第一章++毒理學(xué)的基本概念

第一章

毒理學(xué)基本概念

第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系

第三節(jié)毒性的表示方法第四節(jié)食品中殘留物的安全限量

第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性與劑量毒性分級(jí)毒作用損害作用與非損害作用聯(lián)合毒性作用毒效應(yīng)譜靶器官生物標(biāo)志物毒物及其分類毒物（poison）：在一定條件下，以很小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。

毒素是毒物的一種，由活的生物產(chǎn)生的一類特殊毒物。如：植物毒素；動(dòng)物毒素（毒液）；霉菌毒素；細(xì)菌毒素（內(nèi)毒素、外毒素）等中毒：毒物進(jìn)入機(jī)體后，引起相應(yīng)的病理過(guò)程叫中毒。毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日常化學(xué)品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。毒性與劑量一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。也稱毒力。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;毒性較低的物質(zhì),需要較大的劑量,才呈現(xiàn)毒性一個(gè)物質(zhì)的“有毒”與“無(wú)毒”，毒性的大小是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量和途徑。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。

如:殺蟲劑影響毒性的因素：

劑量；接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；接觸期限、接觸速率和接觸頻率

劑量：指動(dòng)物每公斤體重接觸毒物的量。表示單位為：mg/kg體重毒性與劑量毒性分級(jí)衡量毒物毒性大小的指標(biāo)是劑量。（LD50）毒性分級(jí)是利用毒性指標(biāo)，對(duì)外來(lái)化學(xué)物的毒性分為不同等級(jí)。世界衛(wèi)生組織推薦分為極毒、劇毒、中等毒、低毒五級(jí)。美國(guó)環(huán)境保護(hù)局規(guī)定分為劇毒、高毒、中等毒、低毒四級(jí)。我國(guó)對(duì)農(nóng)藥、工業(yè)毒物及食品毒性也提出了類似的暫行標(biāo)準(zhǔn)或建議。/Article_Show.asp?ArticleID=659毒性分級(jí)化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級(jí)表（人按60kg體重）毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是毒物本身或其代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過(guò)敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)是指某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。毒作用及其分類過(guò)敏性反應(yīng)：

過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergicreaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能、容量降低。機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能、容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。聯(lián)合毒性作用聯(lián)合毒性作用有5種情況：（1）相加作用（1+1=2）（2）協(xié)同作用（1+1＞2）（3）拮抗作用（1+1＜2）（4）獨(dú)立作用（5）加強(qiáng)作用

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種生物學(xué)變化，可以表現(xiàn)為：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒效應(yīng)譜靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官

某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

靶器官生物標(biāo)志物

(biomarker，biologicalmarker)

指各種環(huán)境因子對(duì)機(jī)體的作用任何可測(cè)定的觀測(cè)值改變或通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的可監(jiān)測(cè)指標(biāo)?？煞譃楸┞渡飿?biāo)志物、效應(yīng)生物標(biāo)志物和易感生物標(biāo)志物三類。生物標(biāo)志物如：體檢項(xiàng)目中的腫瘤標(biāo)志物：甲胎蛋白；癌胚抗原等暴露生物標(biāo)志物(biomarkerofexposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志物和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志物。體內(nèi)劑量標(biāo)志物可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志物可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。如致癌物與DNA形成的加合物或毒物與蛋白質(zhì)的加合物。生物標(biāo)志物

效應(yīng)生物標(biāo)志物(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)及疾病(disease)三類標(biāo)志物。

生物標(biāo)志物

易感生物標(biāo)志物(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感生物標(biāo)志物可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物標(biāo)志物生物標(biāo)志物暴露標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系第二節(jié)劑量－反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線劑量劑量(dose)

是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)

又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體的接觸的量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)

又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)

又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。反應(yīng)（response）

指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)。

劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（量-效關(guān)系）（gradeddose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。(p7)劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（量-反應(yīng)關(guān)系）（quantaldose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。