老年人用藥特點(diǎn)及合理用藥原則

精選資料老年人用藥特點(diǎn)及合理用藥原則（初曉藝林鑫）第一部分概述老年人一般指年齡超過65歲以上的人。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人民生活水平和醫(yī)療保健水平的普遍提高，人類的壽命也隨之延長(zhǎng)，人口老齡化日益明顯。我國(guó)巳逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，預(yù)計(jì)到2020年全國(guó)60歲以上人口將超過2.4億，到2050年將達(dá)到峰值4.4億，約占全國(guó)總?cè)丝诘?/4。老年人身體內(nèi)各器官和組織發(fā)生衰老性改變，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程中發(fā)生明顯的變化，不同于青壯年。老年人的合理用藥應(yīng)當(dāng)引起特別重視。一、老年人的生理特點(diǎn)老年人生理生化功能通常會(huì)發(fā)生較大改變，主要表現(xiàn)在：（一） 身體形態(tài)的改變老年人因毛發(fā)髓質(zhì)和角質(zhì)退化可發(fā)生毛發(fā)變細(xì)及脫發(fā)，黑色素合成障礙可出現(xiàn)毛發(fā)及胡須變白，皮膚彈性減退，皮下脂肪量減少，細(xì)胞內(nèi)水分減少，可導(dǎo)致皮膚松弛并出現(xiàn)皺紋，尤其是清除自由基及其過氧化物能力明顯降低，脂褐質(zhì)堆積在基底層細(xì)胞中，形成特異性的“老年斑”。晶狀體彈力下降，睫狀肌調(diào)節(jié)能力減退，出現(xiàn)老花眼。機(jī)體成分中代謝不活躍的部分比重增加，脂肪等結(jié)締組織比例增加，組織及細(xì)胞內(nèi)水分減少，細(xì)胞數(shù)量減少，出現(xiàn)肌肉、臟器萎縮等。機(jī)體代謝和解毒能力下降，免疫功能減退，易患感染性疾病。（二） 神經(jīng)系統(tǒng)的改變?cè)谏窠?jīng)系統(tǒng)，老年人大腦的重量較一般正常人減輕20?25%，腦血流量減少，大腦皮質(zhì)和腦回萎縮，使腦不同部位的神經(jīng)元有不同程度的減少，中樞神經(jīng)元遞質(zhì)合成減少。腦內(nèi)酶活性減弱，中樞神經(jīng)系統(tǒng)有些受體處于高敏狀態(tài)，藥物在小劑量可產(chǎn)生治療作用，常規(guī)劑量即可引起較強(qiáng)的藥理反應(yīng)，出現(xiàn)耐受性降低現(xiàn)象。老年人出現(xiàn)明顯的腦血管硬化，腦血流阻力加大，氧及營(yíng)養(yǎng)素的利用率下降，腦功能衰退并出現(xiàn)某些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如記憶力減退，健忘，失眠，甚至產(chǎn)生情緒變化及某些精神癥狀。（三） 心血管系統(tǒng)的改變?cè)谛难芟到y(tǒng)，老年人心血管功能的退化主要表現(xiàn)在心肌萎縮，逐漸發(fā)生纖維樣變化，心肌收縮力減弱，泵效率下降，每分鐘有效循環(huán)血量減少，心臟充盈受限制；心臟收縮期延長(zhǎng)，使心肌耗氧和能量需要增加，對(duì)應(yīng)激適應(yīng)性降低；65歲老年人冠狀動(dòng)脈血流量較青年人下降約35%，血管彈性減弱，外周阻力增大，血流速度減慢，為維持腦血流量不變，腎與肝血流減少。血管生理性硬化漸趨明顯，多伴有血管壁脂質(zhì)沉積，易發(fā)生心血管意外，如腦出血、腦血栓等。血管對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用下降，故老年人血壓常升高；壓力感受器敏感性下降，易發(fā)生直立性低血壓；臟器組織中毛細(xì)血管的有效數(shù)量減少及阻力增大，易發(fā)生組織器官的供血障礙。（四） 呼吸系統(tǒng)的改變老年人肺活量及肺通氣量明顯下降，殘氣量增加，動(dòng)脈血氧分壓也降低，肺泡數(shù)量減少，有效氣體交換面積減少，氣體交換效率明顯下降；肺泡、氣管及支氣管彈性下降，易發(fā)生肺泡經(jīng)常性擴(kuò)大而出現(xiàn)肺氣腫。組織血流速度減慢，細(xì)胞呼吸作用下降，對(duì)氧的利用率下降。（四）消化系統(tǒng)的改變老年人出現(xiàn)牙齒脫落或磨損，以及牙周病和口腔組織萎縮性變化，影響咀嚼和消化功能。味覺和嗅覺降低，并出現(xiàn)味覺、嗅覺異常，影響食欲；消化道黏膜萎縮，消化運(yùn)動(dòng)功能減退，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，腸平滑肌張力下降，腸蠕動(dòng)減慢等易導(dǎo)致消化不良及便秘。肝體積和肝血流量減少，肝微粒體氧化功能下降，細(xì)胞色素P450含量下降，藥物首過效應(yīng)減弱，生物利用度增加。消化腺體萎縮，消化液分泌量減少，消化酶活性降低，消化能力下降。（五） 泌尿系統(tǒng)的改變老年人腎臟萎縮變小，腎血流灌注量降低，腎小球?yàn)V過率降低，腎小管分泌能力和重吸收能力下降，腎肌酎清除率降低，腎功能減退。膀胱逼尿肌萎縮，括約肌松弛，常有多尿、遺尿和尿失禁等現(xiàn)象。老年男性前列腺多有增生性改變，可致排尿發(fā)生困難。（六） 內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變老年人內(nèi)分泌系統(tǒng)的器官、組織、細(xì)胞及激素受體發(fā)生結(jié)構(gòu)、功能改變，呈病理性減退，也有少數(shù)內(nèi)分泌器官功能加強(qiáng)。一般認(rèn)為隨著年齡增加，老年人血清中去甲腎上腺素、甲狀旁腺激素、血管加壓素、胰島素、心鈉素、泌乳素水平明顯升高；生長(zhǎng)激素、腎素、醛固酮、三碘甲狀腺原氨酸（T3）水平顯著下降；女性更年期后體內(nèi)雌激素大幅度減少。老年人甲狀腺逐漸呈生理性老化，松果體逐漸退化，褪黑激素分泌量下降。老年人胸腺退變和萎縮，致使血清中胸腺激素水平逐漸下降。性腺功能降低，激素受體數(shù)量減少而致對(duì)促甲狀腺素、生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素等的敏感性改變，使老年人對(duì)葡萄糖和胰島素的耐受力均下降。