脂代謝2 完整版

MetabolismofLipid脂質(zhì)代謝內(nèi)容提綱

概述脂質(zhì)的消化吸收

甘油三酯代謝磷脂代謝膽固醇代謝

血漿脂蛋白代謝2甘油三酯的分解代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的合成代謝多不飽和脂酸的重要衍生物——前列腺素（PG）、血栓素（TX）及白三烯（LT）

3甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride一、甘油三酯的分解代謝脂肪動(dòng)員甘油的代謝脂肪酸的分解代謝酮體的生成和利用4乙酰乙酸(acetoacetate)30%β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)70%丙酮(acetone)微量（五）酮體的生成和利用5酮體（ketonebodies）：是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物。1.酮體的生成6生成部位：肝細(xì)胞的線粒體利用部位：肝外組織的線粒體（心、腎、腦、骨骼肌等）原料：乙酰CoA

（脂酸β-氧化產(chǎn)生）關(guān)鍵酶：HMGCoA合酶

（羥甲基戊二酸單酰CoA合酶）CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶7原料限速酶組織肝2.酮體的利用8肝外組織利用（肝中缺乏利用酮體的酶）丙酮隨呼吸或尿液排出丙酮酸或乳酸葡萄糖糖異生（脂酸的碳原子轉(zhuǎn)變成糖的一個(gè)途徑）

總之，肝是生成酮體的器官，但不能利用酮體；肝外組織不能生成酮體，卻可以利用酮體。

“肝內(nèi)生酮肝外用”93.酮體生成的生理意義10肝輸出能量的一種形式糖供應(yīng)不足時(shí)，肝外組織的重要能源(尤其是腦)正常血酮：0.03~0.5mmol/L酮體生成>肝外利用（饑餓、高脂低糖膳食、糖尿?。┭咄Y酸中毒、酮尿11各組織依賴(lài)的主要能源物質(zhì)葡萄糖游離脂肪酸酮體紅細(xì)胞+--腦+-+肌肉+++肝++-4.酮體生成的調(diào)節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成12抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化（2）糖代謝影響酮體生成13肝內(nèi)脂酸分解糖供給充足

糖分解旺盛供能充足酮體生成

糖來(lái)源不足或利用障礙乙酰CoA

酮體生成

脂酸分解草酰乙酸糖代謝旺盛

乙酰CoA及檸檬酸

乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

飽食肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ↓

脂酸β氧化↓

酮體生成↓

14+（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成酮體生成和利用的要點(diǎn)酮體(KetoneBodies)的概念和種類(lèi)

乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮酮體的生成：肝內(nèi)線粒體生成原料：乙酰CoA酮體的利用：肝外線粒體利用酮體生成的生理意義酮體生成的調(diào)節(jié)15脂肪的分解代謝小結(jié)甘油三酯甘油

脂酸脂動(dòng)員磷酸二羥丙酮糖代謝β-氧化乙酰CoA

酮體糖代謝饑餓時(shí)脂類(lèi)分解供能TAC供能腦12血液(心、肌肉等)二、脂肪酸的合成

軟脂酸的合成

脂酸碳鏈的延長(zhǎng)不飽和脂酸的合成脂酸合成的調(diào)節(jié)18（一）軟脂酸的合成191.合成部位組織：肝(主要)、腎、腦、乳腺、脂肪等亞細(xì)胞：胞質(zhì)：主要合成16碳的軟脂酸肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)20乙酰CoA氨基酸

葡萄糖(主要)

乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+等

2.合成原料*乙酰CoA的主要來(lái)源檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)（線粒體）（胞質(zhì)）軟脂酸合成蘋(píng)果酸草酰乙酸線粒體內(nèi)膜21細(xì)胞質(zhì)線粒體基質(zhì)丙酮酸檸檬酸草酰乙酸檸檬酸丙酮酸蘋(píng)果酸乙酰CoA

