藥品注冊(cè)管理辦法培訓(xùn)-省藥學(xué)會(huì)

藥品注冊(cè)管理辦法

2008年11月

杜瑞娟主要內(nèi)容藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查藥學(xué)研究的常見問題工藝研究的前提《藥品注冊(cè)管理辦法》制定、修訂情況：2002年版18章208條2005年版16章211條新版15章177條SFDA第28號(hào)令2007年10月1日實(shí)施

新辦法對(duì)部分章節(jié)框架進(jìn)行了調(diào)整；對(duì)臨床前研究、臨床試驗(yàn)等在其它章節(jié)中已有規(guī)定的內(nèi)容予以簡(jiǎn)化；對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓等另行制定規(guī)定。修訂要點(diǎn)嚴(yán)格對(duì)藥品安全的要求，強(qiáng)化全程管理

整合資源，明確責(zé)任，強(qiáng)化權(quán)利制約，體現(xiàn)公開透明提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)強(qiáng)化申請(qǐng)人和監(jiān)管者的責(zé)任和義務(wù)，共同維護(hù)新藥申報(bào)程序明確審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，健全藥品注冊(cè)的推出機(jī)制藥監(jiān)部門的職責(zé)分工SFDA主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批；省級(jí)藥監(jiān)局：藥品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料的簽收、受理、形式審查；研制情況及原始資料的現(xiàn)場(chǎng)核查；部分注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查；轄區(qū)內(nèi)藥品注冊(cè)有因核查；組織對(duì)注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品的抽取和檢驗(yàn)；藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的審批和備案；國(guó)產(chǎn)藥品再注冊(cè)的審查。藥監(jiān)部門的職責(zé)分工省級(jí)藥檢所：對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)；對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核；在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見報(bào)送藥審中心和省局，并通知申請(qǐng)人。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。

個(gè)人不能作為“申請(qǐng)人”，仍維持“機(jī)構(gòu)申請(qǐng)人”的規(guī)定。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人職責(zé)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的職責(zé)應(yīng)對(duì)真實(shí)性負(fù)責(zé)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。要按照批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)證明文件后，應(yīng)當(dāng)按照SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人職責(zé)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的職責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量責(zé)任臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。對(duì)上市藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控的責(zé)任藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)分類新藥申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)新藥申請(qǐng)新藥定義的變化：2002年以前，指“我國(guó)未生產(chǎn)過的藥品”。2002年以后，指“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”。意義：體現(xiàn)了鼓勵(lì)創(chuàng)新，提高制藥企業(yè)的科技含量；減輕了國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)藥品或臨床試驗(yàn)等不必要的負(fù)擔(dān)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序化申報(bào)。……按照新藥申請(qǐng)管理（老辦法）新藥申請(qǐng)?zhí)岣吆?jiǎn)單改劑型技術(shù)要求--對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。劑型之間的相互轉(zhuǎn)換，應(yīng)該是以方便臨床用藥以及藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性或安全性提高為前提。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。仿制藥申請(qǐng)仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。藥品應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合GMP的要求。仿制藥申請(qǐng)參比品是仿制藥研發(fā)的標(biāo)尺。要依據(jù)指導(dǎo)原則選擇被防藥品“首選已進(jìn)口原發(fā)廠產(chǎn)品；其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原發(fā)廠產(chǎn)品”。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特殊點(diǎn)：不低于已上市藥品的標(biāo)準(zhǔn)。藥品申報(bào)流程仿制藥報(bào)批程序申請(qǐng)人提出申請(qǐng)省局形式審查受理通知書符合規(guī)定不予受理通知書不符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；申報(bào)資料初審、提出審查意見；（30日）不符合規(guī)定審批意見通知件5日內(nèi)藥檢所樣品檢驗(yàn)CDE審評(píng)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料SFDA審批審批意見通知件不符合規(guī)定批準(zhǔn)文號(hào)符合規(guī)定申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)符合規(guī)定需臨床試驗(yàn)完成臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)-類別《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第28號(hào)（一）SFDA審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（二）省局審批SFDA備案或SFDA直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（三）省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第17號(hào)（一）SFDA審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（二）SFDA備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)-要求補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評(píng)估其變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作。補(bǔ)充申請(qǐng)-調(diào)整30~36項(xiàng)由省局審批調(diào)整為省局備案30.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或SFDA的要求修改藥品說明書31.補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容32.按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格34.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地35.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的36.其他補(bǔ)充申請(qǐng)-調(diào)整對(duì)于仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，省藥監(jiān)管理部門應(yīng)當(dāng)組織對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》增加臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要求。補(bǔ)充申請(qǐng)小結(jié)關(guān)注新指導(dǎo)原則和新技術(shù)要求，變更研究應(yīng)遵循各項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。