（七） 其他方面的改變老年人免疫球蛋白隨年齡增長(zhǎng)而下降，此外老年人自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率較高。紅骨髓逐漸減少，骨髓中有核細(xì)胞數(shù)減少，白細(xì)胞總數(shù)降低，血液粘稠度高，凝血因子增多，使老年人常處于高凝狀態(tài)。肝細(xì)胞數(shù)目減少、纖維組織增多，解毒能力和合成蛋白的能力下降，血漿白蛋白減少，球蛋白相對(duì)增加，影響血漿膠體滲透壓，導(dǎo)致組織液的生成及回流障礙，易出現(xiàn)水腫。二、老年人合理用藥意義充分了解老年期各系統(tǒng)、器官和組織的生理、生化功能和病理、生理學(xué)所發(fā)生的特征性改變，了解老年人藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的改變特點(diǎn)，以及老年人對(duì)藥物的敏感性和耐受性發(fā)生的改變等，對(duì)于減少或避免藥物不良反應(yīng)，合理指導(dǎo)老年人的臨床用藥尤為重要。同時(shí)，老年人隨著增齡患病的機(jī)會(huì)增多，因此服藥次數(shù)會(huì)增加，不少老年病人的服藥種類也比較繁雜。老年人的合理用藥應(yīng)當(dāng)引起特別重視，才能提高藥物的療效，避免和減少藥物的不良反應(yīng)。老年人用藥的不良反應(yīng)率明顯增高，主要原因是：①老年人基礎(chǔ)疾病較多，用藥品種較多，而且用藥時(shí)間比較長(zhǎng)，容易出現(xiàn)藥物相互作用和藥物積蓄；②老年人的藥動(dòng)學(xué)特性發(fā)生改變，藥物的生物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度常保持在較高水平，不良反應(yīng)可能增加；③隨年齡增加，體內(nèi)穩(wěn)態(tài)機(jī)制變差，藥物效應(yīng)相對(duì)增強(qiáng)；④老年人各系統(tǒng)，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)多種藥物敏感性增高；⑤人體的免疫機(jī)制隨年齡增加而發(fā)生改變，可能出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。第二部分老年人用藥特點(diǎn)及合理用藥原則一、老年人藥動(dòng)學(xué)特性的改變（一）藥物吸收隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人機(jī)體將發(fā)生許多生理變化，進(jìn)而改變藥物從胃腸道吸收和非口服途徑（肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等）的吸收。胃酸缺乏，胃液pH升高、胃排空延緩、小腸吸收面積減少、胃腸及肝血流量減少都會(huì)影響口服藥物的吸收。胃酸缺乏老年人胃腸道活動(dòng)減弱，胃壁細(xì)胞功能減退，胃酸分泌減少（胃酸分泌量?jī)H為20歲年輕人的25%?35%），胃內(nèi)酸度降低，而且胰腺胰蛋白酶分泌液減少。胃液pH升高將直接影響弱酸性藥物和弱堿性藥物的解離度、脂溶性，從而影響藥物的吸收。一些酸性藥物如巴比妥類、地高辛因pH升高解離部分增多，而使吸收減少，造成起效慢，對(duì)弱堿性藥物則可能吸收增多。地高辛可在胃酸中轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物去甲地西泮，在pH為3時(shí)其吸收較pH為6時(shí)快。代謝物的血藥濃度高。四環(huán)素等也因溶解度降低減少吸收，但對(duì)青霉素G等在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的藥物則吸收可能增加。胃排空速度減慢無論是酸性還是堿性藥物，大多數(shù)由小腸吸收，而老年人胃腸道肌肉纖維萎縮，張力降低，胃排空速度減慢，致使大多數(shù)藥物進(jìn)入小腸的時(shí)間延遲，吸收速率降低，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延遲，峰濃度降低，影響藥效的發(fā)揮。消化道面積減少老年人小腸粘膜表面積減少，心輸出量降低和胃腸動(dòng)脈硬化而致胃腸道血流減少，消化道黏膜吸收面積可減少30%左右。胃腸功能的變化對(duì)被動(dòng)擴(kuò)散方式吸收的藥物幾乎沒有影響，如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、復(fù)方新諾明等。但由于老年人胃腸道某些主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能降低，具有膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的糖蛋白含量下降，對(duì)于按主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收的藥物，如鐵劑、半乳糖、葡萄糖、鈣劑和維生素B1、維生素B6、維生素B12及維生素C等，需要載體參與吸收的藥物老年人均吸收減少，營(yíng)養(yǎng)素的吸收也減少。胃腸道內(nèi)消化液減少老年人腸內(nèi)液體量也相應(yīng)減少，將使一些不易溶解的藥物如氨芐西林、地高辛、甲苯磺丁脲等吸收減慢。老年人腸蠕動(dòng)減慢，張力提高，并伴有膽汁和腸道消化酶的減少，使一些藥物長(zhǎng)時(shí)間停留在腸道內(nèi)，利于大多數(shù)藥物吸收，也易發(fā)生不良反應(yīng)?；颊叩谋忝亍⒏篂a和使用瀉藥等，均直接影響藥物的吸收。胃腸及肝血流減少人類從19歲到86歲，心輸出量每年遞減約1%。老年人心輸出量的減少，使腸道和肝血流量較正常成年人減少40%?50%，若伴有心功能不全，則使地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氫氯噻嗪等藥物的吸收明顯減少。