肺炎球菌疫苗是什么

肺炎球菌疫苗是什么*導(dǎo)讀：肺炎球菌疫苗是什么？肺炎球菌是造成嬰兒、小朋友和老人發(fā)病和死亡的重要因素。肺炎球菌不僅能夠造成小朋友肺炎，還是引發(fā)腦膜炎、耳炎等疾病的媒介微生物。通過(guò)疫苗能夠有效克制肺炎球菌生長(zhǎng)，達(dá)成防止肺炎的目的?！窝浊蚓窃斐蓩雰骸⑿∨笥押屠先税l(fā)病和死亡的重要因素。即使23價(jià)多糖疫苗對(duì)大多數(shù)成人和5歲以上小朋友有免疫原性和保護(hù)作用，但對(duì)2歲下列小朋友無(wú)保護(hù)作用。對(duì)于這組高危人群，結(jié)合疫苗能有效防止侵襲性疾病。然而，這種保護(hù)作用僅限于防止幾個(gè)型的肺炎球菌，血清型替代而造成的疫苗無(wú)效令人擔(dān)擾。幾個(gè)肺炎球菌表面蛋白因其血清型非依賴性而有望成為候選疫苗。全世界每年有超出兩百萬(wàn)的5歲下列小朋友死于肺炎。其中大多數(shù)死亡都發(fā)生在貧窮的國(guó)家或地區(qū)。貧窮使得這些國(guó)家或地區(qū)的小朋友始終不能得到較好的治療，也很難獲得疫苗。如今，為了防止肺炎球菌感染，一項(xiàng)大規(guī)模的專項(xiàng)籌資計(jì)劃正在全球范疇內(nèi)發(fā)起，專門(mén)用于開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)和購(gòu)置新的肺炎球菌疫苗。肺炎球菌不僅能夠造成小朋友肺炎，還是引發(fā)腦膜炎、耳炎等疾病的媒介微生物。通過(guò)疫苗能夠有效克制肺炎球菌生長(zhǎng)，達(dá)成防止肺炎的目的。但是在發(fā)展中國(guó)家，肺炎疫苗要么非常昂貴，要么由于菌株不同造成疫苗不能在特定的國(guó)家起到克制菌株流行的作用?，F(xiàn)在可用于肺炎球菌疫苗防止的疫苗重要有7價(jià)與23價(jià)兩種，前者是現(xiàn)在唯一可用于2歲下列小朋友的肺炎球菌疫苗，后者多用于2歲以上高危小朋友與65歲以上的老年人。另外，更多的肺炎球菌疫苗正在研發(fā)中，例如9價(jià)、10價(jià)和13價(jià)等，相信在很快的將來(lái)這些新肺炎球菌疫苗就能夠用于臨床，為我們提供更多的保護(hù)。肺炎有諸多個(gè)，肺炎球菌是肺炎的重要致病菌。在世界范疇內(nèi)，有5-10%的健康成人和20-40%的健康小朋友是肺炎球菌的攜帶者。肺炎球菌普通借居在正常人的鼻咽部，普通不會(huì)發(fā)病，當(dāng)人體免疫力下降時(shí)，如感冒、勞累、慢性支氣管炎，慢性心臟病、長(zhǎng)久吸煙等，肺炎球菌即可乘虛而入，引發(fā)多個(gè)疾病。全球每年有一百多萬(wàn)人死于肺炎球菌肺炎，病死率在年紀(jì)超出60歲的患者中大概為20%；在美國(guó)，每年有50萬(wàn)人次患肺炎球菌肺炎，，總死亡率為5-10%。肺炎球菌還可造成如：腦膜炎、中耳炎、菌血癥等嚴(yán)重疾??；菌血癥：是更為嚴(yán)重的全身感染，僅在美國(guó)，肺炎球菌每年造成5萬(wàn)人次菌血癥；老年人及高危人群病死率高達(dá)40%；腦膜炎：全球每年有5萬(wàn)死于腦膜炎，在美國(guó)每年大概發(fā)生肺炎球菌性腦膜炎3千次。歷史疫苗學(xué)與免疫學(xué)的誕生自從人類誕生以來(lái)，回想人類走過(guò)的歷程，人類總會(huì)在不經(jīng)意間遭受著這樣或那樣的疾病。但是，盡管人類備受多個(gè)疾病的煎熬，卻并沒(méi)有屈服和退縮，而是在陣陣的疼痛中一次又一次地踏上悲壯的征程。