《兒科學(xué)》課件第15章第四節(jié) 先天性甲狀腺功能減退癥

概念：

由于先天性或者遺傳因素引起甲狀腺激素合成不足或功能障礙所致臨床以生長障礙，智能落后為主要癥候的疾病。

分類：散發(fā)性（系先天性甲狀腺發(fā)育不良、異位或甲

狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成）地方性（多見于甲狀腺腫流行的山區(qū)，是由于

該地區(qū)水、土和食物中碘缺乏所致）

流行病學(xué)：

散發(fā)性CH發(fā)病率：1:2050病理生理（一）甲狀腺激素的合成（二）甲狀腺激素的釋放（三）甲狀腺激素合成和釋放的調(diào)節(jié)（四）甲狀腺激素的作用

步驟：

1.無機(jī)碘的攝取、氧化和酪氨酸化；

2．單碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸

（DIT）經(jīng)偶聯(lián)作用生成T4和T3；

3．T4和T3的分泌和釋放。（一）甲狀腺激素的合成

合成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）（二）甲狀腺素合成和釋放的調(diào)節(jié)Hypothalamus（下丘腦）

Thyrotropin-releasinghormone(TRH)AnteriorPituitary（垂體前葉）

Thyroid-stimulatinghormone(TSH)TRHlevelsaresuppressedinresponse,loweringTSHlevels1．產(chǎn)熱：加速細(xì)胞內(nèi)氧化作用，促進(jìn)新陳代謝2．促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用，促進(jìn)脂肪分解和利用3．促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長、發(fā)育4．促進(jìn)和保持肌肉、循環(huán)、消化系統(tǒng)功能5．促進(jìn)鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長……（三）甲狀腺激素的作用（四）病因1．甲狀腺發(fā)育不良約占90%

（缺如、異位、發(fā)育不全）2．甲狀腺激素合成缺陷

常染色體隱性遺傳，占第二位，約10-15%碘的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙過氧化酶缺陷酪氨酸脫碘酶缺陷等3.下丘腦-垂體分泌TSH、TRH障礙

垂體先天發(fā)育缺陷垂體轉(zhuǎn)錄因子基因缺陷

TSH受體缺陷4.甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下

（促甲狀腺激素不敏感綜合征、TRH受體異常、甲狀腺激素不敏感綜合征）5.暫時性甲低：

母源性TSH受體阻斷抗體抗甲狀腺藥物胺碘酮有機(jī)碘復(fù)合物和131I

未成熟兒臨床表現(xiàn)

主要特點：生長發(fā)育落后，智能低下和基礎(chǔ)代謝率降低。

1．新生兒期和嬰兒期：

常為過期產(chǎn)、喂養(yǎng)困難、少哭、嗜睡、面部臃腫、皮膚粗糙、體溫低、生理性黃疸延遲、腹脹、臍疝、心率慢、心音低鈍

2．幼兒和兒童期①特殊面容：面部臃腫、表情淡漠、鼻梁寬平、眼瞼水腫、毛發(fā)稀疏、唇厚舌大②神經(jīng)系統(tǒng)：智力低下、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、運(yùn)動發(fā)育遲滯③生長發(fā)育：身材矮小、上下部量比常大于1.5、骨齡落后④心血管系統(tǒng)：心音低鈍、心臟擴(kuò)大、可伴心包積液、心電圖低電壓、P-R間期延長、T波平坦等改變⑤消化道系統(tǒng)：食欲差、腹脹、便秘下丘腦-垂體性甲減：

可伴多種垂體激素的缺乏癥狀：生長激素（GH缺乏）：矮小促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）缺乏：低血糖促性腺激素釋放激素（GnRH）缺乏：性發(fā)育落后抗利尿激素（ADH）缺乏：尿崩癥實驗室檢查血T4、FT4、T3、FT3下降，TSH升高中樞性甲減：T3

、T4下降，TSH不高甲狀腺B超放射性核素掃描骨齡片其他檢查：血脂、血糖、心電圖、基礎(chǔ)代謝率診斷病史：流行病學(xué)、家族史、典型癥狀查體：實驗室檢查：FT3、

FT4、

T3

、T4、

TSH甲狀腺自身抗體甲狀腺B超骨齡

放射性核素掃描（必要時）原發(fā)性甲狀腺功能減退癥：

?甲減典型的癥狀和體征

?骨齡落后

?血T4或FT4下降，TSH升高

?甲狀腺缺如、發(fā)育不良、異位

甲狀腺激素合成缺陷：

?有家族史，常染色體隱性遺傳

主要為過氧化物酶缺乏

?甲減臨床表現(xiàn)伴甲狀腺腫大

?血T4或FT4

下降，TSH升高暫時性甲減：

?新生兒期無特殊臨床表現(xiàn)

?骨齡無明顯落后

?血T4或FT4

下降，TSH升高

?甲狀腺大小、形態(tài)尚正常

?經(jīng)L-T4替代治療后2年，停藥甲狀腺功能正常中樞性甲狀腺功能減退癥：

?甲減的臨床癥狀較輕

?可伴有垂體其他激素缺乏的癥狀

?血T4

或FT4、TSH下降

?TRH激發(fā)試驗助診斷

?MRI顯示垂體發(fā)育不良

鑒別診斷

21-三體綜合征：特殊面容佝僂?。汗趋阑蜗忍燔浌前l(fā)育不全：肢短、X線檢查先天性巨結(jié)腸：鋇灌腸粘多糖病Ⅰ型：丑陋面容、肝脾大、X線檢查低磷抗D性佝僂病先天軟骨發(fā)育不良

21-三體綜合征粘多糖病遺傳性疾病，屬溶酶體病。是粘多糖因分解代謝障礙而大量貯積在體內(nèi)各組織器官（骨骼、神經(jīng)、皮膚、肝、脾、角膜及心臟等處），造成體格和（或）智力等障礙。

治療原則1.一旦確診甲減，應(yīng)該立即治療。

2.甲狀腺發(fā)育異?；蛎溉毕菪杞K生治療。

3.早期足量和個體化，維持血T4在正常高值水平。4.非甲狀腺發(fā)育異常患兒可在正規(guī)治療2—3年后嘗試停藥1個月，復(fù)查甲狀腺功能、甲狀腺B超或者甲狀腺放射性核素顯像。6.高TSH血癥應(yīng)每2~4周隨訪血清確診指標(biāo)，結(jié)合臨床，一旦診為甲減即給予治療。7.對于大年齡的中樞性甲狀腺功能減退癥，甲狀腺素治療需從小劑量開始，同時給生理需要量皮質(zhì)素治療，防止突發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭。

治療L-甲狀腺素鈉治療:

50μg/片半衰期1周每日晨起服用每日一次嬰兒5-10ug/kg.d,1～5歲5-6μg/kg，5～12歲4～5μg/kg甲狀腺素片60mg=L-甲狀腺素鈉100ug1-2周FT4(T4)水平達(dá)正常，1個月TSH達(dá)正常劑量須個體化隨訪計劃

1.在治療開始后應(yīng)每2周隨訪一次，血清FT4TSH正常后可減為每2~3月一次，3歲以后可減每6月一次。

2.隨訪過程中應(yīng)觀察血FT4，TSH變化，觀察生長發(fā)育曲線、智商、骨齡等，根據(jù)情況調(diào)整服藥劑量。

八、新生兒篩查新生兒篩查我國新生兒先天性甲狀腺功能減退癥篩查起始1981年目的：早期診治，預(yù)防智能障礙方法：足月新生兒出生72小時后、7天之內(nèi)，并充分哺乳，足跟采血，滴于專用濾紙片上，測