關(guān)注對(duì)比研究和關(guān)聯(lián)變更，研究工作總體上按照技術(shù)要求最嚴(yán)格的變更類別進(jìn)行。再注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。凡藥品生產(chǎn)企業(yè)已提出藥品再注冊(cè)申請(qǐng)并受理的，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)在再注冊(cè)審批期間可以繼續(xù)使用。化學(xué)藥品注冊(cè)分類1未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品2改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑3已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基/金屬元素，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是指SFDA頒布的《中國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典的基本要求、SFDA發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國(guó)藥典的規(guī)定。藥品批準(zhǔn)文號(hào)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式：國(guó)藥準(zhǔn)字+1位字母+4位年號(hào)+4位順序號(hào)字母分別代表：H-化學(xué)藥品Z-中藥S-生物制品和按藥品管理的體外診斷試劑J-進(jìn)口分包裝藥品F-藥用輔料變更申請(qǐng)的技術(shù)分類按變更程度分類:Ⅰ類變更屬于微小變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響Ⅱ類變更屬于中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響Ⅲ類變更屬于較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響注：輔料的變更至少是Ⅱ類以上，即輔料變更一般認(rèn)為是影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。申請(qǐng)表的填報(bào)要求使用新藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序（版本號(hào)2.0）SFDA網(wǎng)站“軟件及表單下載”區(qū)下載，核對(duì)碼為10個(gè)數(shù)碼，提交的書面申請(qǐng)表與電子申請(qǐng)表核對(duì)碼應(yīng)一致，電子版本應(yīng)為RVT格式，從生成的print文件夾拷貝，非save文件夾中的MRT格式。生成的附表或附件的電子版同時(shí)拷貝上報(bào)；SFDA審批事項(xiàng)一個(gè)規(guī)格一個(gè)表，省局審批或備案事項(xiàng)中屬同時(shí)申報(bào)同一事項(xiàng)的可多規(guī)格一表或多品種一表；申請(qǐng)表蓋騎縫章，法人代表簽字，如非法人代表簽字，需有委托書注冊(cè)申請(qǐng)表常見問題1沒有使用最新的填報(bào)軟件2沒有仔細(xì)閱讀填報(bào)說明3紙質(zhì)申請(qǐng)表的核對(duì)碼與電子版的不一致4同一申請(qǐng)表多次導(dǎo)入申報(bào)系統(tǒng)或同一事項(xiàng)填寫多個(gè)申請(qǐng)表5附加申請(qǐng)事項(xiàng)漏填（OTC、是否減免臨床試驗(yàn)、特殊審批程序等）6一個(gè)申請(qǐng)表填多個(gè)規(guī)格（每一規(guī)格應(yīng)填寫一份申請(qǐng)表）7包裝規(guī)格填寫不全8委托研究機(jī)構(gòu)漏填或少填9再次申請(qǐng)時(shí)仍填寫首次申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)表常見問題10法人代表或授權(quán)代表應(yīng)簽字而不是蓋章11法人代表或授權(quán)代表簽字而沒有日期12原/輔料來源項(xiàng)：批準(zhǔn)證明文件等相關(guān)信息填報(bào)不全或與申報(bào)資料不一致13申請(qǐng)表沒有加蓋騎縫章14資料上報(bào)時(shí)，沒有審查人簽字或蓋章