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第十一章內(nèi)分泌目的要求明確激素的概念,激素作用的特征和作用機制。掌握下丘腦-垂體系統(tǒng)及其他主要內(nèi)分泌腺的生理功能及其調(diào)節(jié)。第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌腺和激素

(一)內(nèi)分泌腺

機體的腺體按其不同組織結構可分為兩大類:凡分泌物從腺體經(jīng)導管流至皮膚表面或某些體腔中的這類腺體稱為有管腺或外分泌腺,如汗腺和各種消化腺等;凡沒有導管的腺體,其分泌物由腺細胞經(jīng)出胞作用直接透入血液(組織液)或淋巴,從而傳布至局部或全身的這種腺體,稱為無管腺或內(nèi)分泌腺。(二)激素(hormones)1.

激素的概念:經(jīng)典:激素指由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞所分泌的具有調(diào)節(jié)作用的生物活性物質(zhì)。這類物質(zhì)隨血液循環(huán)于全身,并誘導靶器官或靶細胞產(chǎn)生特殊的生理效應。神經(jīng)激素:是指由某些神經(jīng)元所分泌或由神經(jīng)末梢所釋放的特殊化學物質(zhì)。它們經(jīng)體液(而不是突觸間隙)循環(huán)于全身,從而對靶組織或靶細胞發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。如下丘腦某些神經(jīng)元分泌到腺垂體的調(diào)節(jié)性多肽;神經(jīng)垂體釋放的加壓素和催產(chǎn)素等。局部激素:指散在分布于某些器官中的內(nèi)分泌細胞所分泌的化學物質(zhì),它們通過組織間隙(液)擴散至鄰近的靶細胞,以發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。例如胰島中的D細胞分泌生長抑素,以旁分泌方式發(fā)揮其對于鄰近的A細胞(分泌胰高血糖素)和B細胞(分泌胰島素)的抑制性調(diào)節(jié)作用。此外,前列腺素等也被稱為局部激素。性外激素:指某一個體釋放到外界的特殊化學物質(zhì),它們通過遠距離傳布(如經(jīng)空氣、水體等),為同種動物的另一個體所感受,并使之產(chǎn)生相應的特殊反應(例如引起性行為等)。目前:

激素指由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,這種化學物質(zhì)稱~。2、激素的分類蛋白質(zhì)激素含氮激素肽類激素胺類激素類固醇激素

3.激素分泌的方式(1)遠距分泌(telecrine):大多數(shù)激素經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用,這種方式稱為~。(2)旁分泌(paracrine):某些激素可不經(jīng)血液運輸,僅通過組織液擴散至鄰近靶細胞發(fā)揮調(diào)節(jié)。(3)自分泌(autocrine):指內(nèi)分泌細胞分泌激素通過局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮反饋作用,這種方式稱為~。(4)神經(jīng)分泌(neurosecretion):體內(nèi)某些神經(jīng)細胞,除具有一般神經(jīng)元的結構和功能(傳導神經(jīng)沖動等)外,還兼有分泌激素的特征,即它們能夠把神經(jīng)沖動轉變?yōu)橛杉に刂薪榈幕瘜W信息,這種方式稱為神經(jīng)—內(nèi)分泌,亦簡稱~。4.激素作用的一般特征(1)激素具有信使作用和調(diào)節(jié)作用(2)激素具有協(xié)同作用和頡抗作用如糖皮質(zhì)激素與胰高血糖素的作用協(xié)同,胰島素與它們的作用頡抗(3)激素具有特異性和高效性激素選擇性的作用于某些器官、組織和細胞,稱之為激素作用的特異性。被激素選擇性作用的器官、組織和細胞,分別稱為靶器官、靶組織和靶細胞。由是否存在相應的受體決定。(4)激素間的相互作用:有的激素本身不能直接對某些組織細胞產(chǎn)生生理效應,然而在它存在的條件下,可使另一激素的作用明顯增強,這種現(xiàn)象稱為允許作用。如:糖皮質(zhì)激素對兒茶酚胺類激素5.激素的生理作用(1)調(diào)節(jié)機體的新陳代謝和消化過程。例如生長素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素和胰島素等參與糖代謝的調(diào)節(jié);胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素-促胰酶素對消化管運動和消化腺分泌的調(diào)節(jié)等。(2)調(diào)節(jié)細胞外液的容量和成分,維持內(nèi)環(huán)境理化性質(zhì)相對穩(wěn)定(內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài))。例如,抗利尿激素,醛固酮對水鹽代謝的調(diào)節(jié);降鈣素,甲狀旁腺素對血鈣的調(diào)節(jié)等。(3)調(diào)節(jié)和控制機體的生長發(fā)育和生殖機能。例如,生長素、甲狀腺素和性激素等的作用。

