常見者，約占46%。該病發(fā)病機制是IL-2Rγ鏈基因突變。該鏈參與多種細胞因子（IL-2,4,7,9,15,21）的信號轉(zhuǎn)導并調(diào)控T細胞、B細胞分化發(fā)育和成熟。使T細胞發(fā)育停滯于pro-T階段，B細胞和NK細胞發(fā)育受阻。臨床表現(xiàn)為早年反復嚴重的真菌、細菌和病毒感染，可發(fā)生GVHD；外周血T細胞缺如或明顯減少，B細胞可正常或增高；血清IgM、IgA、IgG水平低下，淋巴細胞增殖反應極差。本病患兒多數(shù)1歲內(nèi)死于感染，極少活到2周歲以上者。骨髓或臍血干細胞移植治療本病的成功率達90%以上。性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病(X-linkedSCID,XSCID)Mutationsinthe

c(common

chain)chainofthereceptorsforinterleukinsIL-2,-4,-7,-9and-15**Signaltransduction,**lymphocytedifferentiation,proliferationandmaturation2.重組激活基因（recombinationactivatinggene,RAG1/RAG2）缺陷

臨床表現(xiàn)為生后2~3個月發(fā)生嚴重、反復感染。外周血淋巴細胞減少?？砂l(fā)生嚴重GVHD。3.酶缺陷引起的SCID：腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase,ADA）基因和嘌呤核苷磷酸化酶（purinenucleotidephosphorylase,PNP）基因缺陷

主要表現(xiàn)T、B細胞受損，反復感染。4.MHC分子缺陷（1）MHCI類分子缺陷：TAP基因突變（2）MHCII類分子缺陷（II型裸淋巴細胞綜合征）（二）其他SCID1.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。╓iskott-Aldrichsyndrome,WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)，WASP基因突變臨床表現(xiàn)：出血傾向，濕疹，反復細菌感染，易患惡性淋巴瘤、白血病。

免疫缺陷合并其他重要特征

—濕疹、血小板減少伴免疫缺陷(WAS)實驗室檢查血小板減少、體積小、功能異常，但骨髓巨核細胞正常。B細胞數(shù)量增多，淋巴細胞增殖反應和吞噬細胞趨化功能降低血清IgM↓，同族血型凝集素明顯低下或測不出，IgG正?；蛏缘?IgA和IgE升高。T細胞數(shù)量明顯減少，功能缺陷，遲發(fā)型皮膚超敏反應低下。2.毛細血管擴張共濟失調(diào)綜合征（ataxiatelangiectasia，ATS）臨床特點:主要癥狀為共濟失調(diào)、舞蹈樣動作，眼結(jié)膜和皮膚毛細血管擴張，反復發(fā)生呼吸道感染，鼻竇炎、肺炎。常因嚴重感染或惡性腫瘤致死。幼兒期起病，進行性發(fā)病。遲發(fā)型皮膚超敏反應陰性，淋巴母細胞轉(zhuǎn)化率↓。Ig↓，抗體反應功能↓。共濟失調(diào)毛細血管擴張癥患兒圖片眼部球結(jié)膜毛細血管擴張四、吞噬細胞缺陷

吞噬細胞缺陷可見于吞噬細胞數(shù)量減少和功能缺陷（移動和黏附功能異常和殺菌活性異常）。如：慢性肉芽腫?。╟hronicgranulomatousdisease,CGD),為編碼NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷所致。五、補體缺陷病

