發(fā)酵工程制藥技術(shù) 制藥微生物菌種選育與保藏

生化制藥工藝項(xiàng)目二發(fā)酵工程制藥

目錄CONTENTS01發(fā)酵工程制藥和微生物藥物概述02制藥微生物菌種選育與保藏03發(fā)酵培養(yǎng)基與滅菌技術(shù)04發(fā)酵工藝條件的確定制藥微生物菌種選育與保藏項(xiàng)目二發(fā)酵工程制藥02Part2制藥微生物菌種選育與保藏一、常見(jiàn)制藥用微生物1、細(xì)菌大腸桿菌屬（Escherichiacoli）生產(chǎn)天冬氨酸、蘇氨酸、纈氨酸等氨基酸類(lèi)藥物基因工程的載體短桿菌屬（Brevibacterium）棒狀桿維生素B12、氨基酸、核苷酸類(lèi)藥物生產(chǎn)中常用的菌種，也是酶法合成生產(chǎn)輔酶A的菌種棒狀桿菌屬（Corynebacterium）生產(chǎn)氨基酸、核苷酸類(lèi)藥物，用于甾體轉(zhuǎn)化是谷氨酸和其他氨基酸的高產(chǎn)菌芽孢桿菌屬（Bacillus）生產(chǎn)氨基酸、核苷酸、抗生素類(lèi)、維生素B12用于甾體轉(zhuǎn)化等大腸桿菌屬短桿菌屬棒狀桿菌屬芽孢桿菌屬一、常見(jiàn)制藥用微生物1、細(xì)菌假單胞菌屬（Pseudomonas）生產(chǎn)維生素B12、氨基酸、核苷酸類(lèi)進(jìn)行類(lèi)固醇（甾體）轉(zhuǎn)化有些菌株可利用烴類(lèi)生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白乳酸桿菌屬（Lactobacillus）生產(chǎn)抗癌類(lèi)藥物2、放線(xiàn)菌抗生素12000余種，60%左右來(lái)自放線(xiàn)菌諾卡氏菌屬（Norcadia）生產(chǎn)利福霉素、蚊霉素等小單胞菌屬（Micromonospora）多種可產(chǎn)抗生素，如棘孢小單胞菌（M.echinospora）產(chǎn)慶大霉素假單胞菌屬乳酸桿菌屬諾卡氏菌屬小單胞菌屬Part2制藥微生物菌種選育與保藏一、常見(jiàn)制藥用微生物3、真菌曲霉屬（Aspergillus）生產(chǎn)枸櫞酸、葡萄糖酸、有機(jī)酸類(lèi)、抗生素，進(jìn)行甾體轉(zhuǎn)化青霉屬（Penicillum）生產(chǎn)青霉素、葡萄糖氧化酶、葡萄糖酸、檸檬酸和抗壞血酸頭孢霉菌屬（Cephalosporium）生產(chǎn)頭孢菌素C酵母菌屬（Saccharomyces）啤酒：生產(chǎn)啤酒、酒精、藥用酵母等；核酸、麥角固醇、細(xì)胞色素C、凝血質(zhì)和輔酶A等。紅酵母：β-胡蘿卜素棉病針孢酵母：核黃素曲霉屬青霉屬酵母菌屬Part2制藥微生物菌種選育與保藏一、常見(jiàn)制藥用微生物3、真菌牛肝菌屬含有人體必需的8種氨基酸，還含有腺膘呤、膽堿和腐胺等生物堿靈芝屬靈芝多糖、靈芝多肽、三萜類(lèi)、16種氨基酸(其中含有七種人體必需氨基酸)、蛋白質(zhì)、甾類(lèi)、甘露醇、香豆精苷、生物堿、有機(jī)酸（主含延胡索酸），以及微量元素Ge、P、Fe、Ca、Mn、Zn等牛肝菌靈芝屬Part2制藥微生物菌種選育與保藏二、制藥發(fā)酵菌種的要求1、制藥菌種要求生產(chǎn)力能在廉價(jià)的培養(yǎng)基上迅速生長(zhǎng)，所需的代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量高，其它類(lèi)似代謝產(chǎn)物少操作性培養(yǎng)條件簡(jiǎn)單，發(fā)酵易控制，產(chǎn)品易分離穩(wěn)定性抗噬菌體能力強(qiáng)，菌種純粹，遺傳性狀穩(wěn)定、不易變異退化安全性非病源菌，不產(chǎn)有害生物活性物質(zhì)或毒素Part2制藥微生物菌種選育與保藏三、制藥發(fā)酵菌種的選育1、從自然界中獲得新菌種土壤、空氣、動(dòng)植物等，嚴(yán)重污染的水域，極端環(huán)境等基本程序采樣→預(yù)處理→富集培養(yǎng)→篩選→鑒定→野生型菌株P(guān)art2制藥微生物菌種選育與保藏三、制藥發(fā)酵菌種的選育2、復(fù)習(xí)第三學(xué)期《發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)》課程里的相關(guān)內(nèi)容生產(chǎn)力自然選育誘變育種物理誘變、化學(xué)誘變雜交育種借助基因重組，使不同菌株的遺傳物質(zhì)得以交換原生質(zhì)體融合借助原生質(zhì)融合技術(shù)實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的交換基因工程DNA體外重組技術(shù)定向育種，技術(shù)含量高，應(yīng)用面廣Part2制藥微生物菌種選育與保藏四、制藥發(fā)酵菌種的保藏1、菌種保藏（Cultureconservation）保證菌種經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間后仍保持生活能力，防止被雜菌污染，形態(tài)特征和生理形狀盡可能不發(fā)生變異菌種保藏三要素典型菌種的優(yōu)良純種的休眠體創(chuàng)造有利于種子休眠的環(huán)境（低溫、干燥、缺氧、避光、缺少