正由于如此，人類才得以生存、延續(xù)和發(fā)達(dá)！疾病是與生命同在的，但傳染病卻最為直接地、不由分說(shuō)地威脅著任何人。當(dāng)傳染病到來(lái)，而人類發(fā)現(xiàn)自己無(wú)知的時(shí)候，當(dāng)人類無(wú)法控制疾病蔓延的時(shí)候，恐懼就產(chǎn)生了。人類將疾病視為了神靈和鬼魂的力量，視為宿命的安排。疾病的發(fā)生也被認(rèn)為是神要處罰有罪的人，因此才會(huì)來(lái)臨。無(wú)論是部落還是文明誕生的時(shí)代，統(tǒng)治者、政客和巫師運(yùn)用人們對(duì)于疾病的恐懼不停加強(qiáng)他們的統(tǒng)治。隨著公元4希臘羅馬文明的沒(méi)落和黑暗時(shí)代的開(kāi)始，傳染病、寄生蟲(chóng)等災(zāi)難開(kāi)始威脅著歐洲大陸，人類開(kāi)始認(rèn)識(shí)到瘟疫流行的本源是人類本身而不是鬼神所致。18世紀(jì)早期，中國(guó)人以接種“天花”患者的膿液防止疾病的辦法傳入了歐洲。與此同時(shí)，英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納也發(fā)現(xiàn)接觸牛痘病牛的擠牛奶女工不會(huì)患“天花”，于是他改善了接種辦法并獲得了人體實(shí)驗(yàn)的成功。由此開(kāi)始，疫苗學(xué)與免疫學(xué)誕生。疫苗學(xué)是一門(mén)復(fù)雜的多學(xué)科交叉科學(xué)，既依賴于理論研究又依賴于經(jīng)驗(yàn)。其宗旨不僅在于研究基礎(chǔ)理論，還需要研究如何獲取有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的成果。縱觀疫苗學(xué)的發(fā)展史，它的發(fā)展過(guò)程大致上分為發(fā)展階段、經(jīng)驗(yàn)階段和當(dāng)代階段。其中，當(dāng)代階段是疫苗的多產(chǎn)時(shí)期，研發(fā)出許多新的疫苗和新技術(shù)，并沿用至今。肺炎變得越來(lái)越難治早在20世紀(jì)早期，人類就用抗生素與肺炎球菌感染做斗爭(zhēng)。盡管應(yīng)用有效的抗生素治療，但是侵襲性肺炎球菌感染仍引發(fā)很高的發(fā)病率及死亡率，死于肺炎球菌肺炎的死者中，有60%是死于發(fā)病的5天之內(nèi)，這是由于疾病發(fā)生的前5天內(nèi)，細(xì)菌造成的不可逆性生理?yè)p害所致，與與否應(yīng)用抗生素治療無(wú)關(guān)。疫苗接種可望減少此種疾病的發(fā)病率及死亡率。在過(guò)去的20數(shù)年間，全球范疇內(nèi)肺炎球菌的耐藥發(fā)生率快速增加，這是令全球臨床醫(yī)務(wù)工作者頭疼的一大難題。這是由于抗生素濫用及某些國(guó)家對(duì)藥店出售抗生素缺少管理，從而使得肺炎等疾病越來(lái)越難治。持續(xù)不停出現(xiàn)的耐藥迫使人們通過(guò)接種肺炎球菌疫苗來(lái)防止肺炎的發(fā)生。各國(guó)攜手戰(zhàn)肺炎以世界衛(wèi)生組織(WHO)為首的以及歐美各國(guó)紛紛就有關(guān)肺炎球菌疫苗的免疫接種推薦方案。接種疫苗防病成本效益明顯根據(jù)美國(guó)的一份費(fèi)用效益分析顯示，對(duì)于≥65歲的人群，被接種的每個(gè)人可節(jié)省8.27美元。