在補體系統(tǒng)中幾乎所有的補體成分或它的調(diào)控蛋白均可發(fā)生遺傳性缺陷。

第三節(jié)免疫缺陷病的診斷與治療是否有免疫缺陷？原發(fā)性或繼發(fā)性？持續(xù)性或暫時性？免疫系統(tǒng)缺陷的部位與程度？

一、免疫缺陷病的診斷

1.病史和體檢

（2）體檢淋巴結(jié)和扁桃體發(fā)育情況

皮膚：皮疹、濕疹、毛細血管擴張扁桃體、淋巴結(jié)、肝脾腫大先天畸形：面容、先心病、神經(jīng)系統(tǒng)體征：（3）X線：胸腺

（1）病史

發(fā)病年齡

過去史：GVHR

臍帶脫落延遲

感染史預防接種--疫苗病傳染病史：麻疹和水痘

母孕史及出生史

家族史：家譜調(diào)查（4）相應的輔助檢查--尤其是分子遺傳學方法

2.實驗室檢查篩查*檢查特殊或研究性實驗

初篩檢查特殊檢查B細胞缺陷血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標記檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細胞缺陷外周血淋巴細胞計數(shù)T細胞及亞群計數(shù)T細胞標記測定及細胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細胞功能測定:增殖反應活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細胞缺陷中性粒細胞計數(shù)四唑氮蘭(NBT)還原試驗功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補體成分測定及其功能補體旁路、功能測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查B細胞檢測血清Ig量測定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷IgA<0.05-0.1g/L為缺乏IgM<0.05-0.1g/L為缺乏抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO：大于2歲的小兒抗“O”效價<1：10提示抗體缺陷；嗜異凝集素（IgG）：抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）原發(fā)性免疫缺陷病-篩查

IgE增高見于某些吞噬細胞功能異常，特別是趨化功能缺陷。T細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)*<1.5X109/L提示T細胞減少，遲發(fā)皮膚超敏反應*T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功能檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)<1.0X109/L,中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗陰性提示酶缺乏,正常人刺激后﹥90%。原發(fā)性免疫缺陷病-篩查補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力(CH50)測定正常值：50-100u/ml原發(fā)性免疫缺陷病-篩查X線檢查：正常有胸腺影基因診斷二、PIDD的治療原則

保護性隔離，減少與感染原接觸；使用抗生素以預防或治療細菌、真菌感染；設法對缺陷的體液免疫進行替代療法或細胞免疫進行免疫重建。

三、免疫缺陷病的治療2.替代療法--缺什么、補什么IVIG血漿高效價特異性免疫血清球蛋白白細胞、細胞因子、酶

1.一般治療預防和治療感染保護性隔離預防用藥心理學支持：細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVHR選擇性IgA缺乏者禁輸血和血制品

一般不做扁桃體和淋巴結(jié)切除術(shù)；脾切除術(shù)為禁忌；激素類藥物慎用。IVIG替代治療80%患兒伴有不同程度IgG或其他抗體缺乏400mg/kg/月原則上血清IgG水平應提高到5g/L以上副作用為過敏性反應、血源性疾病應用指征絕對指征：無或低免疫球蛋白血癥相對指征：嚴重細菌性和病毒性感染血漿輸注白細胞用于吞噬細胞缺陷伴嚴重感染細胞因子、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、IFN-γ酶

3.免疫重建:T細胞、吞噬細胞胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植干細胞移植:胎肝移植臍血干細胞移植外周血干細胞移植骨髓移植:

同種異體同合子BMT（HLA型完全一致）同種異體半合子BMT（HLA半匹配）無關(guān)供體骨髓移植MUD

B細胞缺陷：IVIGT細胞缺陷：胸腺素，造血干細胞移植吞噬細胞功能缺陷：造血干細胞移植補體缺陷：替補療法--血漿基因治療：ADA，SCID不同免疫缺陷病的相應治療

