第四章 主要組織相容性抗原

主要組織相容性復(fù)合體

majorhistocompatibilitycomplex

MHC

主講人:張紅欣

副教授

第八章概述

MHC

的結(jié)構(gòu)、分布與功能

MHC遺傳特征

MHC與醫(yī)學(xué)實(shí)踐

MHC的鑒定主要內(nèi)容

主

要

內(nèi)

容移植物的排斥反應(yīng)概念

首先在白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)且含量最高，故又稱人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA).HLA

(humanleukocyteantigen)復(fù)合體

HLA復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂,有100余個(gè)基因座(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為三群。SimplifiedmapoftheHLAregionMaximumof9typesofantigenpresentingmoleculeallowinteractionwithawiderangeofpeptides.CLASSI:3typesHLA-A,HLA-B,HLA-C(sometimescalledclassIagenes)CLASSII:3typesHLA-DPHLA-DQHLA-DR.ClassIIIMHCClassIIbaDPabLMP/TAPDMbaDQaDRb1BCAMHCClassIPolygenyb4

b5

b33extraDRbgenesinsomeindividualscanallow3extraHLA-DRmolecules1．HLA-I類基因

*經(jīng)典I類基因:HLA-A、-B、-C參與遞呈內(nèi)源性抗原

*非經(jīng)典I類基因:HLA-E、-G、-F2．HLA-II類基因

*經(jīng)典II類基因:HLA-DP、-DQ、-DR參與遞呈外源性抗原*非經(jīng)典II類基因:LMP、TAP、tapasin、

HLA-DM、HLA-DO，參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運(yùn)

3.HLA-Ⅲ類基因

*包括編碼補(bǔ)體C4、Bf、C2的基因*編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等基因

HLA復(fù)合體的基因組成及定位參與T細(xì)胞限制性識(shí)別

MHC制約相互作用的細(xì)胞類型,即MHCI類分子將抗原肽提呈給CD8T細(xì)胞，MHCII類分子將抗原肽提呈給CD4T細(xì)胞。第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC-I類分子結(jié)構(gòu)

α鏈：44KDa，其基因位于6號(hào)染色體

β2微球蛋白：12KDa，其基因位于15號(hào)染色體

一、HLA分子的結(jié)構(gòu)MHC-I類分子結(jié)構(gòu)

α鏈：44KDaβ鏈：12KDa其基因位于15號(hào)染色體

一、HLA分子的結(jié)構(gòu)HLA-I類分子1．分子結(jié)構(gòu)：

(1)多態(tài)區(qū)--肽結(jié)合區(qū)（a1/a2）：結(jié)合抗原肽(2)非多態(tài)區(qū)---Ig樣區(qū)（a3）：與CD8結(jié)合(3)跨膜區(qū):固定HLA-I類抗原于膜上(4)胞漿區(qū):信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(5)b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性

2．組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面HLA-Ⅰ類分子抗原結(jié)合區(qū)的三維圖MHC-II類分子結(jié)構(gòu)

α鏈：34KDaβ鏈：29KDa1.分子結(jié)構(gòu)：

(1)多態(tài)區(qū)--肽結(jié)合區(qū)(a1/b1)：結(jié)合抗原肽(2)非多態(tài)區(qū)--Ig樣區(qū)(a2/b2)：與CD4結(jié)合(3)跨膜區(qū)：固定HLAII類抗原于膜上(4)胞漿區(qū)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2.組織分布:專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞

HLAII類分子HLA-Ⅰ,ⅠⅠ類分子抗原肽復(fù)合物的三維圖組織MHCI類分子MHCII類分子T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞其他抗原提呈細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞肝細(xì)胞腎臟細(xì)胞腦細(xì)胞紅細(xì)胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HLA-Ⅰ、Ⅱ類分子的分布第二節(jié)

MHC的多態(tài)性MHC的遺傳學(xué)特征（自學(xué)）

高度多態(tài)性

單倍型遺傳

連鎖不平衡第四節(jié)MHC的功能(一)參與抗原的處理與提呈

MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物→以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別→啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。

CellsurfacepeptidesofAgAntigenrecognitionbyTcellsrequirespeptideantigensandpresentingcellsthatexpressMHCmoleculesT

Tcellresponse

NoTcellresponseNoTcell

responseNoTcellresponseNoTcellresponse

SolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCantigensAntigenPresentation(二)、參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)*TCR識(shí)別抗原肽和自身MHC分子，即MHC限制遺傳背景一致的細(xì)胞相互作用。

啟動(dòng)免疫應(yīng)答2.MHC是協(xié)同刺激分子參與T細(xì)胞限制性識(shí)別

MHC制約相互作用的細(xì)胞類型,即MHCI類分子將抗原肽提呈給CD8T細(xì)胞，MHCII類分子將抗原肽提呈給CD4T細(xì)胞。MHC-Ⅰ分子將內(nèi)源性抗原遞呈給CD8+T細(xì)胞,對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用.MHC-Ⅱ類分子將外源性抗原遞呈給CD4+T細(xì)胞,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用.3.MHC限制性:免疫細(xì)胞相互作用時(shí),只有當(dāng)雙方的MHC分子一致時(shí),免疫應(yīng)答才發(fā)生.4.對(duì)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的影響.某個(gè)體的MHC分子與抗原配位的結(jié)合具有高度親和力,則該個(gè)體對(duì)此抗原的免疫刺激呈高反應(yīng).(三)、參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育(四)、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)

概述

HLA的結(jié)構(gòu)、分布與功能

HLA遺傳特征

HLA與醫(yī)學(xué)實(shí)踐主要內(nèi)容

主

要

內(nèi)

容第五節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)(一)HLA與疾病的相關(guān)性

*

攜帶某一HLA型別的個(gè)體對(duì)特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。(例如：攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎)。(二)HLA抗原表達(dá)異常與疾病

*

多種腫瘤細(xì)胞HLA-I類抗原表達(dá)減少或缺如.*自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá)HLA-II類抗原。(三)HLA與同種器官移植*供、受者間組織相容性主要取決于HLA型別相合程度。(四)HLA與法醫(yī)

*HLA型別分析應(yīng)用于個(gè)體識(shí)別和親子鑒定。

-非親緣個(gè)體間HLA等位基因完全相同的幾率是零；-HLA是伴隨終身的遺傳標(biāo)志。

第六節(jié)HLA檢測(cè)技術(shù)一、

血清學(xué)分型技術(shù)（