如果1993年對(duì)2300萬(wàn)未免疫的老年人接種肺炎球菌疫苗，對(duì)于整個(gè)社會(huì)的回報(bào)，會(huì)獲得780的健康生存時(shí)間，并節(jié)省1.94億美元?？梢?jiàn)接種疫苗既可減少醫(yī)療費(fèi)用，又可增強(qiáng)健康。防病先行軍制訂保健目的美國(guó)疾病防止和控制中心(CDC)的免疫工作咨詢委員會(huì)(ACIP)已制訂出一種國(guó)家保健目的，即在前將肺炎球菌感染并發(fā)癥高危人群中的免疫接種率提高到60%以上。ACIP還建議美國(guó)全部65歲以上的老年人均接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗。功效主治本藥所含的通過(guò)提純的肺炎球菌莢膜多糖可引發(fā)抗體的產(chǎn)生，而此抗體可有效地防止肺炎球菌的感染。多價(jià)疫苗用于人體的研究表明，對(duì)23種莢膜型的每一種都可產(chǎn)生免疫力。任何年紀(jì)的成人都能夠?qū)σ呙绠a(chǎn)生免疫應(yīng)答。在接種后的第三周，保護(hù)性莢膜型特異抗體的水平將升高。紐莫法23的保護(hù)性功效的持續(xù)時(shí)間現(xiàn)在還不能擬定，但在早期的研究中已表明用其它的肺炎球菌疫苗刺激產(chǎn)生的抗體可持續(xù)5年之久。紐莫法刺激產(chǎn)生的特異型抗體水平在觀察42個(gè)月后下降，但在全部的有早期應(yīng)答征象的受試者中，仍明顯高于接種前水平。用于免疫防止由肺炎球菌引發(fā)的疾病。對(duì)于疫苗的任何成分過(guò)敏者禁用。除了適應(yīng)癥及使用方法中所列項(xiàng)目外，均嚴(yán)禁紐莫法23的再接種。何杰金氏病患者在治療開(kāi)始前少于10日及治療過(guò)程中禁忌免疫接種。已行廣泛的化學(xué)治療和/或結(jié)節(jié)放射治療的何杰金氏病患者禁用。禁用于靜脈注射，皮內(nèi)注射亦當(dāng)避免。皮下或肌肉內(nèi)注射應(yīng)慎防誤注入血管。正在進(jìn)行免疫克制治療的病人，則血清中可能不出現(xiàn)所盼望的抗體反映。嚴(yán)重心肺功效障礙的病人注射紐莫法23時(shí)要謹(jǐn)慎，可能會(huì)發(fā)生相稱嚴(yán)重的全身性反映。任何發(fā)熱性的呼吸系統(tǒng)疾患及某些活動(dòng)性感染都應(yīng)推遲使用紐莫法23。需要青霉素(或其它抗生素)來(lái)防止拮抗肺炎球菌感染的患者，該種防止方法于接種紐莫法23后不應(yīng)當(dāng)中斷。對(duì)妊娠和哺乳的影響孕婦使用本疫苗與否會(huì)傷害胎兒或是影響生育能力及此種疫苗與否會(huì)從母乳中分泌，均不能必定，故孕婦及哺乳婦女慎用。對(duì)小朋友的影響本疫苗對(duì)2歲下列幼兒的安全性及有效性尚未必定。已開(kāi)包裝或是未開(kāi)包裝的疫苗均貯存于2-8℃。研究進(jìn)展全菌體疫苗早在1880年美國(guó)Sternberg和法國(guó)Pasteur最先分離出肺炎球菌，并于1882年的實(shí)驗(yàn)后指出防止接種含有抗肺炎球菌感染的可能性，但到19才開(kāi)始試用全菌體疫苗來(lái)防止肺炎球菌感染。19南非金礦礦工由于不停發(fā)生大葉性肺炎感染威脅，采用加熱死菌菌體免疫手段來(lái)控制這種流行病。19報(bào)告用五價(jià)疫苗免疫人體，但接種部位副反映強(qiáng)，效果差，有關(guān)防止接種的有效性和實(shí)用性的爭(zhēng)論始終延續(xù)到了1939年磺胺藥問(wèn)世的那年。