4.基因治療--基因轉(zhuǎn)化四、原發(fā)性免疫缺陷病的預防篩選檢查在患者家族成員中進行。遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，遺傳學指導。產(chǎn)前診斷:進行羊水細胞檢查和胎兒性別鑒定。一年中有8次以上中耳炎一年中有2次以上嚴重鼻竇炎一年中有2次以上肺炎在非常見部位發(fā)生深部感染2次以上反復發(fā)生深部皮膚或臟器感染需要應用靜注抗生素才能清除感染非常見或條件性致病菌感染家庭有PIDD病史者原發(fā)性免疫缺陷病預警信號——癥狀CooperMA,etal.primaryimmunodeficiencies.AmericanFamilyPhysician(/afp),2003,68(10):2001-2008生長發(fā)育停滯缺乏淋巴結(jié)或扁桃體皮膚病變：毛細血管擴張、出血點、皮膚霉菌、紅斑性狼瘡樣皮疹共濟失調(diào)一歲以后出現(xiàn)的鵝口瘡口腔潰瘍原發(fā)性免疫缺陷病預警信號——體征CooperMA,etal.primaryimmunodeficiencies.AmericanFamilyPhysician(/afp),2003,68(10):2001-2008第四節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、繼發(fā)性免疫缺陷?。ㄒ唬┏Ｒ娬T因1.營養(yǎng)不良影響免疫細胞成熟、降低免疫應答水平感染病毒（HIV、麻疹、巨細胞、風疹、EB病毒）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風桿菌）原蟲蠕蟲3.醫(yī)源性免疫抑制劑、放射4.腫瘤

如Hodgkin病致細胞免疫缺陷B細胞增殖受損獲得性免疫缺陷綜合癥（acquiredimmunedeficiencysyndrome，AIDS）它由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的繼發(fā)性免疫缺陷病1.首次報道于1981年

2.1984年證實HIV是AIDS的誘因

3.病人以CD4+T細胞減少為主要特征，同時伴反復機會感染、惡性腫瘤以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化。流行情況世界范圍1981年5月——第一例，年底共152人1983年13500人1999年50,000,000人估計2000年30000000—1億人至1999年底死亡人數(shù)16,000,000人我國1985年第一例1999年15088人估計實際40萬2000年50萬2010年將達1000萬TheAIDSPandemicJustassyphilishadmadeasudden,dramaticappearance500yearsearlier,soAIDSappearedinthelate20thcenturyandquicklyspread.Andjustassyphilishadbeenincurablethen,AIDSisstillincurablenow.However,whilesyphilisalsoreachedallcontinentsduetoincreasingtradeandtravel,ittookmanyyearstoarriveinAfrica,Asia,NorthAmericaandtheregionsofthePacific.Afterall,shipsandcaravanswerestillrelativelyslowcomparedtoourmodernmodesoftransportation.Incontrast,motorcars,trains,andespeciallyjetplaneshavenowhelpedtospreadAIDSveryquicklytothefarthestreachesoftheglobe.Today,weareindeeddealingwithaglobalthreatnotonlytoourphysical,butalsotooureconomic,socialandpoliticalhealth.Inthemeantime,somecountrieshavedevelopedsuccessfulstrategiestocombatthedisease,butitisprovingdifficulttoimplementthesestrategiesineveryothercountrythatneedsthem.AIDSpreventionandtreatmentoftenfacecultural,economic,andpoliticalobstacles,andonlythefuturewillshowwhetherthesewillbeovercomeintime.HIVIncubationPeriod(Adults)NotInfected-Infected---Infectious---AIDS----Death--3-10years---1yr-病因：①感染②營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過度③惡性腫瘤：何杰金氏病→T細胞免疫受損慢性淋巴細胞白血病→體液免疫減弱。④其它：消化系統(tǒng)疾病、代謝性和內(nèi)分泌性疾病放/

化療、免疫抑制劑HIV:dsRNA兩條相同的單股正鏈RNA主要靶子免疫細胞

一.病原學二.發(fā)病機制及免疫學異常HIV受體：CD4，CXCR4，CCR5易感細胞：CD4+T細胞，CD8+T細胞，B細胞，單核細胞，NK細胞等

3.免疫異常主要是：（1）細胞凋亡（2）細胞融合形成多核巨細胞（3