第五章粉碎篩析混合

第五章粉碎、篩析、混合魏鳳環(huán)

大綱要求掌握粉碎、篩析、混合的目的與基本原理，常用的粉碎、混合方法、粉體的特性熟悉粉碎、篩析、混合常用機械了解粉體學在藥劑中的應用第一節(jié)粉碎一、含義及目的含義：借機械力將大塊固體物料破碎成規(guī)定細度的操作過程。目的:1.提高藥物的生物利用度；2.偏于調(diào)劑和服用；3.促進藥材中有效成分的浸出；4.制備多種劑型的基礎(chǔ)；5.利于藥物的干燥與貯存。第一節(jié)粉碎二、基本原理原理：機械能轉(zhuǎn)變成表面能的過程影響因素：藥物性質(zhì)問題與措施：

重新聚集，混合粉碎自由粉碎：為使機械能盡可能有效地用于粉碎過程，將已達到要求細度的粉末隨時分離移去，使粗粒有充分機會接受機械能，這種過程。第一節(jié)粉碎三、粉碎的方法（一）干法粉碎(drycrushing)（二）濕法粉碎(wetcrushing)（三）低溫粉碎(cryogeniccrushing)（四）超微粉碎(ultra-finecrushing)第一節(jié)粉碎（一）干法粉碎1.單獨粉碎:將一味藥料單獨進行粉碎處理的過程。A.貴重細藥料：牛黃、羚羊角、麝香等，避免損失；B.毒性或刺激性強的藥物：蟾酥、輕粉、紅粉等，避免損失，勞動保護；C.氧化性藥物與還原性強的藥物：如雄黃、火硝等，避免爆炸；E.質(zhì)地堅硬不變與其他藥物混合粉碎：磁石，代赭石等第一節(jié)粉碎（一）干法粉碎2.混合粉碎：將性質(zhì)及硬度相似的中藥，全部或部分混合在一起進行粉碎的方法。2.1串料法/串研法：先將處方中其他藥物粉碎成粗末，再將含有大量糖分、樹脂、樹膠、粘液質(zhì)的中藥陸續(xù)摻入，逐步粉碎成所需粒度。如：乳香、沒藥、黃精、熟地、麥冬、桂圓肉、天冬第一節(jié)粉碎（一）干法粉碎2.混合粉碎：將性質(zhì)及硬度相似的中藥，全部或部分混合在一起進行粉碎的方法。串油法：先將處方中其他中藥粉碎成粗粉，再將含有大量油脂性成分的中藥陸續(xù)摻入，逐步粉碎成所需粒度，或?qū)⒂椭愔兴幯谐珊隣钤倥c其他藥物粗粉混合粉碎成所需粒度。種子類藥物如：桃仁、柏子仁、蘇子、杏仁、火麻仁、核桃仁等第一節(jié)粉碎（一）干法粉碎2.混合粉碎：將性質(zhì)及硬度相似的中藥，全部或部分混合在一起進行粉碎的方法。蒸灌粉碎：先將處方中其他中藥粉碎成粗粉，再將用適當方法蒸制過的動物類或其他中藥陸續(xù)摻入，經(jīng)干燥，再粉碎成所需粒度。如：烏雞、鹿胎、制何首烏、酒黃芩、熟地、酒黃精等第一節(jié)粉碎（二）濕法粉碎指往藥物中加入適量水或其他液體并與之一起研磨粉碎的方法（即加液研磨法）。原則：藥物遇所選的液體不膨脹，兩者不起變化，不妨礙藥效為原則。樟腦、冰片、薄荷腦，乙醇、水朱砂、珍珠、爐甘石，水分法第一節(jié)粉碎（二）濕法粉碎特點：使水或其他液體以小分子滲入藥料顆粒的間隙，減少藥料分子間的引力而利于粉碎。減少粉塵飛揚，提高勞動保護第一節(jié)粉碎（二）濕法粉碎打潮：麝香粉碎時，常加入少量水的過程，俗稱打潮?！拜p研冰片，重研麝香”水飛法：將藥物打成碎塊，除去雜質(zhì)，放入研缽或電動研缽中，加適量水重力研磨，當有細粉形成時，應傾瀉出來，余下的藥物再加水反復研磨，傾瀉，直至全部研細為止，再將研得的混懸液合并，將沉淀得到的濕粉干燥，研散，過篩，即得極細粉。