1937年有一篇有關(guān)用1型肺炎球菌全菌疫苗給嬰兒免疫的報(bào)告證明了人的生命早期對(duì)多糖抗原的應(yīng)答性達(dá)不到最佳程度，因而這種全菌體疫苗逐步被裁減。肺炎球菌莢膜多糖疫苗1927年曾發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射肺炎球菌莢膜多糖（PNCPS）能和死菌全菌疫苗同樣得到免疫保護(hù)。1930年報(bào)告了肺炎球菌莢膜多糖對(duì)人的免疫原性。其后很快其它研究者也獲得了同樣的成果，從而型特異性莢膜多糖的免疫原性得到了證明，開(kāi)始了對(duì)PNCPS疫苗的研究。1938年用1和2型肺炎球菌莢膜多糖兩價(jià)疫苗，劑量為每種多糖各1mg，初次給4萬(wàn)名受試者大規(guī)模接種現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，即使接種組的發(fā)病率低于對(duì)照組，但是由于細(xì)菌學(xué)檢查不夠完善，對(duì)免疫效果作者未作出完全必定的結(jié)論。1945年明確地必定了4價(jià)PNCPS疫苗的效果。4價(jià)疫苗含有1，2，5和7型PNCPS各30～60μg，在軍事訓(xùn)練基地隨機(jī)抽8586名男性青年為防止接種實(shí)驗(yàn)組，同樣另抽8449名注射生理鹽水（安慰劑）作為對(duì)照組。對(duì)參加實(shí)驗(yàn)的人員觀察至6個(gè)月。在接種組中發(fā)生4例由疫苗中含有的型引發(fā)的肺炎而對(duì)照組中卻發(fā)生26例（p00001）。接種組的4個(gè)病例都發(fā)生在接種后二周之內(nèi)并在大部分接種者產(chǎn)生抗莢膜抗體時(shí)間之前。在這兩組人群中，與疫苗中不含有的肺炎球菌引發(fā)的肺炎的發(fā)病率沒(méi)有區(qū)別，即保護(hù)是型特異的。疫苗中含有的肺炎球菌型的帶菌者在接種組比在對(duì)照組少，并且證明了人群免疫力能控制同疫苗中含有的型引發(fā)的疾病從而減少發(fā)病率。在這次實(shí)驗(yàn)中除注射部位有些疼痛和少數(shù)發(fā)熱反映外，未觀察到明顯的接種副反映。1947年報(bào)告了含1、2和3型PNCPS的2價(jià)和3價(jià)疫苗對(duì)以50歲以上為主的人群免疫效果的研究。在6年期間里隨機(jī)挑選5750人進(jìn)行免疫，5153人作為對(duì)照組相比較，成果顯示，由免疫用的菌型引發(fā)的菌血癥和非菌血癥病數(shù)減少90%以上。另外某些有關(guān)類似疫苗研究表明，多至6種莢膜多糖的疫苗能夠應(yīng)用而不出現(xiàn)抗原間的干擾或副反映，并且一次注射抗原后，有1/3至1/2人數(shù)的最高抗體水平能保持5～8年。即使有兩種6價(jià)疫苗已被同意用于臨床，其一是用于成人的含1、2、3、5、7和8型莢膜抗原，而另一是用于兒科病人的含1、4、6、14、18和19型莢膜抗原，由于當(dāng)時(shí)正直青霉素問(wèn)世很快，對(duì)抗生素治療肺炎球菌病的效果抱非常樂(lè)觀主義態(tài)度，因而使得這兩種疫苗未能廣泛應(yīng)用，大概在三十年之后（即60年代初）已停止使用。此時(shí)，盡管使用了抗生素治療，但肺炎球菌病的病死率仍居高不下，并且隨著耐藥菌株數(shù)的日益增加，人們開(kāi)始再次關(guān)注PNCPS疫苗的研發(fā)。