吳良村教授治療大腸癌60例用藥規(guī)律及療效分析

吳良村教授治療大腸癌60例用藥規(guī)律及療效分析

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)1.2011年1月1日至2012年1月1日，從浙江省中醫(yī)研究院吳良村教授的門診病人中，篩選出了適合腫瘤和脾虛證的所有患者。根據(jù)健康脾臟的治療原則，根據(jù)同時伴有綜合征的不同類型，辨證施治，每周為一個周期，一個月后評估療效。共選取120例患者,240份醫(yī)案,所入選病人均經(jīng)西醫(yī)手術(shù)病理確診,并符合脾虛證納入標(biāo)準(zhǔn)。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)本研究的病例均符合中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理或細胞學(xué)診斷的結(jié)腸癌或直腸癌患者。3.納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理學(xué)確診大腸癌患者;符合脾虛證納入標(biāo)準(zhǔn);預(yù)計生存期≥3個月;神志清楚,能夠進行交流。4.排除標(biāo)準(zhǔn)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;預(yù)計生存期少于3個月者;臨床資料不全者。5.脾虛證納入標(biāo)準(zhǔn)主證:神疲乏力,面色淡白或胱白,大便溏薄?；蛞娂{少,腹脹,氣短,夜尿頻多,畏寒肢冷。主舌:舌淡胖?；蛞娚噙咠X痕,苔白滑,薄白苔。主脈:脈虛?；蛞娒}沉細,脈細弱,脈沉遲。符合主證2個,并兼主舌、主脈者,即可診斷本證;符合主證2個,或見證1個,任何本證舌、脈者,即可診斷本證;符合主證1個,或兼證不少于2個,任何本證舌、脈者,即可診斷本證。6.療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,將脘腹脹滿、腹部隱痛、食欲不振、神疲乏力、便溏或結(jié)、氣短懶言等癥狀按輕重程度進行評分,在治療前后進行累積對比,按積分比法評價療效。見表1。積分比例(%)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%臨床控制:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少70%-94%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少30%-69%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。7.藥物數(shù)據(jù)庫建立本研究選用SPSS自帶數(shù)據(jù)庫建立數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng),建立1個臨床方劑基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫,其中包括處方編號、就診時間、姓名、處方藥物、用藥劑量等5個列變量,共獲有效數(shù)據(jù)10404條。建立1個聚類分析數(shù)據(jù)庫:將頻數(shù)≥30的33種“中藥”定義為列變量,用各自代碼表示,240份醫(yī)案處方作為樣本,若該處方中出現(xiàn)該“中藥”則錄入“1”,若無則錄入“0”。系統(tǒng)聚類分析1.藥物頻數(shù)分析對吳良村教授自2011年1月1日至2012年1月1日臨床治療大腸癌脾虛證120例240份醫(yī)案所選用藥物的使用頻率進行頻數(shù)分析。共用藥193種,累計用藥頻數(shù)4363次。其中用藥頻數(shù)最多者為茯苓,共233次,頻率1(單味藥用藥頻數(shù)/總體用藥頻數(shù))為5.34%,頻率2(單味藥用藥頻數(shù)/醫(yī)案數(shù))為97.08%,頻數(shù)最少者為川樸花等10種,僅用1次,頻率1為0.00%,頻率2為0.42%。2.系統(tǒng)聚類分析本研究選擇類間平均鏈鎖法(between-groupslinkage),距離測量選擇平方Euclidean,輸出樹形圖格式,結(jié)合臨床進行用藥分類,并對其進行分析和總結(jié)。將用藥次數(shù)≥30次的33種中藥通過系統(tǒng)聚類方法分析,共分10類,見圖1。3.療效評價在120例患者中,前后積分對比改善達臨床控制的4例,顯效的33例,有效的72例,無效的11例,總有效率90.8%,療效明顯。聚類分析及療效評價1.