端粒酶及它的

端粒酶及它的幾個研究熱點作者：郭亞萍杜紅艷王亞楠武利明楊啟ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere4123ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.concepts1端粒簡介2端粒酶及其作用機制3端粒酶與衰老4端粒酶與癌變1端粒簡介1.1端粒概念真核生物染色體的線型DNA復制時，最后一個岡崎片段的引物被除去后，其末端的序列如何維持？真核細胞以另一類機制來保證染色體線型DNA末端的完整性。端粒結構位于真核生物染色體的末端，在維持基因組完整性和功能穩(wěn)定性方面具有重要的作用。概念：端粒是真核生物染色體末端的一種特殊結構——蛋白質-DNA結構。其功能主要是完成染色體末端的復制，以防止染色體融合、重組或降解。結構：端粒包括端粒結合蛋白和端粒DNA（由非常短的、數目精確的串聯(lián)重排DNA排列而成的非編碼序列）。

1.2發(fā)展簡史2009年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了美國加州大學舊金山分校的ElizabethH.Blackburn、約翰霍普金斯大學的CarolW.Greider以及哈佛醫(yī)學院的JackW.Szostak三位科學家，肯定他們在發(fā)現端粒以及端粒酶保護染色體末端方面所做出的貢獻。2端粒酶概念：端粒酶是由RNA和蛋白質組成的逆轉錄酶。作用：通過識別富含G的端粒末端并與之結合，以自身RNA為模板，不斷合成新的端粒DNA序列添加到染色體末端，從而彌補端粒的丟失，阻止端粒的縮短。端粒酶的核心作用：通過其逆轉錄酶活性復制和延長端粒DNA來穩(wěn)定染色體端粒DNA的長度，從而抵消了因細胞分裂而導致的端粒DNA的消耗，以保護染色體，使細胞不會因端粒耗盡而出現凋亡。端粒酶的作用機制功能尚不清楚是端粒酶的核心端粒DNA合成的模板人端粒酶RNA(hTR)人端粒酶RNA(hTR)

端粒酶催化亞單位(hTERT)目前認為人端粒酶包括三個主要部分：3端粒酶與細胞衰老gainiAN細胞衰老是正常細胞在有絲分裂增殖中，DNA的不斷復制和細胞分裂，伴隨著端粒長度的逐漸縮短及結構功能的改變。細胞連續(xù)分裂使端粒不斷縮短，當縮短到一個臨界長度時，細胞染色體會發(fā)生畸變從而失去穩(wěn)定性，阻止細胞進一步分裂的信號發(fā)出，使細胞喪失復制能力，最終導致其衰老死亡。端粒與衰老的關系衰老機制機制仍然不是很清楚：一種可能性就是端?？s短引發(fā)細胞周期的滯留以及細胞凋亡，從而減少細胞數目，引起組織異常；另一種可能就是端粒的縮短會破壞干細胞對于組織的再生，從而引發(fā)器官障礙。端粒長度，結構及功能依賴端粒酶活性的調節(jié)是細胞衰老的重要機制。jizhi人體中的端粒酶負責向染色體末端即“端粒”重復添加DNA短序列，以防止細胞在分裂過程中損失遺傳信息，當細胞中端粒酶的活性足以維持端粒的長度時，細胞將會延緩衰老。但在人體細胞中，端粒酶的活性受到相當嚴密的調控，正常成年人的幾乎所有細胞的端粒酶都處于休眠狀態(tài)，只有在造血細胞、干細胞和生殖細胞，這些必須不斷分裂克隆的細胞之中，才可以偵測到具有活性的端粒酶。3端粒酶與細胞衰老機制端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制，在極少數情況下，個別細胞的端粒酶激活，以自身的RNA為模板合成端粒DNA，修復被損傷的端粒DNA，穩(wěn)定其長度，恢復染色體的穩(wěn)定性，從而使細胞得以逾越危機期，獲得無限分裂和增殖的能力，細胞走向永生化。經研究表明大多數正常細胞端粒較長，端粒酶陰性，而大多數永生化細胞端粒較短，端粒酶陽性，因此端粒長度與端粒酶活性可能呈負相關，端粒酶表達呈陰性的細胞的端?？s短、細胞衰老，而端粒酶表達呈陽性的細胞的端粒伸長，細胞永生化。端粒酶與衰老的關系舉例科學依據：科學家們使缺乏端粒酶的小鼠出現了早發(fā)性衰老；當端粒酶被替換掉后，它們又很快恢復到健康狀況，這一發(fā)現發(fā)表于2010年11月28日的《自然》雜志上。當小鼠被基因工程化完全缺乏端粒酶后，其端粒酶在幾個世代后會漸進性縮短。這些小鼠的衰老過程比正常小鼠快的多，幾乎喪生生育能力并出現于衰老相關的病癥：骨質疏松癥、糖尿病和神經退化性疾病而過早的死去。

恢復

端粒酶

小鼠出現早發(fā)性衰老使小鼠缺乏端粒酶.實驗證明小鼠恢復健康2010年11月28日發(fā)表于《自然》雜志的實驗端粒酶與衰老的關系

恢復

端粒酶

DiagramBGroupCGroupAddyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere

-Yourtextinhere-YourtextinhereAddyourtextinhere

-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-YourtextinhereAddyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-YourtextinhereThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.DGroupAddyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-YourtextinhereAGroup舉例21號染色體三體即唐氏綜合癥也是一種早老樣綜合征，在患者的外周血淋巴細胞中發(fā)現，其端粒的丟失速度是正常細胞的三倍之多，而這些細胞的端粒長度在出生或接近出生時與正常細胞并無顯著差異。這一異常丟失速度反映了細胞分裂的加速，還是單純反映了端粒的異常;是造成免疫系統(tǒng)的老化，還是促進了淋巴細胞的再生，尚不得而知，但這方面的研究所提供的線索，無疑有助于人們了解遺傳異常與衰老相關疾病的關系。在患有早衰癥的病人體內，往往發(fā)現細胞的端粒異常。郝一吉二氏病(Hutchi二n一Gilfo記progeria)是一種兒童從兩歲起開始加速衰老的癥狀明顯的早衰綜合癥。對患者的成纖維細胞進