藥物臨床試驗質(zhì)量控制SOP

精心整理-.z......資料...藥物臨床試驗質(zhì)量控制SOPⅠ.目的：為使藥物臨床試驗質(zhì)量能得到有效的控制，保證試驗數(shù)據(jù)的科學(xué)性、可靠性、準確性、完整性以及保障受試者的平安、權(quán)益。Ⅱ.圍：適用于本機構(gòu)所有藥物臨床試驗的質(zhì)量控制。Ⅲ.規(guī)程：1.本單位為組長單位時建議質(zhì)控人員參加研究者會議，對臨床試驗方案、知情同意書以及CRF表設(shè)計等提出意見。2.質(zhì)控人員對在研工程至少在第一例受試者入組后、以及研究完畢資料歸檔前進展兩次質(zhì)控。試驗中期質(zhì)控〔大約入組50%方案例數(shù)或工程進展一年后〕進展一次質(zhì)控。3.質(zhì)控組長安排質(zhì)控人員質(zhì)控方案和工程。4.檢查前由質(zhì)控人員通知研究者做好檢查前準備，準備資料包括研究者手冊、原始病歷、知情同意書、CRF表〔電子版應(yīng)確保能夠聯(lián)網(wǎng)檢查〕等。工程的CRC應(yīng)該積極協(xié)助質(zhì)控部們工作，提供安靜、足夠的工作空間。5.質(zhì)控員對CRF表進展抽查，比例不少于10－20％，檢查例數(shù)不少于5例，如在檢查中發(fā)現(xiàn)較多問題則增加檢查例數(shù)，并注意取證。6.質(zhì)控員按照質(zhì)控檢查表進展檢查并填寫質(zhì)控檢查表。檢查容詳見質(zhì)控檢查表〔見1〕。7.質(zhì)控員將質(zhì)控檢查表交與研究者并要求其對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進展反應(yīng)或整改，質(zhì)控檢查表及反應(yīng)意見副本由質(zhì)控組長保存，詳見2、3。8.質(zhì)控員參加藥物臨床試驗機構(gòu)“臨床試驗質(zhì)量與進度分析匯報會〞，質(zhì)控人員匯報工程質(zhì)控結(jié)果。9.如日常工作中發(fā)現(xiàn)*些工程存在較嚴重問題,包括對投訴、嚴重不良事件調(diào)查、不規(guī)行為等，可由機構(gòu)辦公室組織由專家、辦公室主任/副主任、質(zhì)控員組成的“有因檢查小組〞對工程進展有因檢查。10.質(zhì)控員將對既往檢查中的問題整改情況進展追蹤。11.PI對研究質(zhì)量負主要責任。PI應(yīng)該在工程入組第一例患者時、工程進展中期及工程結(jié)題前監(jiān)視工程質(zhì)量控制醫(yī)生按照"工程研究自查表"〔見4〕完成質(zhì)控檢查，PI要對工程質(zhì)量進展抽查考核。工程組應(yīng)該積極協(xié)助藥物臨床試驗機構(gòu)進展工程質(zhì)量控制。機構(gòu)質(zhì)控員根據(jù)整改結(jié)果完成"質(zhì)控情況總結(jié)表"〔見5〕。12.工程完畢時，工程質(zhì)控員和專業(yè)組質(zhì)控員按要求完成"藥物臨床試驗工程文件檢查清單"〔見6〕，補齊缺失的文件、數(shù)據(jù)和簽名后，將所有的原始資料移交機構(gòu)歸檔室保管。Ⅳ.參考依據(jù)："藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)",藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定復(fù)核檢查標準。Ⅴ.：1質(zhì)控檢查記錄表2愛爾眼科醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)工程質(zhì)量監(jiān)控意見反應(yīng)3質(zhì)控檢查意見返饋表回復(fù)4研究工程自查表5質(zhì)控情況總結(jié)表6藥物臨床試驗工程文件檢查清單1：質(zhì)控檢查記錄表質(zhì)控人員：檢查日期：藥物試驗工程名稱：申辦方：專業(yè)組：專業(yè)組負責人：檢查的病例：檢查容1方案執(zhí)行是否N/A1)入選、排除標準是否符合方案要求2)受試者是否按方案要求進展相關(guān)訪視、檢查〔實驗室、影像學(xué)及體格檢查等〕3)受試者用藥是否符合方案要求4〕是否有對應(yīng)臨床試驗方案的SOP5〕是否有方案偏離/違背，并有相關(guān)記錄和報告6〕交通補貼等是否有及時發(fā)放2人員和設(shè)施是否N/A1〕