用藥頻數(shù)分析從總體用藥頻數(shù)和頻率表分析,120例大腸癌脾虛證患者的240份醫(yī)案中,共用藥193種,累計用藥頻數(shù)4363次。其中用藥頻數(shù)最多者為茯苓,共233次,頻率1為5.34%,頻率2為97.08%。頻數(shù)最高的5味藥為太子參、白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、山藥,此5味即四君子湯加減,可見吳教授在治療大腸癌脾虛證的臨床用藥中善用四君子湯健脾益氣。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》,為治療脾胃氣虛證的基礎(chǔ)方。方中參、術(shù)、苓、草四味藥皆平和之品,不偏不盛,不熱不燥,補而不峻,益而無害,從“君子致中和”之義,故名“四君子湯”。輔以山藥助四君之補脾,雞內(nèi)金消食健胃,化痰、理氣、利濕以防山藥養(yǎng)陰助濕。據(jù)現(xiàn)代研究報道,化療結(jié)合四君子湯能夠增強化療的近期療效,減少部分毒副反應(yīng),有效改善大腸癌術(shù)后患者脾虛癥狀。而在聯(lián)合化療治療大腸癌的過程中起到減毒增效的作用。2.系統(tǒng)聚類分析本研究是對頻數(shù)≥30次的33種中藥進行R型-聚類,得到的結(jié)果是由配伍關(guān)系密切的藥物聚類組合,它雖然不是現(xiàn)成的治療大腸癌脾虛證的方劑,但它從統(tǒng)計學(xué)的角度提供了吳良村教授對大腸癌脾虛證臨床用藥的藥對或基礎(chǔ)方的藥物組合體,為進一步全面、系統(tǒng)的研究吳良村教授治療大腸癌脾虛證的用藥規(guī)律和臨證經(jīng)驗提供有力的證明。分析結(jié)果經(jīng)仔細考查,最后將33種“中藥”分為10類。第1類包含6種中藥,太子參、白術(shù)、茯苓3藥類似四君子湯,益氣健脾,扶正培元,是吳教授治療脾虛證的基礎(chǔ)經(jīng)方;薏苡仁健脾滲濕,除痹止瀉,山藥補脾養(yǎng)胃,生津益肺,配合四君加強健脾化濕益氣之功效,雞內(nèi)金消食健胃,化痰、理氣以防山藥滋膩。第2類包含14種中藥,半枝蓮清熱解毒、散瘀利尿,馬齒莧清熱解毒、散血消腫,三葉青清熱解毒、活血止痛,蛇六谷化痰散積、行瘀消腫,地榆炭涼血止血、瀉火斂瘡,生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津,知母清熱瀉火,生津潤燥,基于腫瘤熱毒內(nèi)蘊的病機,吳教授亦常用此類藥物清瀉熱毒,配合益氣養(yǎng)陰之法,使正氣得養(yǎng),熱毒得清,更收良效。葛根生津止瀉,瓜蔞皮潤肺化痰,萊菔子降氣化痰,綠梅花開郁和中化痰,蘇梗理氣寬中,制首烏補益精血、養(yǎng)肝安神,吳教授在益氣養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上常理氣、化痰、安神多管齊下,其中尤重化痰,蓋因痰凝乃腫瘤的一大成因,且痰濕不化,氣機不利,則陰血不能化生,正氣亦不得充養(yǎng)。第3類包含2種中藥,沙參、麥冬二藥合用有取沙參麥冬湯之意,是吳教授自創(chuàng)新加沙參麥冬湯之核心藥味,配合四君,行益氣養(yǎng)陰之法。第4類包含1種中藥炒稻芽。第5類包含2種中藥,黃連瀉心火,廣木香行氣止痛,溫中和胃,吳教授常用此二藥治療口苦、胃脘脹痛之證。第6類只包含1種中藥紅棗。第7類包含2種中藥,苦參清熱燥濕,六神曲健脾和胃,消食調(diào)中,吳教授用其治濕熱內(nèi)結(jié)、脘腹脹滿之證。第8類包含2種中藥,白花蛇舌草、仙鶴草現(xiàn)代藥理研究皆有較強的抗腫瘤效果,為吳教授常用之藥對。第9類、第10類分別只包含川石斛、藤梨根1種中藥。本研究通過將吳良村教授門診120例治療大腸癌脾虛證的醫(yī)案運用統(tǒng)計軟件進行頻數(shù)和聚類分析及療效評價,總結(jié)如下:①用藥頻數(shù)最多者為茯苓,頻數(shù)最高的5味藥為太子參、白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、山藥,臨證善于運用四君子湯。②聚類分析將藥物分為10類,藥物配伍精當(dāng),體現(xiàn)其隨證加減之藥對配伍。③療效評價:臨床控制4例,顯效33例,有效72例,總有效率90.8%。證明吳良村教授以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之法治療大腸癌脾虛證能取得良好的療效。在我國,大腸癌己居惡性腫瘤第4位,發(fā)病率已躍居男性惡性腫瘤的第3位,女性惡性腫瘤的第2位。而大量研究表明,脾虛證是大腸癌中醫(yī)分型重要證型之一。在大腸癌的中醫(yī)治療中,吳良村教授通過對經(jīng)典的學(xué)習(xí)和領(lǐng)悟,結(jié)合幾十年臨床經(jīng)驗,形成了獨特的學(xué)術(shù)