CO2ADP+PiATPCoA檸檬酸合酶

H2O乙酰CoA

ATP-檸檬酸裂解酶ATPAMP+PPiCoA檸檬酸-丙酮酸循環(huán)蘋(píng)果酸酶NADPH+H+NADP+CO2軟脂酸丙酮酸羧化酶丙酮酸脫氫酶

磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）檸檬酸-丙酮酸循環(huán)中蘋(píng)果酸酶催化的反應(yīng)

胞質(zhì)中異檸檬酸脫氫酶催化的反應(yīng)*NADPH的來(lái)源

22異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶NADPH+H+α-酮戊二酸NADP+CO2蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸酶NADPH+H+丙酮酸NADP+CO23.脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程23（1）丙二酸單酰CoA的合成CH3C~SCoA+HCO3-OCH2C~SCoAOHOOC乙酰CoA羧化酶ATPADP+Pi乙酰CoA羧化酶：是脂酸合成的關(guān)鍵酶。生物素Mn2+別構(gòu)調(diào)節(jié)——單體無(wú)活性，多聚體有活性激活劑：檸檬酸、異檸檬酸抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA化學(xué)修飾調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶（有活性）乙酰CoA羧化酶-P（無(wú)活性）24乙酰CoA羧化酶的調(diào)節(jié)蛋白激酶

胰高血糖素+蛋白磷酸酶胰島素

+（2）軟脂酸的合成

從乙酰CoA及丙二酰CoA開(kāi)始，經(jīng)過(guò)縮合、還原(加氫)、脫水、再還原等步驟不斷重復(fù)進(jìn)行的加成過(guò)程，由NADPH提供還原當(dāng)量，每次延長(zhǎng)二個(gè)碳原子，最終生成16碳的軟脂酸。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似。25丙二酰CoA不斷加入至所需長(zhǎng)度飽和脂酸的合成——中文名稱(chēng)英文名稱(chēng)縮寫(xiě)脂?；d體蛋白AcylcarrierproteinACP乙酰CoA-ACP乙酰轉(zhuǎn)移酶Acetyl-CoA－ACPtransacetylaseAT丙二酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶Malonyl-CoA－ACPtransferaseMTβ-酮脂酰-ACP合酶β-Ketoacyl－ACPsynthaseKSβ-酮脂酰-ACP還原酶β-Ketoacyl－ACPreductaseKRβ-羥脂酰-ACP脫水酶β-Hydroxyacyl－ACPdehydrataseHD

烯酰-ACP還原酶Enoyl－ACPreductaseER乙酰CoA+n丙二酰CoA脂酸合成酶系飽和脂酸7酶27

酰基載體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。ACPOP=OO-OCH2CCH2CH3CH3CHOHC=OHNHNCH2CH2C=OCH2CH2SH泛酸4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇28中文名稱(chēng)英文名稱(chēng)縮寫(xiě)脂?；d體蛋白AcylcarrierproteinACP乙酰CoA-ACP酰基轉(zhuǎn)移酶Acetyl-CoA－ACPtransacetylaseAT丙二酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶Malonyl-CoA－ACPtransferaseMTβ-酮脂酰-ACP合酶β-Ketoacyl－ACPsynthaseKSβ-酮脂酰-ACP還原酶β-Ketoacyl－ACPreductaseKRβ-羥脂酰-ACP脫水酶β-Hydroxyacyl－ACPdehydrataseHD烯酰-ACP還原酶Enoyl－ACPreductaseER硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系29軟脂酸的合成過(guò)程β－酮脂酰ACPβ－羥脂酰ACPα,β－烯脂酰ACP飽和的脂酰ACP經(jīng)過(guò)7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟脂酸。KSSO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-KSSO=C

CH2

CH2CH2CH2CH3

ACPSC=OCH2—COO-

KSSO=C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

O-O=C

CH2

CH2CH2CH2CH2

CH2

CH3

CH2CH2CH2

CH2CH2CH2CH2CH2KSACPHSHS+4H++4e-CO2KSSO=C

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO231軟脂酸合成的總反應(yīng)式327乙酰CoA