1978年，14價(jià)PNCPS疫苗在美國(guó)正式上市，其中涉及1、3、4、6A、6B、7F、8、9N、12F、14、18C、19F、20和23F型。1983年23價(jià)PNCPS疫苗研制成功并投放市場(chǎng)，其中涉及1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F型?，F(xiàn)在美國(guó)藥典，歐洲藥典和英國(guó)藥典都已收載。中國(guó)于，研制出23價(jià)PNCPS疫苗，現(xiàn)在已經(jīng)完畢臨床實(shí)驗(yàn)。中國(guó)疫苗是以50μg/ml濃度的多個(gè)多糖抗原溶于等滲鹽水中并加030%苯酚（國(guó)外有用萘酚）作為防腐劑制成的。疫苗劑量為05ml皮下或肌內(nèi)注射，成果證明這兩種給藥途徑在免疫應(yīng)答上無(wú)明顯差別。即使大部分多糖在水溶液中穩(wěn)定，但因含有磷酸二酯鍵的多糖可能不具穩(wěn)定性。這些多糖隨著時(shí)間之延長(zhǎng)而逐步水解同時(shí)分子變小，最后使抗原性減少。對(duì)各型多糖的化學(xué)構(gòu)成各國(guó)藥典都有明確規(guī)定，用凝膠過(guò)濾法測(cè)定分子大小其中尚不應(yīng)含有雜質(zhì)。PNCPS在很廣的劑量范疇內(nèi)對(duì)人體都含有免疫原性。早期研究證明需要約1010個(gè)肺炎球菌能有規(guī)律地誘發(fā)抗體應(yīng)答；后來(lái)證明，這個(gè)數(shù)目的細(xì)菌能產(chǎn)生30～40μg莢膜多糖，并且與25μg或更大劑量的莢膜多糖所引發(fā)的抗體應(yīng)答的大小幾乎沒(méi)有差別。在美國(guó)，23個(gè)型的肺炎球菌莢膜型可覆蓋90%的耐藥菌株和85%～90%的流行菌，在芬蘭可覆蓋95%的流行菌株，而在挪威北部則可覆蓋887%的流行菌株。多次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，初次接種23價(jià)PNCPS疫苗對(duì)人體是安全的。但再次接種的安全性仍有爭(zhēng)議。對(duì)初種23價(jià)PNCPS疫苗后五年以上的老年人再次接種的成果證明比初免易于發(fā)生較為嚴(yán)重的局部副反映，如紅斑、腫脹等，但另一實(shí)驗(yàn)顯示，對(duì)15名56～79歲的老年人以14價(jià)PNCPS疫苗初種6年后復(fù)種23價(jià)PNCPS疫苗，初種和復(fù)種后均未見(jiàn)全身不良反映發(fā)生，僅有5人在接種局部出現(xiàn)輕微的潰瘍和觸痛。這表明老年人再次接種23價(jià)PNCPS疫苗是安全的。PNCPS蛋白結(jié)合疫苗23價(jià)PNCPS疫苗含有下列局限性之處：①PNCPS是非T細(xì)胞依賴性抗原，初次免疫能誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)水平的抗體，但再次免疫不能使減少的抗體達(dá)成初次免疫后的水平，不能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫記憶；②該疫苗對(duì)2歲下列的小朋友不能引發(fā)有效的保護(hù)性抗體應(yīng)答，而該年紀(jì)段人群是肺炎球菌感染的高危人群。根據(jù)流感嗜血桿菌（Hib）結(jié)合疫苗的經(jīng)驗(yàn)，多糖與載體蛋白共價(jià)連接可增加其免疫原性，該結(jié)合疫苗能誘導(dǎo)嬰幼兒產(chǎn)生較高的保護(hù)性抗體水平，且能明顯減少普遍接種Hib國(guó)家中Hib有關(guān)疾病的發(fā)生率。