(4)增強機體對有害刺激的抵抗和適應能力。例如,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)在應急(emergency)和下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)在應激(stress)中所發(fā)揮的作用。二、激素作用的機理(一)激素受體1細胞膜受體2細胞內(nèi)受體受體調(diào)節(jié):指對受體數(shù)量及親和力的調(diào)控。上調(diào):激素↑→受體數(shù)量或親和力↑下調(diào):恰相反。與受體內(nèi)化(受體與其相應的激素結合后,形成的激素-受體復合物進入細胞內(nèi)的過程)有關。(二)、激素作用的機理1.含氮類激素作用的機理(第二信使學說)2.甾體類激素作用的機理(基因表達學說)三、激素分泌的調(diào)節(jié)1、受神經(jīng)系統(tǒng)的直接支配例如神經(jīng)垂體、腎上腺髓質(zhì)等。2、受神經(jīng)系統(tǒng)的間接控制例如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素等的分泌受腺垂體促激素的調(diào)節(jié),而后者又受下丘腦相應釋放激素和釋放抑制激素的控制。3、受血液中代謝產(chǎn)物濃度的調(diào)節(jié)例如血糖濃度對胰島素分泌的調(diào)節(jié);血鈣濃度對降鈣素和甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)等。第二節(jié)下丘腦與腦垂體一、下丘腦—垂體系統(tǒng)(一)下丘腦與腦垂體的關系下丘腦與垂體之間的機能聯(lián)系有兩種方式:一是通過軸漿轉運(神經(jīng)垂體);二是通過垂體門脈系統(tǒng)。

1、下丘腦與神經(jīng)垂體的關系

下丘腦與神經(jīng)垂體是一個整體。神經(jīng)垂體僅僅是貯存和釋放下丘腦所分泌的激素的地方。視上核:抗利尿激素室旁核:催產(chǎn)素下丘腦的位置位于丘腦的腹部視上核室旁核漏斗核乳頭體核垂體室旁垂體束

視上垂體束軸漿轉運

2、下丘腦與腺垂體的關系腺垂體本身是獨立的內(nèi)分泌腺體,可以分泌激素,但受下丘腦所分泌的調(diào)節(jié)性多肽的控制和影響。(1)下丘腦的調(diào)性多肽①生長素釋放激素(GHRH)和生長素釋放抑制激素(GHIH);②催乳素釋放激素(PRH)和催乳素釋放抑制激素(PIH)

;③黑素細胞刺激素釋放素(MRH)和黑素細胞抑制激素(MIH);④促甲狀腺素釋放激素(TRH);⑤

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH);⑥促性腺激素釋放激素(GnRH)

(2)下丘腦—垂體門脈系統(tǒng)

3、下丘腦激素的分泌調(diào)節(jié)(1)激素調(diào)節(jié)長反饋短反饋超短反饋(2)神經(jīng)調(diào)節(jié)肽類物質(zhì):腦啡肽、β-內(nèi)啡肽、P物質(zhì)、CCK等2.單胺類物質(zhì):NE、DA、5-HT神經(jīng)遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響遞質(zhì)TRHGnRHGHRHCRHPRFNE↑↑↑↓↓

DA

↓↓↑↓↓5-HT

↓↓↑↑↑二、腦垂體(一)神經(jīng)垂體

1、神經(jīng)垂體釋放的激素

(1)血管升壓素(VP)或抗利尿激素(ADH)

(2)催產(chǎn)素(OXT)