球磨機第一節(jié)粉碎（三）低溫粉碎方法：物料先行冷卻或在低溫條件下，迅速通過高速撞擊或粉碎機粉碎；

粉碎機殼通入低溫冷卻水，在循環(huán)冷卻下進行粉碎；待粉碎的物料與干冰或液化氮氣混合再進行粉碎；組合運用上述冷卻方法進行粉碎。第一節(jié)粉碎（三）低溫粉碎特點：1.適用于在常溫下粉碎困難的物料，軟化點低、熔點低及熱可塑性物料，如樹脂、干浸膏等；2.含糖分多地藥物；3.可獲得更細粉末；4.能保留揮發(fā)性成分。第一節(jié)粉碎（四）超微粉碎（超細粉碎）指將粉粒物料磨碎到粒徑為微米級以下的操作。分級：微米級、亞微米級（0.1-1μm）、納米級（1-100nm）特點：提高生物利用度第一節(jié)粉碎四、粉碎原則粉碎后應保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應用目的和藥物劑型控制適當?shù)姆鬯槌潭?；粉碎過程中應注意及時過篩，以免部分藥物過度粉碎，而可提高工效；4.中藥必須全部粉碎應用，較難粉碎部分（葉脈、纖維等）不應隨意丟棄。第一節(jié)粉碎五、粉碎的設(shè)備及使用注意事項萬能粉碎機：黏性、纖維性及堅硬中藥的粉碎萬能磨粉機：干燥的非組織性藥物，結(jié)晶性藥物及干浸膏等；不宜揮發(fā)性成分、黏性強或軟化點低且預熱發(fā)黏的中藥球磨機：廣泛、濕法/干法，無菌操作第一節(jié)粉碎五、粉碎的設(shè)備及使用注意事項4.流能磨：適用于低熔點或其他熱敏感的藥物的粉碎5.振動磨：干法/濕法，可連續(xù)粉碎、超細粉碎第一節(jié)粉碎（二）使用注意事項轉(zhuǎn)速穩(wěn)定時再加藥料粉碎，否則易燒壞電機避免夾雜硬塊保證機器部件的潤滑注意防塵、清潔與干燥不能超速或超負荷運轉(zhuǎn)粉碎機未停定，嚴禁打開機蓋粉碎完畢后，要清理干凈第二節(jié)篩析一、篩析的目的是固體粉末的分離技術(shù)篩：過篩，指粉碎后的藥料粉末通過網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與細粉分離的操作；析即離析，指粉碎后的藥料粉末借空氣或液體流動或旋轉(zhuǎn)的力，使粗粉與細粉分離的操作。藥篩第二節(jié)篩析一、藥篩的種類與規(guī)格指按照藥典規(guī)定，全國統(tǒng)一用于藥劑生產(chǎn)的曬，或稱標準藥篩。

編織篩

沖眼篩

2010版藥典：9種曬號第二節(jié)篩析重點第二節(jié)篩析三、粉末的粉等第二節(jié)篩析四、過篩與離析的器械（一）過篩器械與應用大批量生產(chǎn)：聯(lián)動裝置小批量：手搖篩、振動篩粉機、懸掛式偏重篩粉機、電磁振動篩粉機第二節(jié)篩析四、過篩與離析的器械（二）離析器械與應用

1.旋風分離器

2.袋濾器中藥廠：粉碎機、旋風分離器與濾袋器串聯(lián)的整體設(shè)備第三節(jié)混合一、目的是將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過程或操作。使多組分物質(zhì)含量均勻一致，保證產(chǎn)品質(zhì)量。第三節(jié)混合二、混合機理1.切變混合2.對流混合3.擴散混合第三節(jié)混合三、混合方法1.攪拌混合：攪拌混合機2.研磨混合：適用于結(jié)晶體藥物，不適宜于具吸濕性和爆炸性成分的混合3.過篩混合：密度相差懸殊的組成，過篩后必須加以攪拌才能混合均勻。第三節(jié)混合四、混合機械1.槽形混合機2.混合筒3.雙螺旋錐形混合機第三節(jié)混合五、混合的影響因素組分藥物比例量：比例量相差懸殊時，等量遞增法：取量小的組分與等量的量大組分，同時置于混合器中混勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加至加完全部量大的組分為止，混勻，過篩。2.組分藥物的密度:

先將密度小的放入混合容器，再放入密度大的，選擇適宜的混合時間第三節(jié)混合五、混合的影響因素3.組分藥物的色澤:

打底套色法：將量少的、色深的藥粉先放入研缽中作為基礎(chǔ)，即打底，然后將量多的、色淺的藥粉逐漸分次加入研缽中，清研混合即為“套色”。`4.組分藥物的粉體性質(zhì):組分粒度分布相差懸殊時，一般先將粒徑大者放入混合容器中，再放入粒徑小者；處方中有液體組分時，可用處方中其他組分吸收該液體；因混合磨擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合。第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用一、粉體學的概念