因此，現(xiàn)在已有諸多學(xué)者致力于研究PNCPS蛋白結(jié)合疫苗，盼望用PNCPS蛋白結(jié)合疫苗彌補(bǔ)PNCPS疫苗的局限性?，F(xiàn)在歐美國(guó)家對(duì)PNCPS—蛋白結(jié)合疫苗的研制已從最初的單價(jià)結(jié)合疫苗發(fā)展到11價(jià)結(jié)合疫苗，結(jié)合疫苗的PNCPS型別是綜合考慮流行菌型和耐藥菌型而決定的。即使，現(xiàn)在流行病學(xué)的研究已證明肺炎球菌的菌型有90多個(gè)，但其中僅有少數(shù)是引發(fā)疾病的，由7～11個(gè)血清型構(gòu)成多價(jià)疫苗能夠覆蓋61%～95%的肺炎球菌性中耳炎（AOM），美國(guó)1989年流行菌型按檢出率排列以下：14、4、1、6B、3、8、7F、23F、18C、19F、9V、12F、19A、9N、175、22F、20、33F、15B、10A、11A、17F和2型；許多國(guó)家耐藥肺炎球菌型別重要是1、6B、14、19F和23F型。多個(gè)多價(jià)結(jié)合疫苗PNCPS血清型組合。蛋白載體的選擇原則以下：①激發(fā)機(jī)體的細(xì)胞免疫，使胸腺非依賴性多糖抗原轉(zhuǎn)化為胸腺依賴性抗原，誘導(dǎo)免疫記憶；②增強(qiáng)2歲下列小朋友的保護(hù)性抗體應(yīng)答；慣用的載體蛋白重要有破傷風(fēng)類毒素（TT）、白喉類毒素（DT）、無(wú)毒性白喉毒素變異體（CRM197）、腦膜炎球菌外膜蛋白（OMP）。但類毒素作為載體有一定的局限性，經(jīng)脫毒解決的類毒素，蛋白構(gòu)造可能發(fā)生變化，影響其免疫原性。百日咳類毒素、傷寒桿菌鞭毛、肺炎球菌溶血素（PLY）也是很有潛力的結(jié)合物。單價(jià)結(jié)合疫苗是由單價(jià)PNCPS與載體蛋白在適宜pH值下直接結(jié)合或以連接劑連接而成。如用14型PNCPS的己二酰肼衍生物與百日咳類毒素在pH3.9時(shí)通過(guò)碳二亞胺結(jié)正當(dāng)使發(fā)生縮合反映生成為結(jié)合物。多價(jià)結(jié)合疫苗的制備由各單價(jià)結(jié)合疫苗混合而成。疫苗是按每劑05ml，含各型莢膜多糖各1～10μg配制成的。但結(jié)合疫苗的PNCPS含量不不大于10μg時(shí)引起的抗體反映大大減少。這可能與CPS的加強(qiáng)應(yīng)答強(qiáng)度及其特異性記憶B細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)。以4價(jià)PNCPSOMP結(jié)合疫苗對(duì)一組2歲下列小朋友分別在2、4、6月齡接種，對(duì)另一組小朋友在4、6、14月齡接種。成果顯示，兩組小朋友在初種后，抗14和19F的抗體水平明顯升高，但抗體濃度≥1μg/ml的小朋友數(shù)目與接種23價(jià)PNCPS疫苗組相比無(wú)明顯增加；在第二劑和第三劑接種后，抗四種型別的特異性抗體水平明顯升高，抗體濃度≥1μg/ml的小朋友數(shù)目也明顯增加，闡明結(jié)合疫苗對(duì)2歲下列的嬰幼兒有較好的免疫原性，幼兒組免疫一劑或二劑的抗體應(yīng)答與嬰兒組相似。