+7CO2+7ATP7丙二酰CoA+7ADP+7Pi乙酰CoA＋7丙二酰CoA＋14NADPH

＋14H+

軟脂酸(16C)＋7CO2

＋6H2O＋8HSCoA

＋14NADP+

軟脂酸的合成總圖異檸檬酸脫氫酶33脫水酶部

位：胞質(zhì)原

料:

乙酰CoA（直接原料：丙二酰CoA）酶

系：脂酸合成酶系關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶一次循環(huán)：底物進(jìn)入、縮合、還原、脫水、再還原、轉(zhuǎn)位，延長(zhǎng)2C供氫體：NADPH+H+終

產(chǎn)

物：軟脂酸34軟脂酸合成小結(jié)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體長(zhǎng)鏈脂酸的前體軟脂酰CoA軟脂酰CoA二碳單位的供體丙二酰CoA乙酰CoA?；d體CoACoA終產(chǎn)物18C~24C18C~26C特點(diǎn)類(lèi)似軟脂酸合成β-氧化逆過(guò)程35（二）脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)動(dòng)物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶。36（三）不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的去飽和酶催化不飽和鍵生成軟油酸（16∶1,Δ9）油酸（18∶1,Δ9）亞油酸（18∶2,Δ9,12,ω-6）α-亞麻酸（18∶3,Δ9,12,15,ω-3）花生四烯酸（20∶4,Δ5,8,11,14,ω-6）37人體不飽和脂肪酸主要有：自身合成

從食物攝取

（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)381.代謝物的調(diào)節(jié)作用ATPNADPH乙酰CoA脂酸合成+檸檬酸異檸檬酸脂酰CoA-乙酰CoA羧化酶↓乙酰CoA羧化酶脂酸合成

+↑392.激素的調(diào)節(jié)作用胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA羧化酶脂酸合成酶ATP-檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶

胰島素誘導(dǎo)合成

腎上腺素生長(zhǎng)素

脂酸合成

胰高血糖素PKA磷酸化++--脂酸的分解與合成分解合成定位胞質(zhì)-線粒體線粒體-胞質(zhì)原料脂酰CoA(胞質(zhì))乙酰CoA(線粒體)NADPH(胞質(zhì))跨線粒體膜肉堿穿梭檸檬酸-丙酮酸循環(huán)增減單位乙酰CoA丙二酰CoA酰基載體CoAACP限速酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I乙酰CoA羧化酶產(chǎn)物乙酰CoAFADH2NADH軟脂酸意義供能儲(chǔ)能小結(jié)合成分解反應(yīng)最活躍時(shí)期高糖膳食后饑餓刺激激素胰島素/胰高血糖素高比值胰島素/胰高血糖素低比值主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟細(xì)胞定位胞質(zhì)線粒體為主酰基載體檸檬酸(線粒體到胞質(zhì))肉堿(胞質(zhì)到線粒體)?；幕钚暂d體ACP，CoACoA氧化還原輔因子NADPH+H+NAD+，F(xiàn)AD二碳供體/產(chǎn)物丙二酰CoA乙酰CoA激活劑/抑制劑檸檬酸/脂酰CoA(影響乙酰CoA羧化酶)/丙二酰CoA(抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I)反應(yīng)產(chǎn)物軟脂酸乙酰輔酶A脂肪酸合成和分解的比較41三、甘油三酯的合成（一）合成部位：肝、脂肪組織及小腸黏膜細(xì)胞，

以肝臟合成能力最強(qiáng)42肝脂肪組織小腸黏膜細(xì)胞合成不儲(chǔ)，VLDL運(yùn)出合成又儲(chǔ),優(yōu)質(zhì)脂庫(kù)改造為體脂,CM入循環(huán)肝細(xì)胞合成VLDL43肝細(xì)胞甘油三酯VLDLApoB100、C、PL、Ch血葡萄糖甘油脂酸CM×脂肪肝3-磷酸甘油（糖代謝）脂酰CoA（內(nèi)源合成及少量外源）（二）合成原料1.甘油一酯途徑（小腸黏膜細(xì)胞）2.甘油二酯途徑（肝、脂肪組織）（三）合成的途徑44甘油一酯合成途徑HSCoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMP＋PPi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶2-甘油一酯1,2-甘油二酯甘油三酯腸黏膜細(xì)胞45甘油二酯合成途徑脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA肝、脂肪組織46脂肪代謝概況脂肪細(xì)胞合成、儲(chǔ)存動(dòng)員脂肪CM小腸脂肪CM食物脂肪(外源性)肝糖→脂肪→VLDL合成脂肪(內(nèi)源性)CMFFA心肌肉腎動(dòng)員FFAVLDL47甘油三酯代謝概況甘油三酯FFA

