耐多藥結(jié)核病的治療和預(yù)防-第一講

第二章臨床知識(shí)第三節(jié)耐多藥結(jié)核病的治療和預(yù)防

貴陽市肺科醫(yī)院張廷梅第一講本節(jié)內(nèi)容導(dǎo)航概述導(dǎo)致全球結(jié)核病疫情回升主要原因結(jié)核耐藥是全球性的嚴(yán)重問題耐藥定義、自然耐藥、獲得性耐藥原發(fā)耐藥、初始耐藥交叉耐藥性本節(jié)內(nèi)容導(dǎo)航耐藥單耐藥、多耐藥、耐多藥(MDR)、嚴(yán)重耐藥（XDR）引發(fā)耐藥的人為因素MDR一TB產(chǎn)生原因概述

1280年代末—90年代初結(jié)核病疫情出現(xiàn)第三次大回升WHO列為二十一世紀(jì)重點(diǎn)控制的三種疾病→愛滋病、結(jié)核病、瘧疾結(jié)核病是嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重制約著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展近年來，由于HIV的蔓延，使結(jié)核病在全世界范圍內(nèi)卷土重來，引起世界各國(guó)的廣泛關(guān)注控制和消除結(jié)核病的危害是全球的共同使命，全球

80%的結(jié)核患者分布在22個(gè)高負(fù)擔(dān)國(guó)家，約半數(shù)以上結(jié)核病人在東南亞國(guó)家中中國(guó)是22個(gè)高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一

概述過去30年全球衛(wèi)生保健規(guī)劃中忽視了結(jié)核病問題，導(dǎo)致結(jié)核病防治對(duì)策的削弱或取消HIV/A1DS感染的急劇上升和迅速地全球蔓延，由于

H1V感染者免疫功能降低，極易并發(fā)結(jié)核病世界人口迅速增長(zhǎng)與戰(zhàn)爭(zhēng)、貧困、移民等加劇了結(jié)核病的傳播對(duì)結(jié)核病人管理不善，造成大量耐藥菌株產(chǎn)生導(dǎo)致全球結(jié)核病疫情回升的主要原因全世界約2/3的結(jié)核病人處于發(fā)生耐多藥結(jié)核病的危險(xiǎn)中，一些國(guó)家耐多藥結(jié)核病也呈增加趨勢(shì)1994-1997年，WHO/IUATLD(國(guó)際防癆肺科協(xié)會(huì))

對(duì)全球35個(gè)國(guó)家進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)所有被監(jiān)測(cè)國(guó)家都存在對(duì)抗結(jié)核藥的耐藥結(jié)核耐藥是全球性的嚴(yán)重問題2000年全國(guó)結(jié)核病流行病調(diào)查結(jié)果顯示全國(guó)巳有1/3以上人口感染了結(jié)核菌，結(jié)核病流行形勢(shì)十分嚴(yán)峻特點(diǎn)：高感染率、高患病率、高死亡率、高耐藥率、低遞降率耐多藥結(jié)核病(MDR—TB)的控制是結(jié)防工作的重要挑戰(zhàn)之一

結(jié)核耐藥是全球性的嚴(yán)重問題耐藥【定義】

臨床上，常用藥量達(dá)不到預(yù)期臨床療效的狀態(tài)稱耐藥性

【自然耐藥】是一種屬固有的，指細(xì)菌尚未與某種藥物接觸，天然具有對(duì)該藥的耐藥性，如非結(jié)核分支桿菌對(duì)大多數(shù)抗結(jié)核藥天然不敏感【獲得性耐藥】是在生活過程中獲得的藥物敏感性下降，如細(xì)菌與藥物接觸后對(duì)該藥產(chǎn)生耐藥性【原發(fā)耐藥】細(xì)菌流行病學(xué)研究中，指未接觸過該藥結(jié)核病人野生株的不敏感現(xiàn)象，目前原發(fā)耐藥巳是不易明確判定的概念，常用初始耐藥代替【初始耐藥】指原發(fā)耐藥和未被發(fā)現(xiàn)的獲得性耐藥耐藥【交叉耐藥性】結(jié)核菌對(duì)某-種抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥作用，同時(shí)對(duì)另一種從未用過的藥物也產(chǎn)生耐藥性，發(fā)生交叉耐藥的藥物一般在化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制方面具有相似的條件由于交叉耐藥性，使用同一類的二種藥物聯(lián)合是無效的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究證明，結(jié)核菌對(duì)不同的藥物還有單向交叉耐藥及雙向交叉耐藥表現(xiàn)耐藥【交叉耐藥性】單向交叉耐藥的用藥順序理論上講，SM→KM（AK）→CPM（卷曲霉素），硫胺類和氨硫脲，TB1→1321Th

雙向交叉耐藥利福霉素類RFP→RIT，RIB→RFP之間不完全性交叉耐藥氟喹諾酮類，對(duì)臨床不同耐藥菌株