以7價(jià)結(jié)合疫苗大規(guī)模接種37868名嬰幼兒的臨床實(shí)驗(yàn)，接種后能夠產(chǎn)生抗7個(gè)型的血清抗體，3劑后97%以上的受試者的抗7個(gè)型的多糖抗體濃度達(dá)成015μg/ml以上，而對(duì)照組僅為5%～35%。該疫苗在嬰幼兒中含有較強(qiáng)的免疫原性，加強(qiáng)免疫后能產(chǎn)生記憶性抗體應(yīng)答，能夠有效防止侵襲性肺炎球菌病，并能有效減少中耳炎及有關(guān)疾病的發(fā)病率。7價(jià)結(jié)合疫苗對(duì)23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗無(wú)應(yīng)答者也能產(chǎn)生良好的免疫原性，并含有較好的耐受性。用單價(jià)及雙價(jià)結(jié)合疫苗接種成人，其免疫原性最少與23價(jià)PNCPS疫苗相稱。老年人是肺炎球菌感染的高危人群，結(jié)合疫苗對(duì)健康老年人肺炎球菌感染的防止效果始終是備受關(guān)注的問(wèn)題。以五價(jià)結(jié)合疫苗與23價(jià)PNCPS疫苗對(duì)50歲以上的健康老年人接種，結(jié)合疫苗初免后的全身及局部反映均比PNCPS疫苗初免后多（P005），接種后兩組抗6B、14、18C和23F型的抗體滴度無(wú)差別，而結(jié)合疫苗組抗19F抗體低于PNCPS疫苗組，由此闡明尚未得到結(jié)合疫苗對(duì)老年人的免疫原性強(qiáng)于23價(jià)PNCPS疫苗的可靠證據(jù)。PNCPS蛋白結(jié)合疫苗是安全的，多次大面積的臨床實(shí)驗(yàn)均未發(fā)生與該苗有關(guān)的致命或致殘反映。不良反映重要體現(xiàn)為注射局部腫脹、紅斑，少數(shù)人有低熱，全部不良反映均可自行消退。前景結(jié)合疫苗能夠增強(qiáng)PNCPS抗原在嬰幼兒中的免疫原性，提供有效的免疫保護(hù)；通過(guò)PNCPS與載體蛋白的結(jié)合能將PNCPS由胸腺非依賴性抗原轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵僖蕾囆钥乖?，能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫記憶。現(xiàn)有結(jié)合疫苗的重要問(wèn)題是單一蛋白不能對(duì)多個(gè)PNCPS提供足夠的載體效應(yīng)及結(jié)合疫苗制備過(guò)程復(fù)雜、成本價(jià)格高。將來(lái)對(duì)結(jié)合疫苗的進(jìn)一步研究盼望能解決以上問(wèn)題，將PNCPS蛋白結(jié)合疫苗納入小朋友免疫接種程序，以減少肺炎球菌病的發(fā)病率。爭(zhēng)議某些公共衛(wèi)生專家和政府官員提出了一種新的籌資計(jì)劃，稱為“先期市場(chǎng)委托”（AdvancedMarketCommitment，AMC）。該計(jì)劃中，如果某國(guó)家需要肺炎球菌疫苗，且該國(guó)菌苗含有了生產(chǎn)特性，則由捐贈(zèng)人以事先協(xié)商好的價(jià)格向該國(guó)出資購(gòu)置菌苗。這樣做的目的就是借助投資增進(jìn)疫苗的后期推廣、提高疫苗的生產(chǎn)能力。在AMC資助中獲益的公司則有義務(wù)以一定折扣的低價(jià)、在相稱長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)向該國(guó)家生產(chǎn)并供應(yīng)疫苗，從而使得該計(jì)劃持續(xù)進(jìn)行下去。