現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進展：白細胞分化抗原和黏附分子

1白細胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigen

andAdhesionMolecule2白細胞分化抗原

黏附分子主要內(nèi)容白細胞分化抗原和黏附分子白細胞分化抗原概念CD（分化群）白細胞分化抗原結(jié)構(gòu)

一、白細胞分化抗原白細胞分化抗原和黏附分子1.白細胞分化抗原

(

leukocytedifferentiationantigen

)：指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記分子。它們大多是穿膜蛋白或糖蛋白。在免疫應(yīng)答過程中，它們參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。白細胞分化抗原和黏附分子5人白細胞分化抗原功能共刺激（抑制）分子受體：特異性識別抗原的受體、共受體、模式識別受體、細胞因子受體等黏附分子白細胞分化抗原和黏附分子應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（clusterofdifferentiation）簡稱為CD。分化抗原以CD加序號命名。目前CD的序號已從CD1命名至CD350，大致可劃分為14個組。2.CD:白細胞分化抗原和黏附分子CD研究領(lǐng)域的興起歸功于B淋巴細胞雜交瘤和單克隆抗體技術(shù)添加文本點擊添加文本點擊添加文本表面分子的種類主要分布細胞CD分子及其參與的功能細胞受體T細胞受體（TCR）復(fù)合物及其輔助受體T細胞CD3參與TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD4和CD8輔助TCR識別抗原，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B細胞受體（BCR）復(fù)合物及其輔助受體B細胞CD79a和CD79b參與BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD19/CD21/CD81復(fù)合物輔助BCR識別抗原，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)NK細胞受體NK細胞CD94、CD158~CD161、CD226、CD314（NKG2D）和CD335-CD337（NCR1-NCR3）等，調(diào)節(jié)NK細胞殺傷活性，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)補體受體（CR）吞噬細胞CR1~CR4（分別為CD35、CD21、CD11b/CD18和CD11c/CD18），參與調(diào)理吞噬、活化免疫細胞IgFc受體（FcR）吞噬細胞，DC，NK細胞，B細胞肥大細胞IgGFc受體（CD64、CD32、CD16）、IgAFc受體（CD89）、IgEFc受體（FceRⅠ、CD23），參與調(diào)理吞噬、ADCC和超敏反應(yīng)添加文本點擊添加文本點擊添加文本表面分子的種類主要分布細胞CD分子及其參與的功能細胞因子受體廣泛包括多種白細胞介素受體、集落刺激因子受體、腫瘤壞死因子超家族受體、趨化因子受體等，介導(dǎo)細胞因子刺激后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與造血以及細胞活化、生長、分化和趨化等模式識別受體（PRR）吞噬細胞，DCTLR-1~TLR11（CD281~CD291），參與固有免疫，感應(yīng)危險信號死亡受體廣泛TNFR1、Fas等，分別結(jié)合TNF和FasL，誘導(dǎo)細胞凋亡黏附分子細胞與細胞之間介導(dǎo)他們之間互相結(jié)合的分子共刺激分子T細胞，B細胞APCT細胞（CD40L）-B細胞（CD40），T細胞（CD28，CTLA-4）-APC（CD80，CD86），參與T細胞活化和T-B細胞間協(xié)作歸巢受體和地址素白細胞，內(nèi)皮細胞白細胞（LFA-1即CD11a/CD18）-內(nèi)皮細胞（ICAM-1/CD54），初始T細胞（L-選擇素）-高內(nèi)皮微靜脈（CD34等），參與淋巴細胞再循環(huán)和炎癥9與T細胞識別、粘附和活化有關(guān)的CD分子(LFA-3)(LFA-2)(CD154)CD152B7-1和B7-2分別又稱為CD80和CD86各類免疫球蛋白Fc受體的結(jié)構(gòu)

胞膜外區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)3.白細胞分化抗原結(jié)構(gòu)：二、黏附分子黏附分子概念黏附分子的分類黏附分子的表達調(diào)節(jié)黏附分子的功能

白細胞分化抗原和黏附分子1.黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)：眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。

黏附分子以配體-受體配對的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的黏附，并參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。