但是肝血流量減少也會(huì)使一些主要經(jīng)肝消除的藥物如普蔡洛爾、利多卡因等首過效應(yīng)降低，消除速率減慢，相應(yīng)血藥濃度升高，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)，并非藥物吸收增加導(dǎo)致，須適當(dāng)調(diào)整給藥量。老年人局部血液循環(huán)差，肌肉或者皮下注射給藥時(shí)，可因老年人局部循環(huán)差及肌肉萎縮、血流減少，使藥物吸收速率下降，因此急癥患者宜采用靜脈給藥。老年人對(duì)某個(gè)具體藥物的吸收利用，應(yīng)綜合上述因素判斷，再進(jìn)行劑量的調(diào)整。（二）藥物分布藥物分布既影響藥物的儲(chǔ)存蓄積、消除速率，又影響藥物的療效和毒性。老年機(jī)體組成成分、血漿蛋白結(jié)合率、組織器官的血液循環(huán)、體液的pH以及組織器官與藥物的親和力等都有不同程度的變化，從而影響藥物的體內(nèi)分布。老年人藥物分布的變化特點(diǎn)是水溶性藥物表觀分布容積減小，血藥濃度升高；而脂溶性藥物表觀分布容積增大，藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)；血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，游離藥物濃度升高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。老年人藥物分布的變化主要涉及下列因素:機(jī)體組成變化機(jī)體的組成成分是影響藥物分布的重要因素之一。人體的脂肪和體重的比例逐漸增大，有效組織體積隨年齡增長(zhǎng)而減少。老年人脂肪組織增加，體內(nèi)脂肪比例增加25%?40%（男性稍低于女性），而總體液及非脂肪組織減少，在20~75歲期間，總體液與體重的比例減少15%~20%（主要是細(xì)胞內(nèi)液的減少），使藥物分布容積減少。加上心肌收縮無力，心血管灌注量減少，故影響藥物的分布。由于脂肪組織的增加，脂溶性藥物如氯氮卓、地西泮等更容易分布到周圍脂肪組織中，使分布容積增大；親水性藥物如乙醇、嗎啡、奎寧、對(duì)乙酰氨基酚、安替比林、哌替啶等在老年人組織中的分布容積減小，血藥濃度增加。有報(bào)道50歲以上老年人乙醇、嗎啡、哌替啶等的分布容積減少，血藥峰濃度值較50歲以下者約高70%。血漿蛋白結(jié)合率減低年齡本身并不影響藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力，但許多報(bào)告認(rèn)為老年人血漿白蛋白濃度下降15%?20%。尤其在營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差、病情嚴(yán)重或極度虛弱的老年人下降更為明顯。由于白蛋白是血漿結(jié)合蛋白的主要成分，老年人血漿白蛋白減少，直接影響藥物與蛋白的結(jié)合，應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物如普蔡洛爾、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、地西泮、華法林、氯丙嗪、洋地黃毒苷和水楊酸鹽、嗎啡、哌替啶等，可因結(jié)合量減少使血中游離藥物濃度增高，表觀分布容積增大，導(dǎo)致藥物作用增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如老年人應(yīng)用成人劑量的華法林，因血中具有活性的游離藥物比結(jié)合型藥物多，常規(guī)用量就有造成出血的危險(xiǎn)。注射等劑量的哌替啶在老年人血漿中的游離藥物濃度比年輕人高約1倍，總濃度也較高。嗎啡在老年人血漿蛋白結(jié)合率降低，使該藥對(duì)老年人鎮(zhèn)痛效果更好。藥物相互作用也影響藥物蛋白結(jié)合率，當(dāng)老年人同時(shí)應(yīng)用兩種或多種藥物時(shí)，可通過競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位引起藥物蛋白結(jié)合率和分布容積的改變。對(duì)于高蛋白結(jié)合率藥物通過競(jìng)爭(zhēng)置換作用，容易引起毒副反應(yīng)。如老年人合并使用吲噪美辛和甲苯磺丁脲時(shí)可引起嚴(yán)重低血糖反應(yīng)，合并應(yīng)用保泰松與華法林引起嚴(yán)重出血。游離藥物濃度增加，也常使消除加速，藥物半衰期縮短。年齡與藥物的分布容積老年人體液總?cè)萘繙p少，因此給藥量要相應(yīng)減少，特別是地高辛、胺碘酮、溶栓藥物等。年齡對(duì)分布容積的影響目前尚無一定的規(guī)律。分布的增加、減少或不變主要取決于藥物本身，如安替比林、地西泮、氯氮卓、地高辛的分布容積與年齡呈正相關(guān)，而乙醇則呈負(fù)相關(guān)，奎尼丁、硝西泮、華法林、保泰松、普萘洛爾、丙硫氧嘧啶等的分布容積不隨年齡而改變。（三）藥物生物轉(zhuǎn)化肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所，肝臟生物轉(zhuǎn)化功能隨年齡增長(zhǎng)而相應(yīng)降低。老年人由于肝臟重量減少，有功能的肝細(xì)胞數(shù)減少，肝血流量下降及肝微粒體酶合成減少、活性降低等因素，使藥物代謝減慢，半衰期明顯延長(zhǎng)，代謝能力明顯降低，容易受藥物損害。如地西泮20歲時(shí)的半衰期為20小時(shí)，80歲以上約為90小時(shí)，其毒性反應(yīng)也從1.9%升至7.1%?39%。隨著老化而減少的心輸出量也使肝臟的血流量減少40%?50%，直接影響將藥物運(yùn)往肝臟。對(duì)肝清除率高、首過效應(yīng)明顯的藥物影響尤大，可提高生物利用度。對(duì)必須經(jīng)肝臟活化才有效的藥物也有較大的影響。例如，老年人口服單劑量的普萘洛爾后，血藥濃度顯著高于年輕人，長(zhǎng)期用藥時(shí)，70歲老年人的穩(wěn)態(tài)血藥濃度可為40歲者的4倍。肝藥酶活性隨年齡增長(zhǎng)而降低，經(jīng)肝藥酶滅活的藥物半衰期往往延長(zhǎng)，血藥濃度升高。