但有某些批評(píng)家對(duì)AMC表達(dá)了批評(píng)。他們認(rèn)為AMC繁瑣、低效、不夠靈活，并且將來(lái)7到后將有更加好的疫苗進(jìn)入流水線生產(chǎn)，而AMC則需要差價(jià)補(bǔ)貼才干維持下去。全球有成千上萬(wàn)小朋友的健康不容樂(lè)觀，八個(gè)聯(lián)合國(guó)千年發(fā)展目的（MDGs）中的第四個(gè)就是5歲下列小朋友死亡率下降三分之二。GAVI聯(lián)盟是肺炎球菌疫苗AMC行動(dòng)的重要推動(dòng)者，其講話人HansKvist表達(dá)，小朋友肺炎得到公共衛(wèi)生的重視僅僅是近幾年的事情。但是過(guò)去幾年里，衛(wèi)生官員們已經(jīng)開(kāi)始認(rèn)識(shí)到了肺炎給健康帶來(lái)的沉重代價(jià)，并開(kāi)始想方設(shè)法籌資以擴(kuò)大免疫范疇。例如，墨西哥國(guó)家呼吸道疾病研究所（InstitutoNacionaldeEnfermedadesRespiratorias，INER）兒科中心主任SilviaLule博士強(qiáng)調(diào)，肺炎已成為墨西哥第二位次的住院病種。任何有呼吸道癥狀或HIV感染的小朋友都主動(dòng)進(jìn)行了肺炎球菌的免疫接種。然而墨西哥只是少數(shù)幾個(gè)在高危人群中實(shí)施了廣泛免疫的發(fā)展中國(guó)家中的一種，在其它國(guó)家，形勢(shì)更加嚴(yán)峻。那些比墨西哥還窮的國(guó)家能夠依靠AMC。，幾個(gè)國(guó)家同意提供15億美元以資助AMC的肺炎球菌疫苗項(xiàng)目。AMC已經(jīng)計(jì)劃在今年晚些時(shí)候發(fā)起一項(xiàng)肺炎球菌疫苗的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，如果實(shí)驗(yàn)成功，同樣的模式能夠應(yīng)用于瘧疾、肺結(jié)核甚至清潔水的項(xiàng)目。AMC這樣考慮的目的，首先是為了給需要疫苗的貧窮國(guó)家發(fā)明獲取疫苗的條件；另首先是出于發(fā)展中國(guó)家這類疫苗市場(chǎng)小、風(fēng)險(xiǎn)大的考慮，從生產(chǎn)者的角度予以賠償。如果貧窮國(guó)家負(fù)擔(dān)不起足夠覆蓋生產(chǎn)者投資成本的價(jià)格，就不能確保產(chǎn)品的需求，公司將會(huì)有所損失。而通過(guò)AMC的計(jì)劃，AMC逐步對(duì)疫苗價(jià)格進(jìn)行賠償，在確保疫苗以發(fā)展中國(guó)家能夠負(fù)擔(dān)得起的價(jià)格銷售的同時(shí)，使得制藥公司能夠開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)疫苗，從而確保了持續(xù)的需求。GAVI聯(lián)盟的Kvist表達(dá)，GAVI是一種協(xié)助發(fā)展中國(guó)家增進(jìn)和資助疫苗的開(kāi)發(fā)和使用的公私部門(mén)聯(lián)盟，加拿大、意大利、挪威、俄聯(lián)邦和英國(guó)，以及比爾梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)已經(jīng)承諾為肺炎球菌疫苗提供資金保障。2月，GAVI聯(lián)盟——全球疫苗和免疫接種聯(lián)盟——承諾為AMC提供15億美元資助。Kvist