鹽酸雷尼替丁工藝規(guī)程ok

石家莊利鑫有限公司鹽酸雷尼替丁工藝規(guī)程文件編碼：LX/JB/01/101/0 第1頁共11頁起草部門：生產(chǎn)技術(shù)部起草人：年月日發(fā)布日期：年月日審核人：年月日執(zhí)行日期：年月日批準(zhǔn)人：年月日分發(fā)部門：公司領(lǐng)導(dǎo)、車間、質(zhì)管部版本/修訂編碼A/00目錄：1產(chǎn)品概述2原輔料、包裝材料規(guī)格與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3化學(xué)反應(yīng)過程和生產(chǎn)工藝及設(shè)備流程圖4工藝過程及工藝條件5生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查，中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6技術(shù)安全與防火7綜合利用與“三廢”治理8操作工時與生產(chǎn)周期9主要設(shè)備一覽表10原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)11物料平衡計算內(nèi)容：1產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品簡介鹽酸雷尼替丁是繼西咪替丁之后的又一代H2-受體拮抗劑，動物試驗和人體研究表明它對生理性和五肽胃泌素等引起的胃酸分泌有明顯抑制作用，比西咪替丁強4-6倍且持續(xù)時間長,國內(nèi)外臨床認(rèn)為是當(dāng)前治療消化性潰瘍比較理想的藥物，由于具有口服吸收迅速,用量小，服用次數(shù)少，副作用小，復(fù)發(fā)率低，易被患者接受的特點，自1981年英國Glaxo公司上市后，已成為全世界最暢銷的十二種藥品之一。1.2產(chǎn)品名稱1.2.1化學(xué)名稱：N'-甲基-N-[2-[[[5-(二甲氨基)]-2-吠喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽拉丁名稱：RANITIDINIHYDROCHLORIDUM英文名稱:RanitidineHydrochloride分子式:C13H22N4O3S-HCL結(jié)構(gòu)式：CH3.. o"■■■NCH2^\-CH2SCH2CH2NHC=CHNO2-HClCH3「 " nhCh3分子量：350.871.4性狀:本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末;有異嗅;味微苦帶澀;極易潮解，吸潮后顏色變深,本品在水或甲醇易溶，在乙醇中略溶;在丙酮中幾乎不溶。1.5檢驗1.5.1熔點：取本品，不經(jīng)研磨，依法測定，熔點為137?143°C，熔融時同時分解。1.5.2鑒別：取本品約0.2g，至試管中，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。取本品，加水制成每1ml中含10ug的溶液，照分光光度法測定，在228與314nm的波長出最大吸收。本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。1.5.3檢查酸度：取本品0.2g，加水10ml溶解后，依法測定PH值應(yīng)為

4.5-6.5。1.5.3.2有關(guān)物質(zhì)：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液作為供試品溶液，精密量取適量，加甲醇分別稀釋為每1ml中含0.05、0.10、0.15mg的溶液，作為對照溶液（1）、（2）和（3）。照薄層色譜法試驗，吸取上述四種溶液各10U1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯"異丙醇-水-濃氨溶液（25:15:8:2.7）為展開劑,展開后，晾干，置碘蒸汽中顯色后，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）所顯的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得超過2.5%。干燥失重：取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60°C減壓干燥4小時減失重量不得超過1.0%。熾灼殘渣：取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬：取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十（20ppm）。含量測定：照高效液相色譜法測定。（1） 色譜條件與系統(tǒng)實用性實驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.77%醋酸銨溶液（285：115）為流動相，檢測波長為320nm。理論板數(shù)按鹽酸雷尼替丁峰計算，應(yīng)不低于1000，鹽酸雷尼替丁峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。（2） 內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取吲噪美辛適量，加甲醇制成每1m1中約含0.30mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。（3） 測定法：取本品適量，精密稱定，^口50%甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液。精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻;取10-15ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取雷尼替丁對照品，同法測定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，既得。1.5.3.7劑量：口服一次0.15g，一日0.3g（按雷尼替丁計）。1.5.3.8注意：孕婦和哺乳期婦女禁用。1.5.3.9儲藏：遮光，密封，在涼暗干燥處保存。2原輔料、包裝材料規(guī)格與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.1原料2.1.2名稱：鹽酸雷尼替丁堿2.1.3分子式：-ch2sch-ch2sch2ch2nhc=chno2nhCh3""nch2-CH3/分子量：314.412.1.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）指標(biāo)名稱技術(shù)指標(biāo)顏色白色或類白色水分W20%有關(guān)物質(zhì)不得過2.5%2.2工業(yè)硫酸分子式：H2SO4分子量：98.082.2.3規(guī)格：含量N98%2.2.4性狀：無色油狀液體，有強腐蝕性。2.3無水乙醇分子式：CH3CH2OH分子量：46.07規(guī)格：密度 0.789-0.791g/ml（20°C）水份W0.5%外觀：本品為無色透明易揮發(fā)液體。含量：N99.5%蒸發(fā)殘渣：W0.001%與水混合試驗：合格2.4工業(yè)鹽酸分子式:HCl分子量:36.462.4.3規(guī)格:含量N31.0%2.4.4性狀：淡黃色有強酸性，帶刺激性氣味的液體。2.5包裝材料規(guī)格紙桶：^42.5X51cm±0.5cm（內(nèi)徑）2.5.2塑料袋：67.5X111cm±1cm高密度聚乙烯塑料桶簽：22X13cm±0.2cm 80g銅板紙不干膠紙2.5.4干燥劑：15g/袋±5%（硅膠）85X70mm±5mm（加網(wǎng)復(fù)合膜紙袋）2.5.5包裝規(guī)格：25公斤/桶2.6鹽酸雷尼替丁質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）2.6.1性狀：本品類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末熔點：137.5-143C2.6.3鑒別：呈正反應(yīng)

檢查：酸度PH=4.5-6.0有關(guān)物質(zhì)參照中國藥典2005版干燥失重W0.75%熾灼殘渣W0.1%重金屬W20ppm含量： 97.5-102.5%菌檢： 雜菌V800霉菌V80毛點檢查：W5個/克（溶液法）W4個/克（平板法）2.7有效期:2.5年3化學(xué)反應(yīng)過程和生產(chǎn)工藝及設(shè)備流程圖3.1化學(xué)反應(yīng)方程式CH3 o\cH2y\-CH2SCH2CH2NHC=CHNO2+HCl ?CH3， ’ nhCho-ch2sch2ch2-ch2sch2ch2nhc=chno2?HClNH、"NCH2-CH3/3.2鹽酸雷尼替丁生產(chǎn)工藝流程圖三十萬級3.3設(shè)備流程圖I I三十萬級4工藝過程及工藝條件4.1投料量原料名稱 投料量（kg/批）無水乙醇或回收乙醇 500kg雷尼堿300kg4.2操作步驟4.2.1將濕雷尼替丁堿投入濃縮罐，減壓下開始濃縮蒸水，濃縮近干，抽600kg無水乙醇或回收乙醇入濃縮罐，攪拌溶解,過濾，用HCl-乙醇液調(diào)酸，控制28°C以下調(diào)PH值至6.2?6.8,降溫，攪拌下結(jié)晶,0°C以下，保持6小時以上,過濾得雷尼替丁鹽酸鹽,50C以下,真空度＞0.094Mpa,烘干6小時左右，得成品。HCL-乙醇液制備工藝將鹽酸放入反應(yīng)罐，滴加濃硫酸，產(chǎn)生的HCL氣體，經(jīng)干燥后通入稱好的無水乙醇或回收乙醇中。冷卻乙醇保持正常速度HCL氣體充分吸收含量〉28%以上備用。鹽酸：硫酸：乙醇=1：2：2.3（質(zhì)量比）。乙醇回收工藝將乙醇母液抽入回收罐。開真空泵，真空度0.08Mpa以上,開始回收乙醇，罐內(nèi)溫度升至25?38C，真空度在0.08MPa以上，使乙醇勻速蒸出，至罐內(nèi)溫度40C左右時（不能超過50C），停止蒸餾，開循環(huán)水降溫至28C以下，乙醇放入桶內(nèi)稱重，貼好標(biāo)記，化驗合格后入庫備用（乙醇含量W6%）。5生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查，中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查在鹽酸雷尼替丁生產(chǎn)過程中，反應(yīng)溫度，配料比，PH值，壓力，反應(yīng)時間，反應(yīng)終點控制等因素都對反應(yīng)的最終結(jié)果存在重大的影響。本車間各生產(chǎn)環(huán)節(jié)由人為控制。因此，只有在生產(chǎn)操作中嚴(yán)格控制各技術(shù)參數(shù)，嚴(yán)把原料，成品關(guān)，才能使產(chǎn)品的收率，質(zhì)量達到要求。