如苯巴比妥、對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲噪美辛、氨茶堿、三環(huán)類抗憂郁藥等，血藥濃度約增高1倍，作用時(shí)間延長(zhǎng)。由于老年人藥物半衰期延長(zhǎng)，藥物消除速率降低，多次或反復(fù)給藥時(shí)，血漿穩(wěn)態(tài)藥物濃度升高，故老年人的用藥劑量為青年人的1/2?2/3。老年人藥酶活性減弱也存在個(gè)體差異，藥酶活性還受營(yíng)養(yǎng)與維生素是否缺乏等多種因素影響。值得注意的是有些肝藥酶在老年人體內(nèi)活性并不降低，如乙醇的脫氫酶、異煙肼、肼屈嗪、普魯卡因安的乙?；讣岸款惖钠咸烟侨┧徂D(zhuǎn)移酶等，這些藥物在體內(nèi)的代謝并不減慢。肝細(xì)胞合成白蛋白的能力降低，血漿白蛋白與藥物結(jié)合能力也降低，游離型藥物濃度增高，藥物效應(yīng)增強(qiáng)。如普萘洛爾造成的肝性腦病，就是因?yàn)檠褐杏坞x普萘洛爾增多，造成心輸出量減少，供應(yīng)腦組織的血流量減少，引起大腦供血不足出現(xiàn)頭暈、昏迷等癥狀。因此，老年人服用普萘洛爾要注意減量，或延長(zhǎng)間隔時(shí)間。利多卡因的首關(guān)效應(yīng)也很強(qiáng)，老年人使用時(shí)應(yīng)減量。很多因素可以影響肝臟藥物代謝，老年人肝臟代謝藥物能力的降低不能由一般的肝功能測(cè)定來預(yù)知，肝功能正常并不代表肝臟藥物代謝能力正常。迄今尚無令人滿意的測(cè)定肝代謝功能的定量指標(biāo)，因此，老年人用藥劑量個(gè)體化十分重要。（四）藥物排泄藥物在肝臟代謝后，大多數(shù)藥物及其代謝物經(jīng)由腎臟排泄，腎臟是藥物排泄的主要器官。老年人心輸出量明顯減少，將影響身體其他器官的血液供應(yīng)，尤其對(duì)腎血流影響較大。隨年齡增長(zhǎng)，腎臟重量減輕、腎臟血管硬化、腎血流量減少、腎小球?yàn)V過率降低、腎小管的主動(dòng)分泌功能降低，一般老年人的腎功能比青年人降低50%左右。而且老年人的某些慢性疾病也可減少腎臟的灌注，這些因素均可影響藥物排泄，使藥物在體內(nèi)積蓄，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)或中毒。肌酎清除率也隨著年齡增長(zhǎng)而降低，但血清肌酎濃度仍可能正常，這是因?yàn)槔夏耆思∪庥胁煌潭鹊奈s，使肌酎產(chǎn)生減少。因此，建議評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過是否正常應(yīng)測(cè)定內(nèi)源性肌酎清除率，以此作為腎功能減退時(shí)的給藥方案調(diào)整的依據(jù)。腎小球隨年齡增長(zhǎng)而逐漸纖維化，腎小管分泌也減少，老年人藥物排泄速率明顯減慢，藥物排泄能力下降。即使無腎臟疾病，主要經(jīng)腎臟排泄的藥物，排泄量也隨年齡增長(zhǎng)而減少，半衰期延長(zhǎng)，這也是老年患者易發(fā)生藥物蓄積中毒的主要原因之一。老年人應(yīng)用常規(guī)治療量的地高辛、普萘洛爾、苯巴比妥、頭泡菌素類、四環(huán)素類、阿司匹林、磺胺類、降血糖藥、鋰鹽、甲氨蝶吟等藥物，半衰期均有相應(yīng)延長(zhǎng)，應(yīng)相對(duì)減少劑量或延長(zhǎng)間隔時(shí)間。解熱鎮(zhèn)痛藥中的非那西丁、中藥朱砂（含汞）以及關(guān)木通中的馬兜鈴酸對(duì)腎臟損害明顯，老年人應(yīng)避免使用。二、老年人藥效學(xué)特性的改變對(duì)于老年人藥效學(xué)改變的研究遠(yuǎn)不及藥動(dòng)學(xué)深入。老年人機(jī)體各器官結(jié)構(gòu)功能老化，代謝功能的改變，適應(yīng)力減退，體內(nèi)調(diào)節(jié)功能下降，對(duì)藥物的反應(yīng)性也會(huì)發(fā)生改變，可使藥物到達(dá)作用部位或受體的血藥濃度改變，引起細(xì)胞與受體數(shù)量和反應(yīng)性改變，可能是藥效學(xué)改變的因素。老年人對(duì)藥物適應(yīng)力、耐受性較青年人差，而且在多藥合用或給藥速度較快時(shí)更加明顯。（一）神經(jīng)系統(tǒng)的藥效學(xué)特性改變?nèi)祟惿窠?jīng)組織發(fā)育較晚，衰萎較早。隨著年齡增加出現(xiàn)腦容積減少，腦血流量少，兒茶酚胺合成減少，酶活性減弱，靶組織中受體數(shù)目和結(jié)合力改變，甚至腦萎縮現(xiàn)象。如老年人對(duì)苯二氮卓類藥物敏感性增高的原因是體內(nèi)與苯二氮卓受體結(jié)合的配體減少，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)外源性配體的敏感性增高。老年人神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量和功能下降，對(duì)中樞興奮藥的敏感性降低，對(duì)中樞抑制藥反應(yīng)性增強(qiáng)，小劑量即可引起治療作用，常規(guī)治療劑量可引起較強(qiáng)的藥理反應(yīng)，出現(xiàn)耐受性降低現(xiàn)象，容易出現(xiàn)中毒反應(yīng)。例如部分老年人對(duì)抗驚厥藥、安定類、三環(huán)類抗抑郁藥等較年輕人敏感，這類藥物可能嚴(yán)重干擾老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而引起精神錯(cuò)亂、煩躁、抑郁、激動(dòng)、幻覺、失眠等臨床癥狀。地西泮使老年人產(chǎn)生'宿醉”等不良反應(yīng)發(fā)生率是年輕人的2倍，且地西泮引起的尿失禁、活動(dòng)減少僅見于老年人，故使用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥指導(dǎo)。老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙，學(xué)習(xí)及記憶能力均減退，常不能按醫(yī)囑用藥。老年人神經(jīng)調(diào)節(jié)功能相對(duì)較弱，特別是在應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，老年人的血壓、心率以及腎上腺素分泌水平恢復(fù)到正常的時(shí)間要相對(duì)較長(zhǎng)。另外，老年人對(duì)藥物的神經(jīng)毒性較為敏感，例如耳毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯等，在使用氨基糖苷類抗生素時(shí)應(yīng)特別注意。另外，老年人對(duì)疼痛的耐受性較高，但鎮(zhèn)痛藥可導(dǎo)致老年人的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制更不穩(wěn)定。（二）心血管系統(tǒng)的藥效學(xué)特性改變老年人心血管功能減退，心肌收縮力減弱，心輸出量明顯減少，心臟對(duì)各種刺激的反應(yīng)性也明顯下降。老年人壓力感受器的反射調(diào)節(jié)功能降低，心臟和自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，對(duì)P受體敏感性降低，對(duì)a受體敏感性升高，在使用利尿藥等降壓藥時(shí)在正常血藥濃度即可引起直立性低血壓。老年人心臟對(duì)兒茶酚胺的最大效應(yīng)降低，對(duì)P受體阻滯藥作用增強(qiáng)。對(duì)心臟有負(fù)性肌力作用的藥物如P受體阻滯藥、鈣通道阻滯藥及有水鈉潴留作用的藥物如皮質(zhì)激素、保泰松等均可誘發(fā)或加重心衰，老年心衰患者要慎用。由于老年人有效循環(huán)血量減少，對(duì)利尿藥和影響血容量的藥物也比較敏感。另外，老年人凝血能力減弱，多數(shù)老年人會(huì)對(duì)抗凝血藥比較敏感，劑量過大會(huì)出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象。（三） 內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥效學(xué)特性改變老年人激素分泌水平下降，特別是老年婦女絕經(jīng)期后，雌激素水平顯著下降導(dǎo)致部分生理功能的改變，增加了患動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等疾病的幾率，適當(dāng)補(bǔ)充可有緩解作用，但大量長(zhǎng)期使用會(huì)引起激素平衡紊亂，如雌激素引起女性子宮內(nèi)膜和乳腺的癌變。老年人對(duì)外源性激素和激素類藥物的反應(yīng)差異較大，一般對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)較為遲鈍，而對(duì)胰島素和甲狀腺素的反應(yīng)則較敏感，例如糖皮質(zhì)激素對(duì)老年人血糖的影響比青年人弱，而對(duì)胰島素導(dǎo)致的低血糖反應(yīng)要比青年人明顯，易發(fā)生低血糖昏迷。另外，老年人對(duì)激素作用的調(diào)節(jié)能力也下降，如長(zhǎng)期應(yīng)用利血平，由于交感神經(jīng)遞質(zhì)耗竭，可出現(xiàn)腎上腺素受體的向上調(diào)節(jié)，但老年人這種調(diào)節(jié)能力降低。（四） 免疫系統(tǒng)的藥效學(xué)特性改變隨著年齡增長(zhǎng)，某些免疫效應(yīng)細(xì)胞減少，T細(xì)胞應(yīng)答缺陷，體液免疫也下降。因此，老年人易患各種嚴(yán)重感染性疾病。另外，隨年齡增加自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率也增高，免疫性疾患、腫瘤等較常見。老年人細(xì)胞免疫和體液免疫功能均明顯下降，病情嚴(yán)重時(shí)常伴有機(jī)體防御功能的嚴(yán)重?fù)p害或完全消失，導(dǎo)致抗生素治療失敗，故抗生素劑量宜略增加并適當(dāng)延長(zhǎng)療程（排除肝腎功能不足等因素）。另外，老年人藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率并未因免疫功能下降而降低，老年人骨髓抑制、過敏性肝炎、間質(zhì)性腎炎和紅斑性狼瘡等反應(yīng)的發(fā)生率與年輕人無明顯差異。三、老年人應(yīng)慎用的治療藥物對(duì)老年人易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物見表1。

表1對(duì)老年人易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)*巴比妥類神志模糊*氯噻酮利尿過長(zhǎng)，失禁氯內(nèi)嗪直立性低血壓，低溫依他尼酸耳聾苯海索視聽幻覺異煙肼肝毒性損害*倍他尼定嚴(yán)重直立性低血壓*吹喃妥因周圍神經(jīng)病變*異喹胍直立性低血壓四環(huán)素腎功能損害時(shí)血尿素增高*胍乙啶直立性低血壓吲噪美辛再生障礙性貧血甲基多巴倦怠，抑郁甲芬那酸腹瀉*甘珀酸鈉液體潴留與心力衰竭*保泰松再生障礙性貧血強(qiáng)心苷行為異常，腹痛，疲之雌激素液體潴留，心力衰竭*氯磺黃脲血糖過低*噴他佐辛神志模糊，療效不定*老年人盡可能不用的藥物（一）治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物高血壓老年人血壓隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升，壓力感受器反應(yīng)功能障礙，血壓調(diào)節(jié)功能下降，對(duì)降壓藥的耐受性較差，易出現(xiàn)直立性低血壓。老年高血壓以外周血管阻力高、血漿腎素濃度低和心排出量低為特征，但是目前沒有單一的藥物能改善老年人的這些生理狀態(tài)。利尿藥和P受體阻滯藥劑能有效減少老年人高血壓并發(fā)癥，但是許多患者因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)（如氫氯噻嗪長(zhǎng)期應(yīng)用可引起葡萄糖耐量降低、血脂異常及高尿酸血癥等）或自身病理狀態(tài)（如哮喘不能服用P受體拮抗劑），無法接受這些治療。