2、神經(jīng)垂體機能的調(diào)節(jié)(1)升壓素釋放的調(diào)節(jié)(A.受中樞神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié),B.受循環(huán)血量和血漿滲透壓的調(diào)節(jié))(2)催產(chǎn)素釋放的調(diào)節(jié)(通過反射活動進行調(diào)節(jié),如嬰兒的啼哭或擠奶員的出現(xiàn)等均可反射性引起其釋放)例如:ADH(二)腺垂體1.腺垂體分泌的激素(1)生長素(growthhormone,GH)。

胰島素樣生長因子(insulin-likegrowthfactor,IGF)(2)催乳素(prolactin,PRL)(3)促黑激素(melanophorestimulatinghormone,MSH)(4)促甲狀腺激素(thyroid-stimulatinghormone,TSH)(5)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenoeorticotropichormone,ACTH)(6)促卵泡激素(folliclestmulatinghormone,FSH)(7)黃體生成素(luteinizinghormone,LH)(8)促脂解素(lipotropin,LPH)

(1)生長素(growthhormone,GH)的作用A.促生長作用:誘導靶細胞產(chǎn)生IGF-I和IGF-II,在IGF的介導下促進機體生長發(fā)育。(侏儒癥)B.促進代謝:促進蛋白質(zhì)合成;促進脂肪分解釋放能量;抑制外周組織對葡萄糖的利用而升高血糖。(2)催乳素(PRL)的作用對乳腺和性腺的作用:促進乳腺充分發(fā)育,發(fā)動并維持泌乳。(3)促黑激素(MSH)的作用促進黑色細胞增殖,促進黑色素合成,促進黑色素擴散。(4)腺垂體促激素及其功能促甲狀腺激素(TSH):促進甲狀腺細胞的分泌活動。促卵泡激素(FSH):啟動生精;促進卵泡發(fā)育和成熟,促進雄激素轉化為雌激素。黃體生成素(LH):促進卵母細胞成熟分裂,促進卵泡突出,促進排卵,作用于黃體細胞增加孕激素、雌激素的分泌。促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH):促進腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素。2、腺垂體分泌的調(diào)節(jié)(1)下丘腦調(diào)節(jié)性多肽對腺垂體的調(diào)節(jié)作用(2)靶腺激素對下丘腦—垂體系統(tǒng)的負反饋作用(3)神經(jīng)系統(tǒng)對腺垂體的調(diào)控作用第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素:四碘甲腺原氨酸(3,5,3’,5-tetraiodothyronine,T4)

三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-triiodothyronine,T3)甲狀腺素的合成碘+酪氨酸(甲狀腺聚碘并氧化其為活化碘)一碘酪氨酸+碘二碘酪氨酸三碘甲腺原氨酸T3四碘甲腺原氨酸T4(酪氨酸的碘化)(碘化酪氨酸偶合)二碘酪氨酸分泌:腺泡細胞從甲狀腺濾泡吞噬甲狀腺球蛋白在其溶酶體的作用下形成T3、T4,而后釋放入血。

轉運:絕大部分呈結合態(tài),少量游離態(tài)

(無活性態(tài))(有活性態(tài))T4含量大于T3,T3活性大于T4代謝:激素從釋放入血到被清除的過程,稱激素的~。通常用半衰期表示(即激素的濃度或活性在血液中減少一半所需的時間)。T4半衰期7d,T3半衰期1.5dT4、T3少量在肝臟降解,大部分T4脫碘形成T3,T3進一步在各個組織中脫碘形成二碘或一碘甲腺原氨酸,進一步形成不含碘的氨基酸。分泌過程示意圖Thyroidepithelialcellsingestcolloidbyendocytosisfromtheirapicalborders-thatcolloidcontainsthyroglobulindecoratedwiththyroidhormone.

Colloid-ladenendosomesfusewithlysosomes,whichcontainhydrolyticenzymesthatdigestthyroglobluin,therebyliberatingfreethyroidhormones.

Finally,freethyroidhormonesapparentlydiffuseoutoflysosomes,throughthebasalplasmamembraneofthecell,andintobloodwheretheyquicklybindtocarrierproteinsfortransporttotargetcells.甲狀腺激素的

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