粉體是指細小固體粒子的集合體。粒子是粉體運動的最小單元，粉末（<100μm)和顆粒（>100μm)

粉體學：研究粉體的基本性質(zhì)及其應用的科學稱為粉體學。第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（一）粒子大小與測定（二）粒子形態(tài)（三）粉體的比表面積（四）粉體的密度與孔隙率（五）粉體的流動性第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（一）粒子大小與測定1.單個粒子大小的表示方法微米（μm)1.1幾何學粒徑：指用顯微鏡看到的實際長度的粒子徑1.2

有效粒徑：用沉降法求得的粒子徑，即以粒子具有球形粒子的同樣沉降速度來求出。又稱Stocks粒徑或沉降粒徑。1.3

比表面積粒徑：用吸附法和透過球法求得的粉體的單位表面積的比面積，這種方法是假定所有粒子都為球形求出的粒子徑。第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（一）粒子大小與測定2.粒徑測定方法2.1顯微鏡法：用顯微鏡直接測定粒徑的測定方法。光學顯微鏡可以測微米級的；電子顯微鏡可以測納米級的。2.2曬分法：測定大的粒子，>40μm2.3沉降法：讓粒子在液體中沉降，根據(jù)其沉降速度來測得粒徑。根據(jù)Stocks公式計算，<100μm，吸管法和天平法。2.4小孔透過法（庫爾特法）：測定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物2.5激光衍射法：利用顆粒對激光的散射特性作等效對比，所測出的等效粒徑為等效散射粒徑，即用與實際被測顆粒具有相同散射效果的球形顆粒的直徑來代表這個實際顆粒的大小。廣泛使用的粒度測試儀器。第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（二）粒子形態(tài)形狀、大小、分布比表面形態(tài)系數(shù)，簡稱形態(tài)系數(shù)第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（三）粉體的比表面積指單位重量或容量粉體所具有的總的表面積，分為體積比表面積和重量比表面積。能夠反映藥物的特性：吸附能力、表面粗糙情況、空隙多少等第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（四）粉體的密度與孔隙率1.粉體的密度1.1真密度：指除去微粒本身的空隙及粒子間的空隙占有的容積后求得物質(zhì)的容積，測定質(zhì)量，再計算得到的密度為真密度，為真實密度。采用空氣置換法求得。1.2粒密度：指除去粒子間的空隙，但不排除粒子本身的細小空隙，測定其容積而求得的密度為粒密度，即粒子本身的密度。用液體置換法求得的粒密度。真容積+微粒內(nèi)部空隙1.3堆密度/松密度：指粉體質(zhì)量除以粉體所占容器的容積求得的密度，該容積是指包括微粒本身的空隙以及微粒間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。

輕質(zhì)、重質(zhì)：與堆密度有關(guān)而與真密度無關(guān)第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（四）粉體的密度與孔隙率2.孔隙率:系指微粒中孔隙和微粒間的空隙所占的容積與粉體容積之比。影響因素：粉體形態(tài)、粉體大小、粉體表面的摩擦系數(shù)、溫度及壓力第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（五）粉體的流動性影響因素：與粒子間的作用力（范德華力、靜電力等）、粒度、粒度分布、粒子形態(tài)及表面摩擦力等因素有關(guān)。1.休止角(α)：固定漏斗法、固定圓錐槽法、傾斜箱法、轉(zhuǎn)動圓柱體法影響因素：細粉的百分比、粒徑大小、粒子表面、水分α≤30°時流動性好，α≤40°滿足生產(chǎn)需求第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（五）粉體的流動性與粒子間的作用力（范德華力、靜電力等）、粒度、粒度分布、粒子形態(tài)及表面摩擦力等因素有關(guān)。2.流速：指粉體由一定孔徑的孔或管中流出的速度。粒度、均勻性第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（六）粉體的潤濕性和吸濕性1.潤濕性：指固體界面由固-氣界面變成固-液界面的現(xiàn)象。接觸角：即液滴在固液接觸邊緣的切線與固體表面間的夾角。完全潤濕：當液滴在固體表面鋪成薄層時完全不潤濕：液滴在固體表面呈完整的球形第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（六）粉體的潤濕性和吸濕性接觸角的測定方法：1.直接法2.透過法3.液滴高度-壓塊孔隙率法（h-ε法）第四節(jié)粉體學理論在藥劑中的應用二、粉體的特性（六）粉體的潤濕性和吸濕性2.藥物的吸濕性：吸濕：空氣中的水蒸氣分壓大于藥粉表面水分產(chǎn)生的水蒸氣壓時，