因此老年患者選擇抗高血壓藥物應(yīng)根據(jù)藥物療效和自身特點(diǎn)而定。動(dòng)脈粥樣硬化高脂血癥老年患者應(yīng)盡可能食用低脂肪和低膽固醇食物，對(duì)于低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇濃度分別高于3.37mmol/L和5.18mmol/L的患者，多數(shù)專家認(rèn)為用調(diào)血脂藥物進(jìn)行治療是有益的?？紒硐┌?、考來替泊、煙酸、氯貝胺和吉非貝齊等具有較嚴(yán)重不良反應(yīng)，老年患者應(yīng)慎用這些藥物，而HMG-CoA還原酶抑制劑普伐他汀和辛伐他汀，則較適于老年患者。心絞痛與心肌梗死硝酸酯類適用于所有年齡組的穩(wěn)定型心絞痛，老年人舌下給硝酸甘油應(yīng)取坐位或半臥位，以防止腦血流灌注不足而昏倒。P受體阻滯劑和鈣拮抗劑也可用于老年穩(wěn)定型心絞痛。普萘洛爾吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，60%?70%被迅速分解。但老年人肝臟分解普萘洛爾能力降低，首關(guān)效應(yīng)減弱，使其血漿游離濃度升高，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，老年人應(yīng)用普萘洛爾應(yīng)減少劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。維拉帕米和地爾硫卓應(yīng)慎用于有心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病的心絞痛患者，特別是與P受體阻滯劑合用，應(yīng)監(jiān)測(cè)老年患者心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。老年人消除維拉帕米的半衰期較年輕人長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用該藥應(yīng)減少劑量。對(duì)老年慢性穩(wěn)定與不穩(wěn)定型心絞痛患者，阿司匹林有效降低心肌梗死和心臟猝死的發(fā)生率。阿司匹林、肝素、硝酸酯類和P受體阻滯劑等藥物治療老年心肌梗死的效果與治療其他成年人心肌梗死的效果相似。充血性心力衰竭老年人心力衰竭的治療與成年人相同，但需注意一些問題。地高辛是老年人發(fā)生藥物不良反應(yīng)中最常見的藥物之一。原因是地高辛安全范圍小，其治療量與中毒量接近，2/3經(jīng)腎排泄，1/3經(jīng)肝排出，而老年人肝、腎功能減退，消除減慢，使其半衰期延長(zhǎng)，故所需的維持量比年輕人小。地高辛能改善伴有房顫的老年心衰患者的癥狀，由于老年人腎功能減退，應(yīng)減小其維持劑量，一般給予成人常規(guī)劑量的1/2或者1/4，有條件的應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。利尿藥是治療老年患者水腫和肺充血的主要手段，其中吹塞米最大作用隨年齡增加而降低，由于老年人的自穩(wěn)機(jī)制衰退，應(yīng)調(diào)整利尿藥劑量，防止血容量減少和電解質(zhì)紊亂。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能改善心衰癥狀和降低死亡率，由于大多數(shù)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑經(jīng)腎排泄，老年患者維持劑量應(yīng)減小。P受體阻滯劑和鈣拮抗劑有可能誘發(fā)或加重充血性心力衰竭，這兩類藥的使用要慎重。心律失常老年人常發(fā)生心臟自律性異常或由傳導(dǎo)阻滯引起的心律失常，常見的警示性指標(biāo)有頭暈、心悸和暈厥等。老年人室性心律失常和室上性異位節(jié)律較常見，室上性異位節(jié)律包括心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、房室結(jié)折返性心動(dòng)過速。室上性心動(dòng)過速可用地高辛、維拉帕米、地爾硫卓、P受體阻滯劑或腺苷來控制。房顫的病因與年輕患者相似，其中甲狀腺功能亢進(jìn)所致在老年患者中常見，而這個(gè)病因常常被忽略。索他洛爾和胺碘酮可用于處理危及生命的心律失常，這兩種藥在預(yù)防患者死亡和恢復(fù)正常心律方面效果比較好。利多卡因也是治療老年人室性心律失常的常用藥物，但老年人利多卡因首關(guān)效應(yīng)減弱，清除率也降低，致其血藥濃度升高，加之老年人竇房結(jié)和房室傳導(dǎo)功能減退，易受藥物抑制，所以應(yīng)用利多卡因時(shí)劑量應(yīng)減少50%，必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度?？岫≡诶夏耆说目傮w清除率比年輕人減少30?50%，半衰期延長(zhǎng)30%，血漿峰值濃度增加一倍。因此奎尼丁的維持量應(yīng)減少，否則易出現(xiàn)藥物蓄積中毒。普羅卡因胺經(jīng)腎排泄，老年人腎排泄能力差，故老年人用藥劑量要適當(dāng)減少。腦血管疾病大約80%的腦卒中發(fā)生于55歲以上患者，常用的防治藥物阿司匹林通過抗血小板聚集而預(yù)防腦卒中，在老年人即使服用低劑量也可引起出血，應(yīng)從最低劑量開始，對(duì)高齡患者更應(yīng)慎重。噻氯匹定用于阿司匹林無效或不能耐受的患者，是抗血小板聚集藥替代品，主要不良反應(yīng)有可逆性白細(xì)胞減少癥（＜1%）、腹瀉和皮疹?？诜鼓齽┏Ｓ糜陬A(yù)防全身性血栓栓塞（包括腦卒中），華法林有引起顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)。血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病在老年患者很常見，深靜脈血栓通常無癥狀，但可引起肺動(dòng)脈栓塞而致死，因此預(yù)防深靜脈血栓對(duì)所有高危老年人患者非常重要。