-氧化乙酰CoA氧化供能TAC氧化磷酸化脂肪動(dòng)員甘油3-磷酸甘油甘油激酶磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑葡萄糖乙酰CoANADPHATPCO23-磷酸甘油軟脂酸甘油二酯途徑甘油一酯途徑酮體48脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系49

氧化甘油甘油三酯脂肪酸3-磷酸甘油

糖（或糖原）1，6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮PEP三羧酸循環(huán)乙酰CoA丙酮酸脂酸合成前列腺素

(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯

(leukotrienes,LT)與炎癥、免疫、過(guò)敏、心血管病等有關(guān)。四、多不飽和脂酸的重要衍生物50來(lái)源于花生四烯酸具有重要生理功能甘油磷脂的代謝鞘磷脂的代謝：51結(jié)構(gòu)、分類(lèi)及功能甘油磷脂的合成甘油磷脂的降解化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)第四節(jié)磷脂代謝MetabolismofPhospholipid一、磷脂的組成與分類(lèi)52FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。甘油磷脂鞘磷脂（一）甘油磷脂的組成、分類(lèi)及結(jié)構(gòu)53XCH2O—P—OOR2—C—O—CHOCH2O—C—R1OHOX=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等常為花生四烯酸組成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等結(jié)構(gòu)：甘油磷脂的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)親水頭(hydrophilichead)疏水尾(hydrophobictail)雙性化合物54機(jī)體內(nèi)幾類(lèi)重要的甘油磷脂55機(jī)體內(nèi)幾類(lèi)重要的甘油磷脂細(xì)胞膜腦組織線粒體內(nèi)膜第二信使的前體結(jié)構(gòu)通式CH2OCHCH2OCR2COOR1OPOOOHX神經(jīng)酰胺組成：鞘氨醇或二氫鞘氨醇、脂酸及取代基團(tuán)等結(jié)構(gòu)：鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為所有鞘脂的前體。（二）鞘磷脂的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)57X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂58（一）甘油磷脂的合成代謝合成部位

全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以肝、腎、腸最為活躍。合成原料及輔因子甘油、脂酸、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等二、甘油磷脂的代謝5960合成途徑甘油二酯是共同前體需要CTP的參與根據(jù)被CTP活化的部分不同可分為：（1）甘油二酯合成途徑（2）CDP-甘油二酯合成途徑（1）甘油二酯合成途徑磷脂酰膽堿（卵磷脂）及磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）主要通過(guò)此途徑合成，甘油二酯是合成的重要中間產(chǎn)物，膽堿和乙醇胺由活化的CDP-膽堿及CDP-乙醇胺提供61轉(zhuǎn)移酶磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）甘油三酯脂酰CoACoACDP-乙醇胺CMPCDP-膽堿CMP葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸2RCOCoA2CoA轉(zhuǎn)酰酶1，2-甘油二酯Pi磷酸酶62卵磷脂(肝強(qiáng))

、腦磷脂(腦強(qiáng))的合成

甘油二酯合成途徑膽堿/乙醇胺活化CDP—膽堿/乙醇胺CTP甘油二酯磷脂酸FAFA

甘油

PiPi乙醇胺和膽堿的活化HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N(CH3)3OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺激酶CTP:磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶ATPADPCTPPPi膽堿激酶ATPADPOCH2CH2N(CH3)3CDP-OCH2CH2N(CH3)3CDP-膽堿CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶CTPPPiP磷