第16章 制劑新技術(shù)

第十六章制劑新技術(shù)MainPoints第十六章制劑新技術(shù)固體分散技術(shù)

2包合技術(shù)1聚合物膠束、納米乳與亞微乳技術(shù)5脂質(zhì)體與泡囊技術(shù)

6納米粒與亞微粒的制備技術(shù)4微囊與微球的制備技術(shù)3MainPoints第十六章制劑新技術(shù)固體分散技術(shù)

2包合技術(shù)1聚合物膠束、納米乳與亞微乳技術(shù)5脂質(zhì)體與泡囊技術(shù)

6納米粒與亞微粒的制備技術(shù)4微囊與微球的制備技術(shù)3

知識目標掌握包合物、固體分散體以及微囊與微球的概念和特點；掌握固體分散體常用載體材料熟悉常用的包合材料，包合物的制備方法；固體分散體的類型，制備方法；微囊囊心物與囊材特點；了解包合物的驗證；固體分散體的速釋與緩釋原理、物相鑒定方法；Demands

能描述包合物、固體分散體的優(yōu)缺點及在藥物制劑中的應(yīng)用能力目標Demands第一節(jié)固體分散體技術(shù)第一節(jié)固體分散體一、固體分散體的定義第一節(jié)固體分散體定義：難溶性藥物高度分散在固體載體中藥物：分子、膠態(tài)、微晶、無定形載體：水溶性、難溶性、腸溶性類型：速釋、緩/控釋、腸溶固體分散體（soliddispersion）第一節(jié)固體分散體藥物的高度分散狀態(tài)有利于速釋載體材料對藥物溶出的促進作用載體材料可提高藥物的可潤濕性載體材料保證藥物的高度分散性載體材料對藥物有抑晶作用速釋原理緩釋原理藥物采用疏水的或脂質(zhì)類載體材料，載體材料形成網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，藥物以分子或微晶狀態(tài)分散于骨架內(nèi)，藥物的溶出必須首先通過載體材料的網(wǎng)狀骨架擴散，故釋放緩慢第一節(jié)固體分散體二、固體分散體的特點第一節(jié)固體分散體

藥物高度分散制備速釋、緩/控釋、腸溶性制劑提高藥物穩(wěn)定性掩蓋不良氣味，減小刺激性將液體藥物固體化固體分散體的老化，載藥量有限第一節(jié)固體分散體三、載體材料第一節(jié)固體分散體1.水溶性載體材料高分子聚合物、表面活性劑、有機酸、糖類特點：可使藥物以分子狀態(tài)存在品種：4000、6000、20000性質(zhì)：熔點低、溶解性好、可阻止藥物聚集，毒性小，化學性質(zhì)穩(wěn)定（1）聚乙二醇（PEG）第一節(jié)固體分散體特點：無定形物質(zhì)，易形成共沉淀物，對濕度敏感品種：PVPk15，PVPk30，PVPk90性質(zhì)：無毒，熔點高，對熱穩(wěn)定，溶解性好，抑晶性強（2）聚維酮（PVP）第一節(jié)固體分散體特點：載藥量大，可靜脈注射(F68)品種：泊洛沙姆188(PluronicF68),聚氧乙烯(PEO),聚羧乙烯(CP)性質(zhì)：毒性小，刺激性小，溶解性好（3）表面活性劑類醇類：甘露醇、山梨醇、木糖醇等有機酸：枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸等糖類：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等（4）其它載體第一節(jié)固體分散體2.難溶性載體材料多數(shù)具有緩釋作用特點：藥物以分子、微晶狀態(tài)分散，不易老化性質(zhì)：無毒,無活性,易成氫鍵,溶液粘性大,

載藥量大,穩(wěn)定性好（1）乙基纖維素(EC)性質(zhì)：胃液中溶脹,腸液中不溶,不吸收,無毒品種：EudragitRL、RS等,EuE（2）聚丙烯酸樹脂類(Eu)第一節(jié)固體分散體3.腸溶性載體材料性質(zhì)：溶于不同pH的腸液中品種：CAP,HPMCP(50,55,55S),CMEC,

EuL100(II號),EuS100(III號)等第一節(jié)固體分散體四、固體分散體的類型第一節(jié)固體分散體簡單低共熔混合物固態(tài)溶液共沉淀物第一節(jié)固體分散體五、固體分散制備技術(shù)第一節(jié)固體分散體1.熔融法方法：關(guān)鍵：迅速冷卻，實現(xiàn)高度分散2.溶劑法特點：共沉淀物；不加熱，適于對熱不穩(wěn)定、易揮發(fā)藥物；用溶劑、成本高，殘留溶劑對人體有害，易引起藥物重結(jié)晶。方法：藥物載體材料加熱劇烈攪拌迅速冷卻驟冷成固體熔融藥物載體材料有機溶劑蒸去有機溶劑干燥共溶第一節(jié)固體分散體3.溶劑-熔融法方法：特點：受熱時間短，產(chǎn)品穩(wěn)定，質(zhì)量好；適用于小劑量、液態(tài)藥物。載體：PEG、有機酸等。藥物溶液熔融載體熔融固化即得第一節(jié)固體分散體4.噴霧/冷凍干燥法方法：特點：受熱時間短，適于對熱不穩(wěn)定藥物載體：各種類型5.研磨法方法：特點：不加熱，無溶劑，形成氫鍵載體：MCC、乳糖、PVP、PEG等藥物溶液熔融載體強力研磨即得藥物溶液熔融載體共溶噴霧或冷凍干燥第一節(jié)固體分散體六、固體分散體的物相鑒定熱分析法

X射線衍射法紅外光譜法溶解度及溶出速率第一節(jié)固體分散體第一節(jié)固體分散體頭孢呋辛酯固體分散體DSC圖第一節(jié)固體分散體硝苯地平X-射線衍射圖譜第二節(jié)包合技術(shù)一、包合物及其相關(guān)概念第二節(jié)包合技術(shù)1.包合物的定義包合物（inclusioncompound）：系指一種分子的空間結(jié)構(gòu)中全部或部分包入另一種分子而形成的所謂分子膠囊（molecularcapsules）。第二節(jié)包合技術(shù)主分子(hostmolecules):具有包合作用的外層分子?？头肿?guestmolecules):被包合到主分子空間中的小分子。第二節(jié)包合技術(shù)包合物的圓筒結(jié)構(gòu)示意圖第二節(jié)包合技術(shù)2.包合物的形成取決于主客分子空間結(jié)構(gòu)，極