研究人員發(fā)生變化2)已獲取簡歷3)研究人員職責分工與授權(quán)表已經(jīng)更新4)新的研究人員已承受相關(guān)培訓(xùn)3知情同意是否N/A1〕受試者在開場試驗之前〔或由其他法定代理人〕簽署了知情同意書，并注明了知情同意的日期2〕進展知情同意說明的研究者也在知情同意書上簽名并注明了日期3〕研究者在使用IEC/IRB批準的知情同意書4〕研究者保存了受試者的簽字并標注日期完整的知情同意書原件5〕受試者簽名真實性確認4原始記錄是否N/A1〕獲得知情同意過程的記錄2〕原始記錄真實、完整、可溯源3〕CRF是否在一周完成填寫〔特殊要求除外)4〕所有退出失訪均有說明5〕錯誤或遺漏修改規(guī)6〕實驗室檢查有報告單或者復(fù)印件7〕報告單是否及時簽名、異常值判斷8〕方案偏倚/違背記錄9〕合并用藥記錄5試驗用藥及其他研究相關(guān)資料是否N/A1〕試驗藥物的入庫、出庫登記是否完整規(guī)2〕試驗藥物承受、使用、返還記錄是否完整、規(guī)〔包括日期、試驗藥物名稱、批號、編碼、有效期、數(shù)量、交接記錄、試驗用藥管理者簽字〕3〕是否有試驗用藥發(fā)放記錄4〕對于退回的剩余試驗藥物，交接記錄是否完整，有無銷毀或者返還機構(gòu)辦公室的記錄5〕是否有專人管理，并定期清點6〕是否存放在帶鎖的臨床試驗專用藥柜7〕藥物存放溫度是否符合標準，記錄是否完整規(guī)8〕注射用藥是否有需要陪住9〕注射用藥是否有配置記錄10〕注射用藥是否有輸注開場、完畢時間記錄及簽名11〕藥量與用法是否遵照試驗方案6SAE記錄報告是否N/A1〕是否及時、準確、規(guī)填寫"嚴重不良事件報告表"2〕是否在獲知24小時報送CFDA、省食品藥品監(jiān)視管理局、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗機構(gòu)3〕對于正在持續(xù)的SAE，研究者是否密切跟蹤并完成后續(xù)“隨訪報告〞、“總結(jié)報告〞，也需及時報送CFDA、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗機構(gòu)7樣本管理〔中心實驗室〕是否N/A1〕是否有采樣記錄〔包括操作者簽名〕2〕是否有采樣保存記錄3〕是否有樣本交接記錄8專業(yè)組質(zhì)控檢查是否N/A1〕是否有ICF檢查記錄2〕是否有方案執(zhí)行情況檢查記錄3〕是否有原始數(shù)據(jù)檢查記錄4〕是否有實驗藥品檢查記錄5〕是否有試驗用物品檢查記錄6〕是否有AE/SAE檢查記錄7〕是否有樣品管理檢查記錄8〕是否有合并用藥記錄9申辦方監(jiān)查是否N/A1〕監(jiān)查員是否對方案執(zhí)行、原始文件、資料等進展檢查2〕監(jiān)查的頻率是否規(guī)，每次來醫(yī)院是否有相關(guān)的監(jiān)查記錄3〕是否認期提交該實驗的監(jiān)查報告，報告中的容是否與機構(gòu)質(zhì)控檢查的結(jié)果相符4〕監(jiān)查員是否對試驗藥物定期檢查，確保試驗藥物結(jié)存量并提前更換即將到期的藥物補充備注及其他問題檢查人員簽字：主要研究者簽字：日期：日期：2工程質(zhì)量監(jiān)控意見反應(yīng)質(zhì)控工程名稱:質(zhì)控日期：年月日質(zhì)控部門蓋章：藥物臨床試驗機構(gòu)/藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)控管理小組尊敬的研究者：我們對您負責的臨床試驗工程進展了部質(zhì)控，在質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)了(但不局限)如下問題，詳見“質(zhì)控檢查意見返饋表〞，請您審閱后于5個工作日將反應(yīng)意見交至藥物臨床試驗機構(gòu)。此致敬禮!檢查者:日期:回執(zhí)我已收到并閱讀上述材料。主要研究者簽字:日期:質(zhì)控檢查意見反應(yīng)表科室：工程名稱：工程研究者：質(zhì)控檢查所發(fā)現(xiàn)問題整改措施復(fù)核檢查者簽名:日期：年月日報告人簽名：日期：年月日質(zhì)控者復(fù)核意見：質(zhì)控者簽名：日期：年月日3：質(zhì)控檢查意見反應(yīng)表回復(fù)我已經(jīng)查看了“質(zhì)控檢查意見返饋表〞，并就提出的問題進展了答復(fù)，記錄在質(zhì)控檢查意見返饋表相應(yīng)的“整改措施〞欄。