第十六章 抗高血壓藥

高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：

BP≥140/90mmHg(18.7/12kPa)

高血壓分類：

原發(fā)性高(90%),繼發(fā)性高血壓(5-10%)第十六章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥分類1.利尿藥

2.腎上腺素受體阻斷藥3.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑4.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

5.鈣通道阻滯藥6.交感N抑制藥7.血管舒張藥第一節(jié)抗高血壓藥的分類中樞性抗降壓藥:可樂定等。

N節(jié)阻斷藥:美卞拉明等。

抗NA能N末梢遞質(zhì)藥:利血平等。α1受體阻斷藥：哌唑嗪。

β受體阻斷藥：心得安

α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾。第二節(jié)常用抗高血壓藥一、利尿藥降壓作用溫和、持久，過程平穩(wěn)，不受體位影響，長期用藥無明顯耐受性。氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）雙克【藥理作用】(1)↓A壁細(xì)胞Na+的含量,Na+-Ca2+交換↓，Ca2+內(nèi)流↓;

(2)↓血管對NA的反應(yīng)性;

(3)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生舒血管物質(zhì)(激肽前列腺素)。1.早期是通過排鈉利尿，使血容量↓而間接降壓；[機制]2.長期用藥可能與小A擴(kuò)張有關(guān):1.作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓，常用氫氯噻嗪與其它降壓藥合用，以增強療效和減少不良反應(yīng)（水鈉潴留）。[臨床應(yīng)用]2.高血壓危象和伴有腎功能不全的高血壓:應(yīng)用速尿。[不良反應(yīng)]

低血鉀，低血鈉，高脂血癥。一、β受體阻斷藥二、腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranol）心得安[作用特點]2.作用溫和，不引起體位性低血壓，不易產(chǎn)生耐受性。1.降壓緩慢，需連續(xù)用2～4周才出現(xiàn)降壓作用。1.?心臟：阻斷心臟β1受體→心收縮力↓、心率↓→心輸出量↓

。降壓機制2.↓腎素分泌：阻斷腎臟入球小Aβ2受體，↓腎素分泌，使血管緊張素Ⅱ形成↓和醛固酮釋放↓。3.↓外周交感N活性：?支配血管的腎上腺素能N突觸前膜β2受體，取消正反饋,↓

NA釋放。4.中樞降壓作用:?中樞β受體，↓外周交感N張力，NA釋放↓

。1.輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。[臨床應(yīng)用]3.重度高血壓常與氫氯噻嗪合用，以↑作用。2.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。頭暈、視力模糊，惡夢、幻覺、失眠，突然停藥可致“停藥綜合征”等。【不良反應(yīng)】

禁忌：

嚴(yán)重心功能不全、心臟傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺氣腫患者。

β1受體阻斷藥——美托洛爾(metoprolol，美多心安)、阿替洛爾(atenolol)作用優(yōu)于普萘洛爾；小劑量時主要作用于心臟，對支氣管的影響很小，不良反應(yīng)較少，臨床使用較多。[作用與特點]

1.可選擇性?外周小A及V突觸后膜α1受體→血管舒張而降壓。（二）α1受體阻斷藥

哌唑嗪(prazosin)3.對腎血流量和腎小球濾過率影響小。

2.有?交感N反射功能，故降壓時不出現(xiàn)心率↑、腎素釋放和水鈉潴留等。

1.高血壓?。簡斡弥委熭p、中度高血壓，與利尿降壓藥或β受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。

2.頑固性心功能不全：通過擴(kuò)張血管、↓心臟負(fù)荷→善心臟功能。[臨床應(yīng)用]

一般反應(yīng)：眩暈、乏力、口干等，主要有“首劑現(xiàn)象”，首劑宜小劑量并于臨睡前服。[不良反應(yīng)]

作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)均類似哌唑嗪，可用于I、Ⅱ級高血壓。T1/2較長，每日只需用藥1次。特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪(doxazosin)

[作用]

?β受體，對β1、β2受體無選擇性，對α1受體?作用弱，對α2受體無效。（三）aβ受體阻斷藥

拉貝洛爾(labetolol)不良反應(yīng)：眩暈、乏力、幻覺、胃腸道功能障礙等。[應(yīng)用]各型高血壓、心肌梗塞，靜注可用于高血壓危象。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥→?血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性，↓血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）生成。常用于高血壓治療。作用特點：1.起效快、作用強、持時久；[藥理作用]卡托普利(captopril)甲巰丙脯酸、開搏道2.降壓不伴有反射性心率↑，腎血流↑；

3.長期應(yīng)用無耐受性,不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。①↓血管緊張素II生成→↓血管緊張素II收縮血管、↑血壓的作用；

②↓緩激肽的水解→擴(kuò)張血管的作用↑；

心室和血管肥厚↓。4.有一定的心臟保護(hù)作用作用機制：抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶：1.適用于各種類型高血壓，特別是常規(guī)療法無效的嚴(yán)重高血壓，可↓死亡率，長期應(yīng)用不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。[臨床應(yīng)用］【不良反應(yīng)】低血壓、干咳和血管N性水腫，合用保鉀利尿藥可致高血鉀，腎功能障礙。2.頑固性慢性心力衰竭（↓心臟前、后負(fù)荷）。合用利尿藥可↑降壓效果，并↓鋅的排泄；與地高辛合用，可↑地高辛的血漿濃度；非甾體類抗炎藥（吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林）可↓降壓效果；藥物相互作用四、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥血管緊張素Ⅱ受體有AT1、AT2。通過阻斷T1受體產(chǎn)生擴(kuò)張血管，抑制醛固酮分泌，逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)等作用。作用>ACEI，無咳嗽反應(yīng)。[作用與應(yīng)用]降壓作用平穩(wěn)、持久，但起效慢（3～6周），停藥無反跳現(xiàn)象。各型高血壓；心功能不全。[不良反應(yīng)]胃腸道不適，頭暈，低血壓、高血鉀。孕婦、哺乳期禁用。

氯沙坦（Iosartan）[藥理作用]

抑制血管平滑肌細(xì)胞Ca2+的內(nèi)流，血管舒張，血壓↓。五、鈣通道阻滯藥

硝苯地平(nifedipine)心痛定[作用特點]

1.降壓作用強、快、持久；

2.腎血流量和濾過率↑；無水鈉潴留。[臨床應(yīng)用]

1.用于輕、中、重度高血壓。

2.高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛患者。[不良反應(yīng)]

因BP↓，反射性心率↑和腎素分泌↑(合用β受體阻斷藥可以對抗此作用)。

尼群地平(nitrendipine)

【作用與應(yīng)用】降壓作用強、起效快、持間長。有舒張冠狀血管的作用，↓心肌耗O2量，各級高血壓，高血壓并發(fā)冠心病患者尤為適用?！静涣挤磻?yīng)】偶見頭痛、頭暈、心悸等。肝功能不全者應(yīng)適當(dāng)減量。

1.

延腦腹外側(cè)區(qū)咪唑啉受體→

外周交感張力↓,↓末梢NA釋放，血管舒張和↓心率,血壓↓。

六、交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞性降壓藥可樂定（Clonidine)可樂寧，氯壓定[藥理作用]

2.

外周腎上腺素能N元突觸前膜α2受體和相鄰的咪唑啉受體，負(fù)反饋作用↓，使N末梢NA釋放↓。3.?腎素的釋放。

1.中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌、注）。[不良反應(yīng)]水鈉潴留；突然停藥可短暫的交感N功能亢進(jìn)。[臨床應(yīng)用]3.嗎啡類藥物成癮的戒毒。2.伴