車間生產(chǎn)控制和技術(shù)檢查一覽表岡位序號控制事項控制標(biāo)準(zhǔn)分析法檢查次數(shù)檢查地點檢查人濃縮岡位1濃縮真空度0.09MPa以上真空表隨時觀察車間二人復(fù)核2罐內(nèi)溫度60°C以下溫度計隨時觀察車間二人復(fù)核精制烘干岡位3調(diào)酸PH值6.2?6.8酸度計5次以上車間化驗員4結(jié)晶溫度0C以下溫度計隨時觀察車間二人復(fù)核5濾餅洗滌洗透甩干目測隨時觀察車間二人復(fù)核6烘干用熱水溫度78?80C溫度計隨時觀察車間二人復(fù)核7烘干真空度0.09Mpa以上真空表隨時觀察車間二人復(fù)核回收岡位8罐內(nèi)溫度70C以下溫度計隨時觀察車間二人復(fù)核回收乙醇含水量水分小于6%化驗每批化驗化驗室化驗員制酸岡位9HCL含量含量大于28%化驗抽檢化驗室化驗員6技術(shù)安全與防火綜合車間所用原料大多為強腐蝕性、毒性、易燃易爆品。因此在使用、運輸、貯存過程中，應(yīng)注意安全與防火。6.1鹽酸，無色至微黃色液體，蒸氣刺激性強，能嚴(yán)重刺激和呼吸系統(tǒng)，濃鹽酸與皮膚接觸能引起腐蝕性的灼傷，限值5ppm（7mg/m3）不燃。6.1.1安全防火：使用過程中，應(yīng)穿戴工作服、手套、口罩、防護眼鏡，工作環(huán)境應(yīng)通風(fēng)良好，火場如有鹽酸存在，可用堿性物質(zhì)如石灰中和。6.1.2急救措施：應(yīng)使吸入蒸氣者脫離污染區(qū)，安全休息，并保持溫暖，眼部受刺激須用水沖洗，并就醫(yī)診治，皮膚接觸鹽酸需先用水沖洗，再涂敷氯化鎂甘油軟膏，嚴(yán)重的須就醫(yī)診治。如果進入口內(nèi)，應(yīng)立即漱口，飲水及鎂乳，急送醫(yī)院救治。6.1.3包裝貯存：塑料桶盛裝，須存放在陰涼通風(fēng)良好的地方，與氧化劑隔離。乙醇，無色液體，具有特殊氣味，沸點79°C，能與水相混溶，限值1000ppm（1900毫克/米3）極易燃，閃點12C，燃點423C，蒸氣能與空氣形成爆炸性混合物，爆炸極限3.3T.9%。6.2.1安全防火，使用過程中應(yīng)穿戴工作服、手套、口罩、防護眼鏡，工作環(huán)境應(yīng)通風(fēng)良好，如發(fā)生起火，可用水噴射，干粉化學(xué)品，抗醇泡沫或二氧化碳滅火，可用水保持火場容器冷卻，用水噴射驅(qū)散蒸氣，趕走溢出液體，使稀釋成為不燃性混合物，并用水噴淋保護去堵漏的人員。6.2.2急救措施：應(yīng)使吸入蒸氣的患者離開污染區(qū)，安置休息，并保持溫暖，眼部受刺激須用水沖洗，嚴(yán)重的須就醫(yī)診治，口服會造成嘔吐，惡心，昏迷等癥狀，須大量飲水，嚴(yán)重的須就醫(yī)診治。6.2.3包裝貯存：塑料桶盛裝，放置容器時須防破損，須在戶外存放或放在易燃液體專庫內(nèi)。6.3硫酸，無色的油狀液體，腐蝕性強，能造成灼傷，閾限值1mg/米3，不燃燒。6.3.1安全防火:使用過程中，應(yīng)穿戴工作服，手套，防護眼鏡，濃硫酸能與其他可燃物發(fā)生反應(yīng)，甚至燃燒或爆炸，可用干粉式二氧化碳滅火，救火時須穿戴好全副防護服，防止灼傷。6.3.2急救措施:硫酸能嚴(yán)重灼傷眼和皮膚，對刺激眼部須用水沖洗，并就醫(yī)診治，皮膚接觸也用水沖洗，并涂氧化鎂甘油軟膏，脫去污染衣物，洗滌后再用，如入口內(nèi)，立即漱口，飲水及鎂乳，急送醫(yī)院救治。6.3.3包裝貯存:用鐵制貯罐貯存濃硫酸。7綜合利用與“三廢”治理7.1本車間在生產(chǎn)過程中，產(chǎn)生了少量的廢液，對于有機溶劑則予以全部回收套用，既降低了成本又減少了污染。工藝廢水量電化學(xué)處理，生化學(xué)處理，混凝氣浮，活性碳吸附等一系列處理，符合排放標(biāo)準(zhǔn)后，排放。8操作工時與生產(chǎn)周期岡位操作工時濃縮12小時精制結(jié)晶12小時甩濾烘干12小時

包裝8小時制酸8小時回收乙醇8小時總生產(chǎn)周期60小時。（24小時運轉(zhuǎn)）9勞動組織與崗位定員部門班組長崗位組織與定員鹽酸雷尼替丁班組濃縮、回收3X3精制、烘干、包裝3X3制酸1X2輔助崗位門廳1中轉(zhuǎn)1辦公室主任1工藝員110主要設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱主要規(guī)格及型號材料1濃縮罐1000L錨式攪拌65轉(zhuǎn)/分X2搪瓷2結(jié)晶罐2000L錨式攪拌 65轉(zhuǎn)/分X2搪瓷3回收罐1000L錨式攪拌65轉(zhuǎn)/分搪瓷4離心機SS-800不銹鋼5水沖泵6水沖泵7水沖泵11原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)原材料消耗定額序號項目規(guī)格單位消耗定額1無水乙醇含量N99.5%kg/kg0.33002濃硫酸工業(yè)品kg/kg0.68003鹽酸含量N31%kg/kg0.4000技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)收率主單耗原輔材料成本總成本95.03%1.176kg/kg73.37元/kg84.34元/kg11.1收率收率=(實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量)X100%11.2單耗單耗二(投料量/實際產(chǎn)量)X100%12物料平衡計算衡算對象：主副產(chǎn)物數(shù)量及組成收率TOC