其他備注見下：報告人：日期：4：工程工程研究工程自查表第123次自查工程名稱：主要研究者：第二負責人：質(zhì)量控制醫(yī)生：工程啟動時間：工程進度：已經(jīng)入組例，預(yù)計入組例自查時間：年月日填寫指引：本表格適用于愛爾眼科醫(yī)院所有臨床研究工程，包括藥物和器械臨床試驗及自主研究工程。本表格的填寫時間第一次為工程開展前或者工程入組第一例患者后；第二次為完成入組目標例數(shù)50%或缺乏50%者可在入組一年后；第三次為工程結(jié)題前。本表格由PI指定質(zhì)量控制醫(yī)生填寫，本表格填寫后請于5個工作日交回藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)控專員。請按照本表格在列的條款進展自查，發(fā)現(xiàn)問題及時處理及報告處理情況。如有不適用于正在開展的臨床研究工程，在選擇時請選擇NA〔不適用〕。對于工程在自查中發(fā)現(xiàn)的問題，請?zhí)顚憛R總報告，并將電子版交到藥物臨床試驗機構(gòu)秘書處或者發(fā)送到公共。序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAA參與臨床試驗的人員核查研究者手冊A1研究人員組成合理，分工明確查專業(yè)人員、人員分工情況等相關(guān)資料A2負責臨床試驗的研究者(主要研究者)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格查研究者履歷等相關(guān)資料A3專業(yè)負責人和研究人員經(jīng)過GCP、相關(guān)法規(guī)、試驗技術(shù)及相關(guān)SOP培訓(xùn)，熟悉GCP、藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)、試驗技術(shù)及相關(guān)SOP查培訓(xùn)記錄等相關(guān)文件B藥物臨床試驗方案B1臨床試驗方案的容符合GCP要求B2臨床試驗方案有申辦者、研究者共同簽字或蓋章B3臨床試驗方案的修改應(yīng)按GCP的要求進展，方案及其修改須獲得倫理委員會批準序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAC知情同意C1知情同意書的容及表述符合GCP要求查看知情同意書C2知情同意書及其修改獲得倫理委員會批準查看倫理委員會批件C3知情同意書有受試者或其法定代理人和研究者簽名和日期簽名及修改符合規(guī)C4知情同意書修改后及時告知受試者，重新簽署新版ICF有補簽頁C5無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下可獲得知情同意書符合GCP規(guī)定C6受試者或法定代理人在入選研究之前簽署知情同意書〔由倫理委員會批準的當時最新版本)C7獲得知情同意書的過程符合GCP要求符合充分、隱秘特點D臨床試驗方案實施情況D1參與試驗的研究人員嚴格遵循現(xiàn)行的臨床試驗方案查閱原始病歷D2入組病例的診斷、納入與排除與試驗方案要求一致查閱原始病歷，注意相應(yīng)的檢查結(jié)果D3所進展的實驗室等輔助檢查工程與試驗方案要求一致查原始記錄D4入組病例所給予試驗用藥物的劑量、間隔和給藥途徑與試驗方案要求一致查原始記錄D5觀察隨訪點與試驗方案要求一致查原始記錄D6其它實施環(huán)節(jié)與試驗方案要求一致查原始記錄D7參與試驗的研究人員執(zhí)行相應(yīng)SOPD8所有合并用藥均已經(jīng)記錄，無違反實驗方案要求的合并用藥D9療效評價符合試驗方案要求D10對于因防止受試者緊急風險或其它情況而無法遵守研究方案的病例，有詳細記載和向申辦方報告的記錄查原始病歷及相應(yīng)記錄序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAD11受試者任何原因的退出與失訪，均在病例報告表中詳細說明查原始記錄D12對異常且有臨床意義的數(shù)據(jù)及時復(fù)查，并作相應(yīng)記錄有簽名及日期E試驗記錄E1臨床試驗進展階段原始資料保存完整 