第39章 內(nèi)酰胺類抗生素

第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制一、β-內(nèi)酰胺類抗生素分類（一）青霉素類（抗菌譜、耐藥性）1.窄譜：青霉素G、青霉素V2.耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林3.廣譜：氨芐西林、阿莫西林4.抗銅綠假單胞菌廣譜：羧芐西林、哌拉5.抗革蘭氏陰性菌：美西林、匹美西林（二）頭孢菌素類（抗菌譜、耐藥、腎毒性）1.一代：頭孢拉定、頭孢氨芐2.二代：頭孢呋辛、頭孢克洛3.三代：頭孢派酮、頭孢噻肟、頭孢克肟4.四代：頭孢匹羅5.五代：頭孢洛林（三）其他β-內(nèi)酰胺類包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類等。（四）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑棒酸和舒巴坦類（五）β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑。二、抗菌作用機制與青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）結(jié)合抑制細菌細胞壁的合成，從而達到抗菌的作用。三、耐藥機制1.產(chǎn)生水解酶2.與藥物結(jié)合：牽制機制3.改變PBPs，使結(jié)合能力降低。4.改變膜的通透性5.增強藥物外排6.缺乏自溶酶第二節(jié)青霉素類青霉素類基本結(jié)構(gòu)：母核6-氨基青霉烷酸

一、窄譜青霉素類青霉素G（penicillinG，芐青霉素）【來源及化學(xué)】

晶粉在室溫中穩(wěn)定，易溶于水，水溶液在室溫中不穩(wěn)定，故需在臨用前配成水溶液?！倔w內(nèi)過程】

口服易被破壞,多靜脈和肌肉給藥；

脂溶性低，主要分布在細胞外液，不易透過BBB，炎癥時可滲透至組織而發(fā)揮作用；幾乎全部以原型經(jīng)腎小管分泌排泄。普魯卡因青霉素（雙效西林）油劑芐星青霉素（長效西林）【抗菌作用】1.G+球菌：溶血性鏈球菌；肺炎球菌；草綠色鏈球菌；不耐藥的金葡菌和表皮葡球菌。2.G+桿菌：白喉桿菌；炭疽桿菌；產(chǎn)氣莢膜桿菌；破傷風桿菌；乳酸桿菌。3.G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。4.G-桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌。5.螺旋體；放線菌。【臨床應(yīng)用】對敏感菌所致感染均可首選。治療G+菌所致嚴重感染時需加用抗毒素血清?！静涣挤磻?yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)。當發(fā)生過敏性休克及時應(yīng)用腎上腺素進行搶救。2.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）：3.其他不良反應(yīng)【藥物相互作用】丙磺舒合用可延長藥物作用時間。青霉素V（penicillinV）耐酸，口服易吸收，不耐酶，抗菌譜與青霉素相似，但活性弱，僅用于敏感菌引起的輕度感染和恢復(fù)期的鞏固治療和預(yù)防用藥。二、耐酶青霉素主要用于耐青霉素Ｇ的金黃色葡萄球菌感染1.甲氧西林（methicillin，新青霉素Ⅰ）耐酶，不耐酸。MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。2.可注射也可口服:苯唑西林(新青霉素Ⅱ）等耐酶、耐酸。雙氯西林〉氟氯西林〉氯唑西林〉苯唑西林三、廣譜青霉素耐酸不耐酶，可口服；對G+和G-都有殺菌作用,療效與青霉素Ｇ相當，對耐藥金葡菌感染無效。氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素）口服吸收不完全，對G+細菌較青霉素G弱，但對G-桿菌如傷寒、大腸、變形桿菌、痢疾桿菌有效。臨床上用于敏感菌引起的尿路、呼吸道感染和敗血癥。阿莫西林（amocillin，羥氨芐青霉素）口服效果好，吸收完全?？咕V與活性與氨芐西林相似。對肺炎球菌、腸桿菌、幽門螺桿菌等作用強于氨芐西林。四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素不耐酸，不耐酶。１.羧芐西林（carbenicillin，羧芐青霉素）抗菌譜與氨芐西林相似，尤其對銅綠假單胞菌作用較強，對腎毒性小。臨床上可與阿米卡星等合用，用于燒傷繼發(fā)銅綠假單胞菌感染的治療。2.哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）對G-菌作用強于氨芐，對銅綠假單胞菌療效強于羧芐西林。對脆弱類桿菌和厭氧菌有效。主要用于敏感菌菌引起的感染。五、抗革蘭氏陰性桿菌青霉素類美西林（mecillinam）替莫西林（timocillin）匹美西林（pivmecillinam）對G-菌療效強，但對銅綠假單胞菌無效，對G＋菌療效弱。與PBPS２結(jié)合使細菌變?yōu)榍蛐?，代謝受抑制發(fā)揮抑菌作用。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素基本結(jié)構(gòu)：母核7-ACA（7-氨基頭孢烷酸）頭孢菌素類均為半合成抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌力強、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、過敏反應(yīng)少的特點。現(xiàn)有五代頭孢菌素類抗生素。一代：供注射:頭孢噻吩；頭孢唑啉；頭孢硫咪等供口服：頭孢氨芐等供口服和注射：頭孢拉定等二代：供注射：頭孢孟多、頭孢呋辛等供口服：頭孢克洛等三代：供注射：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他定等供口服：頭孢克肟等四代：供注射：頭孢吡肟、頭孢匹羅等五代：供注射：頭孢羅膦、頭孢比羅等。【藥理作用及臨床應(yīng)用】

殺菌藥，抗菌原理與青霉素相同，與青霉素有部分交叉耐藥性。1.第一代頭孢菌素類對G+菌的作用強于第二、三代，對G-菌作用差；可被細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶破壞；對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效；某些品種對腎臟有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚感染。2.第二代頭孢菌素類