第5章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論

2023/10/101第二部分傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理P46

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第六章擬膽堿藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥第八章膽堿受體阻斷藥M-R阻斷藥第九章膽堿受體阻斷藥N-R阻斷藥第十章擬腎上腺素藥第十一章抗腎上腺素藥

2023/10/102教學(xué)基本要求

掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。2023/10/103Chapter5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

GeneralprincipleofefferentnervoussystempharmacologySection1概述Section2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體Section3傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能Section4傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用方式二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類2023/10/104感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運(yùn)動神經(jīng)NS神經(jīng)系統(tǒng)CNS傳入NS（感覺N）傳出NS周圍交感N副交感N運(yùn)動N運(yùn)動NS:自主NS

腦脊髓心肌、腺體、平滑肌運(yùn)動、呼吸、姿勢2023/10/106神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出神經(jīng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能2023/10/107Section1

傳出神經(jīng)的解剖分類

傳出神經(jīng)分類模式圖

ACh:乙酰膽堿

NA:去甲腎腺素

2023/10/108膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）2023/10/109*1904年劍橋Elliot通過實(shí)驗(yàn)最早提出了“交感神經(jīng)興奮可能釋放了類似Ad的物質(zhì)，從而發(fā)揮作用”。*1921年Loewi通過“離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)”說明：蛙心迷走神經(jīng)興奮時(shí)，必定釋放了一種抑制物質(zhì)。*30年代Dale證明這種抑制性物質(zhì)為ACh。*1946年VonEuler肯定了交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放的遞質(zhì)為NA。2023/10/1010離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)2023/10/1011loewi1873GermanyDale1875England

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傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

神經(jīng)末梢分為許多細(xì)微的神經(jīng)分支，其支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個(gè)神經(jīng)元約有3萬個(gè)膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個(gè)膨體內(nèi)約有1000個(gè)囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。2023/10/10132023/10/1014

2023/10/1015第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

遞質(zhì)(transmitter):是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存,當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時(shí),由前膜釋放，或與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。受體(recepter)：能與藥物產(chǎn)生特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。

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乙酰膽堿(ACh)去甲腎上腺素(NA或NE)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)2023/10/1017一.去甲腎上腺素(NA)1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺

DA酪氨酸羥化酶NAADNE-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2023/10/10182.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。2023/10/10193.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。2023/10/1020(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個(gè)“量子”相當(dāng)一個(gè)囊泡的釋放量，一個(gè)“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個(gè)“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。(3)從囊泡中溢出、置換出NA。2023/10/1021

4.NA的消失

(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

2023/10/1022②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。2023/10/1023NE合成及作用終止NE合成NENE酪氨酸NENE血中酪氨酸突觸前細(xì)胞突觸后細(xì)胞α2βα1攝取2攝取1MAOCOMTMAO2023/10/10241.乙酰膽堿(ACh)1.ACh的合成2023/10/10252.ACh的貯存

ACh合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的ACh。2023/10/10263.ACh的釋放

胞裂外排和量子化釋放。

4.ACh的消失

ACh釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)所水解。每一分子的AChE1min內(nèi)可水解105分子ACh。2023/10/1027ACh的合成及滅活A(yù)ChAChCa2+Ca2+突觸前膜突觸后膜前膜受體AChACh受體AChEAcCoA+膽堿乙酸+膽堿血2023/10/1028(二)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)去甲腎上腺素能神經(jīng)2023/10/1029

1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：

(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；

(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；

(3)運(yùn)動神經(jīng)；

(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì).

2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：

興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維共同傳遞(cotransmission)2023/10/1030二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)(一）受體命名

根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。

膽堿受體(acetylcholinereceptor)

腎上腺素受體(adrenoceptor)去甲2023/10/1031傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分類膽堿受體多巴胺受體毒蕈堿型膽堿受體（M-R）煙堿型膽堿受體（N-R）α腎上腺素受體（α-R）β腎上腺素受體（β-R）M1-RM2-RM3-Rα1-Rα2-R腎上腺素受體NN-RNM-Rβ1-Rβ2-R（DA-R）神經(jīng)節(jié)和腺體心臟平滑肌和腺體神經(jīng)節(jié)骨骼肌皮膚粘膜、內(nèi)臟血管突觸前膜心臟骨骼肌血管、冠狀血管、支氣管平滑肌

腎、腸系膜、心、腦血管2023/10/10321、膽堿受體(1)M

膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,

M受體)(2)N膽堿受體（煙堿受體，NicotinereceptorN受體)

2023/10/1033M受體腺體：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。胃腸平滑?。喝鋭釉黾?，括約肌松弛。膀胱逼尿?。喝鋭釉黾樱s肌松弛。心臟：抑制，四負(fù)。眼睛：縮瞳。支氣管平滑肌：興奮時(shí)收縮。N

膽堿受體

N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體神經(jīng)節(jié)興奮

N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體骨骼肌收縮2023/10/1034

2、腎上腺素受體

(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，激動時(shí)血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。2023/10/1035

(2)

受體

1受體：

心臟，

1受體激動時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。

2受體：

支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的

2受體激動時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生

3受體：脂肪分解。2023/10/1036腎上腺素能受體α1血管平滑肌α2突觸前膜β1心臟β2支氣管血管平滑肌β3脂肪組織皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮心臟興奮冠脈和骨骼肌血管舒張支氣管平滑肌舒張脂肪分解負(fù)反饋調(diào)節(jié)第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制2023/10/1037膽堿能受體M1眼睛、腺體M2心臟M3平滑肌、腺體NN神經(jīng)節(jié)NM骨骼肌心臟抑制空腔器官平滑肌收縮腺體分泌；虹膜括約肌和睫狀肌收縮骨骼肌收縮2023/10/1038

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能NE能:機(jī)體應(yīng)急反應(yīng)

心臟興奮ACh能：靜息、睡眠

節(jié)后興奮：表現(xiàn)與NE能相反節(jié)前興奮：神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)分泌1、心都要蹦出來了2、臉都沒血色了3、氣不夠喘的4、眼瞪得好大皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管收縮支氣管和胃腸平滑肌舒張瞳孔擴(kuò)大血糖升高2023/10/1039

受體反應(yīng)的分子機(jī)制

遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在幾種耦聯(lián)方式。

1、受體與G-蛋白的耦聯(lián)

M

2、與離子通道相耦聯(lián)N2023/10/1