E2CRF填寫及時、完整、規(guī)、準確，與原始病歷的數(shù)據(jù)一致E3臨床試驗相關(guān)記錄及時、準確、規(guī)、完整、真實、可溯源E4試驗記錄錯誤或遺漏的修改規(guī)，保持原記錄清晰可辨，由修改者簽署和修改時間E5有對部檢查提出的問題進展改正和反應(yīng)的記錄E6有對申辦者監(jiān)查提出的問題進展改正和反應(yīng)的記錄F不良事件和嚴重不良事件F1對受試者的平安采取必要的保護措施(或有保障受試者平安和權(quán)益的必要措施)F2AE、SAE處理的SOP容完整，并具備可操作性F3AE、SAE的處理符合試驗方案或相關(guān)SOP的要求F4發(fā)生AE或SAE后及時處理，記錄在案，必要時跟蹤隨訪F5所有發(fā)生的SAE，均在CRF中記錄，填寫SAE報告表，并在規(guī)定時間，按照相關(guān)SOP的要求向申辦者及相關(guān)部門報告G試驗用藥管理G2試驗用藥物有專人負責，嚴格按照試驗藥物管理相關(guān)的sop進展管理序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAG3試驗用藥物的接收、發(fā)放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄完整，承受、使用、剩余的和退回或銷毀的藥物數(shù)量相互吻合G4試驗用藥物的包裝與標簽符合試驗方案和GCP要求G5試驗用藥物按試驗方案中的要求在適當條件下儲存,按規(guī)定進展溫濕度記錄H數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析H1臨床試驗的數(shù)據(jù)管理方法與統(tǒng)計分析方案在試驗方案有明確說明H2臨床試驗過程中嚴格執(zhí)行了隨機化分組方案H3CRF中的數(shù)據(jù)修正痕跡清楚，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均須記錄在案H4應(yīng)急信封保存完整，如緊急破盲，應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的sop，并記錄理由I臨床試驗文件管理I1各項資料應(yīng)完整I2試驗資料應(yīng)專柜加鎖貯存I3有專人管理備注：NA*表示不適用于*專業(yè)的檢查。5質(zhì)控情況總結(jié)表工程名稱：本工程質(zhì)控方案執(zhí)行情況〔是否按方案完成〕存在問題的文件整改結(jié)果存在問題的數(shù)據(jù)整改結(jié)果機構(gòu)辦主任審核主要研究者簽名：日期：報告人簽名：日期：6：藥物臨床試驗工程文件檢查清單〔包括但不限于下述文件〕工程名稱：序號文件名稱文件形式檢查結(jié)果有無NA*1臨床試驗準備階段2研究者手冊3實驗方案及其修正案〔已簽名〕原件4病歷報告表〔樣表〕5知情同意書原件6財務(wù)規(guī)定7保險和賠償措施相關(guān)文件8多方協(xié)議(已簽名)(研究者、申辦者、合同研究組織)9倫理委員會批件10倫理委員會成員表復(fù)印件〔指明來源〕11國家食品藥品監(jiān)視管理總局批件12研究者履歷及相關(guān)文件13臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值圍14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明復(fù)印件〔指明來源〕15試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單16試驗藥物的藥檢證明和GMP證明17設(shè)盲試驗的破盲規(guī)程18臨床試驗進展階段19研究者手冊更新件20其他文件(放案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知、招募廣告)的更新21試驗相關(guān)文件修訂的倫理委員會批件原件22新研究者的履歷23醫(yī)學(xué)、實驗室檢查的正常值圍更新24醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明的更新25試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單或交接記錄26新批號試驗藥物的藥檢證明27相關(guān)通信記錄(信件、會議記錄、記錄)28已簽名的知情同意書原件29原始醫(yī)療文件原件30病例報告表(巳填寫，簽名，注明日期)31病例報告表修改記錄32研