白細胞分化抗原和黏附分子16

黏附分子與CD分子是從不同角度來命名。黏附分子是以黏附功能來歸類，CD分子范圍廣泛，包括黏附分子組。黏附分子按結(jié)構(gòu)特點，將其分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族和鈣粘素家族等。白細胞分化抗原和黏附分子StructureandClassificationofCAMsSchematicdiagramsdepictingthegeneralstructuresofthefourfamiliesofcell-adhesionmolecules(a)andalistofrepresentativemoleculesineachfamily(b).Thelectindomaininselectinsinteractsprimarilywithcarbohydrate(CHO)moietiesonmucin-likemolecules.Bothcomponentchainsinintergrinmoleculescontributetothebindingsite,whichinteractswithanIgdomaininCAMsbelongtotheIgsuperfamily.MAdCAM-1containsbothmucin-likedomainsandcanbindtobothselectinsandintergrins.

胞外區(qū)：肽鏈N端，有糖鏈，負責(zé)配體的識別

跨膜區(qū)：多為

一次跨膜

胞質(zhì)區(qū)：肽鏈C端，與胞內(nèi)化學(xué)信號分子相連或與質(zhì)膜下骨架成分相連，以活化信號傳導(dǎo)途徑黏附分子的結(jié)構(gòu)：白細胞分化抗原和黏附分子202.黏附分子的分類：免疫球蛋白超家族：具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的分子。主要參與淋巴細胞的抗原識別，免疫細胞間相互作用，并參與細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。白細胞分化抗原和黏附分子21整合素家族：由α、β兩條鏈（亞單位）經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體，介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而形成整體。白細胞分化抗原和黏附分子

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5整合素家族的組成1ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)ICAM-3(CD50)結(jié)合LFA-1結(jié)合LFA-1和

D

2結(jié)合Mac-1結(jié)合LFA-1和Mac-1結(jié)合鼻病毒C2

S

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C2

S

S

C2

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C2

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S

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S

圖7-6ICAM-1,-2,-3分子的結(jié)構(gòu)24選擇素家族：

L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素鈣粘素家族:胞外部分形成5個結(jié)構(gòu)域，其中4個同均含Ca2+結(jié)合部位，發(fā)揮功能需要鈣離子（Ca2+）白細胞分化抗原和黏附分子活化淋巴細胞LFA-1構(gòu)象變化與黏附能力的關(guān)系

A.靜止?fàn)顟B(tài)LFA-1不表達

L鏈的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb識別）。B.淋巴細胞活化,Mg2+結(jié)合LFA-1

L亞單位Ⅰ區(qū)中金屬離子依賴的黏附點,LFA-1構(gòu)象變化，表達24表位，結(jié)合配體的親和力升高。C.淋巴細胞活化，Ca2+結(jié)合LFA-1

L亞單位EF樣結(jié)構(gòu)，LFA-1發(fā)生二聚體化和成簇分布，表達L16表位，結(jié)合配體的親合力升高。D.Mg2+、Ca2+結(jié)合LFA-1

L亞單位，LFA-1構(gòu)象發(fā)生變化和二聚體化，表達24和L16表位，與配體ICAM-1同源二聚體結(jié)合，親和力和親合力都升高。Ca2+LFA-1ICAM-1Mg2+24+L16+2LL2ABCD2L2LL22L24+L16+

L

224-L16-

L

23.黏附分子的表達調(diào)節(jié)264.黏附分子的功能：參與免疫細胞之間的相互作用和活化白細胞分化抗原和黏附分子27白細胞分化抗原和黏附分子29參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附白細胞分化抗原和黏附分子Adhesion-MoleculeInteractionsStepsinextravasationofana?veTcellthroughahigh-endothelialvenuleintoalymphnode.31淋巴細胞歸巢白細胞分化抗原和黏附分子HomingoflymphocytesExamplesofhomingreceptorsandvascularaddressinsinvolvedinselectivetraffickingofna?veandeffectorTcells.(a)Na?veTcelltendtohometosecondarylymphoidtissuethroughtheirHEVregions.(b,c)VarioussubsetsofeffectorTcellsexpresshighlevelsofparticularhomingreceptorsthatallowthemtohometoendotheliuminparticulartertiaryextralympho