低劑量肝素皮下注射在多數(shù)患者可預(yù)防深靜脈血栓和肺動(dòng)脈栓塞，也可口服抗凝劑防止血栓形成，但由于老年人血漿蛋白含量減少，體內(nèi)合成凝血因子速率僅為年輕人的33%?50%，故對(duì)肝素和口服抗凝藥非常敏感，正常成人劑量即可引起持久的血凝障礙，產(chǎn)生自發(fā)性出血的危險(xiǎn)。70歲以上老年患者需要華法林的劑量?jī)H為40~60歲患者的30%。老年患者使用抗凝藥除適當(dāng)減少劑量外，還需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，防止老年患者可能發(fā)生的出血現(xiàn)象。（二）治療阻塞性氣道疾病的藥物哮喘老年人遲發(fā)性哮喘與過敏反應(yīng)關(guān)系很小，常因治療其他疾病服用的阿司匹林或其他非甾體抗炎藥，以及用于治療心臟病或青光眼服用的。受體阻滯劑誘發(fā)或加重支氣管哮喘。老年哮喘患者的治療可采用支氣管舒張劑和腎上腺皮質(zhì)激素，但老年哮喘患者通常并發(fā)心臟病，使其治療更加復(fù)雜。P受體激動(dòng)藥易增長(zhǎng)心肌耗氧量、加重心動(dòng)過速，因此應(yīng)采用吸入給藥方式，避免全身給藥產(chǎn)生較重的心臟不良反應(yīng)。擬交感神經(jīng)藥和茶堿等支氣管舒張劑能增加心肌耗氧量以及加重房性和室性心動(dòng)過速，特別是擬交感神經(jīng)藥應(yīng)采用吸入給藥方式，避免使用口服和其他腸道外途徑給藥產(chǎn)生較嚴(yán)重的心臟不良反應(yīng)（心律失常和心絞痛）。老年人服用氨茶堿后容易出現(xiàn)中毒，表現(xiàn)為煩躁、嘔吐、記憶力減退、定向力差、心律紊亂、血壓急劇下降等甚至死亡。靜脈注射速度過快或濃度太高可引起心悸、驚厥等嚴(yán)重不良反應(yīng)。氨茶堿主要通過肝藥酶CYP1A2代謝，當(dāng)與CYP1A2酶抑制劑（如環(huán)丙沙星等喹諾酮類抗菌藥物）聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少茶堿給藥劑量或調(diào)整給藥間隔，并檢測(cè)茶堿血藥濃度，以避免茶堿血藥濃度過高引起的毒副作用。慢性阻塞性肺病老年人慢性病阻塞性肺病與哮喘經(jīng)常并存，特別是吸煙者，故戒煙非常必要。藥物治療通常采用吸入性支氣管舒張劑異丙托漠鉉與P2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥，兩者合用既有異丙托漠鉉的快速擴(kuò)張大中氣道作用又有P2受體激動(dòng)劑長(zhǎng)效擴(kuò)張周邊小氣道作用，可使療效增加，不良反應(yīng)降低。（三）治療內(nèi)分泌和代謝性疾病的藥物1.2型糖尿病2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM）是中、老年人主要疾病之一，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，在英美國(guó)家50%2型糖尿病患者年齡在65歲以上。應(yīng)該注意的是并不是所有患糖尿病的老年患者都需要藥物治療。對(duì)無癥狀無酮癥的患者，應(yīng)進(jìn)行飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)，保持理想的體重?？诜笛撬幫ǔＴ谔悄虿』颊唢嬍晨刂茻o效時(shí)使用，較胰島素使用方便，是治療2型糖尿病的重要手段。老年人對(duì)糖代謝調(diào)節(jié)功能減退，口服降糖藥易引起低血糖和低血糖性昏迷，所有口服降血糖藥用于老年患者都應(yīng)從小劑量開始，然后逐漸遞增，防止產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。胰島素治療也?？梢鸬脱欠磻?yīng)，應(yīng)加以注意。由于低血糖癥狀難以察覺，有可能造成老年患者昏迷或跌倒等嚴(yán)重后果。甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退的發(fā)病率常隨年齡增長(zhǎng)而增加。老年甲狀腺功能亢進(jìn)患者50%以上可發(fā)生充血性心力衰竭，需要緊急救治。老年甲狀腺功能亢進(jìn)患者可選擇放射性碘治療，療效確切，但可能有加重老年人甲亢癥狀的危險(xiǎn)，放射治療后可用抗甲狀腺藥丙硫氧嘧啶、卡比馬唑或甲巰咪唑迅速降低甲狀腺功能，也可選用。受體阻滯劑普萘洛爾進(jìn)行治療，能減輕甲狀腺功能亢進(jìn)的多種癥狀，如心動(dòng)過速、焦慮，但在用藥時(shí)應(yīng)注意加強(qiáng)對(duì)老年患者的觀察。自身免疫性甲狀腺炎是最常見的甲狀腺功能減退病因，含碘藥物胺碘酮以及長(zhǎng)期鋰鹽治療也可誘發(fā)甲狀腺功能減退。老年患者應(yīng)使用較低劑量的甲狀腺素替代治療，以防止心肌缺血和心律失常加重。骨質(zhì)疏松60歲以上老年人患有骨質(zhì)疏松癥的比例很高，對(duì)明確診斷為骨質(zhì)疏松的治療，主要是防止骨質(zhì)進(jìn)一步丟失和減輕疼痛的癥狀。雌激素可能通過降低甲狀旁腺激素活性而減少絕經(jīng)后骨吸收，但雌激素治療可增加膽囊疾病和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。為減少發(fā)生子宮內(nèi)膜癌，雌激素可與孕激素合用，并定期作乳腺和子宮健康檢查。依降鈣素、二磷酸鹽類能抑制破骨活性，減少骨小梁丟失，增加骨礦物質(zhì)沉積，能較為有效地防治骨質(zhì)疏松和骨折。氟化物有很強(qiáng)的骨同化作用，但常引起胃炎、腱炎，甚至關(guān)節(jié)炎，不宜應(yīng)用于老年人。對(duì)于患有骨質(zhì)疏松的老年人，治療方案中還應(yīng)包括適量的負(fù)重運(yùn)動(dòng)（如走路）、補(bǔ)充維生素D和鈣劑。（四） 治療風(fēng)濕性疼痛的藥物風(fēng)濕性疾病是老年人常見病和高致殘性疾病，可用非甾體抗炎藥、皮質(zhì)激素等治療風(fēng)濕性疾病所致關(guān)節(jié)痛，但老年患者使用這兩類藥物的指征應(yīng)謹(jǐn)慎掌握。阿司匹林的血藥峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、曲線下面積均隨年齡而增大，非甾體抗炎藥誘發(fā)的胃損害也與年齡相關(guān)。老年人使用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，半衰期可延長(zhǎng)。吲噪美辛的半衰期在老年人也有所延長(zhǎng)。其他解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬、噻洛芬酸，老年人與年輕人無差別。而萘普生因老年人的血漿蛋白結(jié)合力低，同劑量的血藥濃度比年輕人高1倍，易發(fā)生毒性反應(yīng)。因老年人?；加泄琴|(zhì)疏松，再用皮質(zhì)激素類藥物，易引起骨折和股骨頭壞死，尤其是股骨頸骨折，故應(yīng)盡量少用或不用，更不能長(zhǎng)期大劑量服用。如必須應(yīng)用，須加服鈣劑及維生素D。除了藥物治療外，體育療法也是提高風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量的重要手段。（五） 治療消化系統(tǒng)疾病的藥物上消化道疾病老年消化性潰瘍患者最好選擇雷尼替丁，優(yōu)點(diǎn)是每日一次給藥，藥物相互作用少，還能有效預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)性出血?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與胃和十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)有關(guān)，治療老年患者消化性潰瘍病兼有幽門螺桿菌感染，應(yīng)合并使用抗菌藥物，如枸櫞酸鉍鉀或次水楊酸鉍和阿莫西林、甲硝唑合用。硫糖鋁不應(yīng)與H2受體阻滯劑合用。便秘便秘是老年患者常見癥狀，年老體弱患者糞便干結(jié)和排便次數(shù)少，通常需要常規(guī)使用緩瀉劑。不適用液體瀉藥的患者，可使用植物纖維類膨脹瀉藥，必要時(shí)可用滲透性瀉藥山梨醇或乳糖。對(duì)一些頑固性腸蠕動(dòng)減少的老年患者，口服成年1/2量的番瀉葉制劑或比沙可啶，直到改善癥狀。老年患者在緩瀉藥開始使用時(shí)劑量應(yīng)較低，起效后應(yīng)嘗試減少或停止使用緩瀉藥。大便失禁大便失禁是嚴(yán)重殘疾，功能性大便失禁為虛弱或腹瀉者不能及時(shí)上廁所所致，這些患者腸道和括約肌無異常，只需針對(duì)虛弱和腹瀉治療。糞便嵌塞結(jié)腸或直腸引起失禁，通常漏出稀軟大便，可通過消除嵌塞的合理措施治療大便失禁。括約肌或腸功能紊亂引起的大便失禁，可用止瀉藥如地芬諾酯、洛哌丁胺等以最小劑量控制排便次數(shù)。（六） 治療尿失禁的藥物尿失禁在老年人較為常見，分為醫(yī)源性急性尿失禁和慢性尿失禁。醫(yī)源性急性尿失禁通常是功能性的，醫(yī)源性因素去除即可恢復(fù)；慢性尿失禁常需要藥物治療。由于膀胱逼尿主要受副交感神經(jīng)支配，因此抗膽堿藥依美漠鉉、雙環(huán)維林和漠丙胺太林等可降低逼尿肌收縮、增加膀胱容量而治療尿失禁。奧昔布寧是這些藥物中最常用的，但在老年患者常因藥物不良反應(yīng)如精神錯(cuò)亂、口干、惡心、便秘、瞳孔散大、心動(dòng)過速而限制作用。丙米嗪具有抗膽堿作用，還能阻斷神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，又有擬交感神經(jīng)作用，也有直接抑制膀胱張力的作用。（七） 治療疼痛藥物與麻醉藥物慢性疼痛是老年人多種疾病的最常見癥狀之一。老年人應(yīng)用非甾體抗炎藥及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)疼痛程度或耐受性適當(dāng)增加劑量。老年人對(duì)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用敏感，同一劑量的效應(yīng)為年輕人的3?4倍，作用時(shí)間延長(zhǎng)。神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的嚴(yán)重疼痛，抗驚厥藥苯妥英鈉和卡馬西平以及抗抑郁藥地昔帕明是非常有用的輔助藥，他們既能控制疼痛癥狀又有解除抑郁癥的作用。老年患者硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉所需劑量可降低50%，這是由于硫噴妥鈉從中樞神經(jīng)系統(tǒng)清除減慢。隨年齡增長(zhǎng)，吸入性麻醉劑肺泡最低有效濃度（MAC）降低，氟烷和易氟烷肺泡氣蘇醒濃度也隨年齡增長(zhǎng)而降低。老年人琥珀膽堿和維庫(kù)漠鉉的神經(jīng)肌肉阻斷作用起效較慢，由于清除也減慢，老年人維庫(kù)漠鉉的肌松持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。（八）抗微生物藥老年人免疫功能減退，防御功能差。體外實(shí)驗(yàn)敏感的抗生素可能療效差或無效，因此不能僅按體外藥物敏感性實(shí)驗(yàn)結(jié)果選藥。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素后，比年輕人更易出現(xiàn)二重感染。老年人體內(nèi)水分含量少，肝、腎功能減退，與年輕人相同劑量的藥物易出現(xiàn)高血藥濃度和毒性反應(yīng)。敏感的病原菌種類可能不同。故老年人應(yīng)用抗生素且療效較長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)肝腎功能并注意防止二重感染。老年人應(yīng)根據(jù)抗微生物藥的特點(diǎn)選用不同抗微生物藥，如青霉素類、甲硝唑、林可霉素、克林霉素、兩性霉素B等用量不宜過大；氨基糖苷類、羧芐西林、頭泡菌素類、乙胺丁醇、多黏菌素類則應(yīng)減量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，而四環(huán)素類、萬古霉素類等則盡可能不選用。明確用藥目的，切忌濫用抗生素。嚴(yán)格按照醫(yī)囑或給藥方案進(jìn)行，一般敏感菌用藥7?10天癥狀消失或感染控制后