藥理學阿司匹林

阿司匹林〔aspirin〕，又稱乙酰水楊酸〔acetylsalicylicacid〕。藥理作用及應用〔1〕有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗風濕作用，慣用于多個慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。對于急性風濕熱患者能快速改善其臨床病癥，并可用作鑒別診療。是現(xiàn)在治療風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥品，最佳用至最大耐受量?！?〕能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，減少血栓素〔TXA2〕的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小劑量應用可較好的克制TXA2合成，而不致影響前列環(huán)素〔PGI2〕合成。因此，防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；避免腦血栓形成可日服30~50mg.藥動學特點〔1〕口服小劑量〔1g下列〕乙酰水楊酸時，其代謝按一級動力學進展，半衰期約2~3小時。當用量≥1g時，其代謝方式變?yōu)榱慵墑恿W，半衰期延長至15~30小時，如劑量再增大，可出現(xiàn)水楊酸中毒。因此長久大量應用治療風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎時，最佳進展血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此以擬定給藥劑量及間隔時間?！?〕乙酰水楊酸為弱酸性藥品，當應用過量時，可采用堿化尿液的方式加速其排泄，減少其血藥濃度。重要不良反響〔1〕胃腸道反響較大劑量口服可引發(fā)胃潰瘍及不易發(fā)現(xiàn)的胃出血，與它克制胃粘膜合成PG，減少了內(nèi)源性的粘膜保護因子有關(guān)?！?〕凝血障礙由于克制血小板聚集可使出血時間延長，大劑量還能克制凝血酶原形成，造成出血傾向?？捎镁S生素K防止?！?〕過敏反響除常見的過敏反響外，某些哮喘患者用藥后可誘發(fā)“阿司匹林哮喘〞。其發(fā)活力理為這類藥克制環(huán)氧酶，PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引發(fā)支氣管收縮的白三烯增多，而誘發(fā)哮喘。阿莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林根本同樣，但其耐酸性較氨芐西林強，其殺菌作用較后者強而快速，但不能用于腦膜炎的治療。半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸取率達90%，較氨芐西林吸取更快速完全，除對志賀菌效果較氨芐西林差以外，其它效果相似。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的才干也強?？诜笏幤贩肿又械膬?nèi)酰胺基立刻水解生成肽鍵，快速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞快速成為球形體而破裂溶解，菌體終于因細胞壁損水份不停浸透而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的G+菌和G-菌〔涉及球菌和桿菌〕都有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌含有良好的抗菌活性。血液透析能去除部分藥品，但腹膜透析無去除本品的作用。敏感菌：鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細胞增多性李斯特菌、白喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。不穩(wěn)定性敏感菌：青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭狀桿菌。耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產(chǎn)酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變形桿菌、假單孢菌屬、不動桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍團菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。毒理：尚不明確?！局形拿浚航饎偼榘贰居⑽拿浚篈mantadine【類別】：抗震顫麻木藥【別名】金剛胺；三環(huán)癸胺，金剛烷胺【外文名】Amantadine【藥理作用】有明顯克制病毒的脫殼作用。其抗震顫麻木的作用機制，可能為增加多巴胺合成，促使多巴胺釋放，克制多巴胺主動攝取機制及/或直接刺激多巴胺能受體?！具m應癥】1.對震顫麻木有明顯療效，緩和震顫、僵直效果好，起效快，用藥后48小時即出現(xiàn)明顯作用，2周后達頂峰。藥品以原形由腎排出，酸性尿排泄加速。2.抗亞洲Ａ－Ⅱ型流感病毒作用，對與該型流感接觸者保護率約70％。3.退熱作用對多個炎癥、敗血癥、病毒性肺炎等有效，假設(shè)與抗生素合用，退熱作用比單用抗生素好?！居昧渴褂梅椒ā靠诜撼扇嗣看?.1ｇ，早晚各1次，最大劑量每日400ｍｇ。小兒用量酌減，可連用3～5日，最多10日。1～9歲小兒，每日每公斤體重3ｍｇ，最大用量不超出每日150ｍｇ?！究记绊氈?.不良反響少，少數(shù)病人服后可有嗜睡、眩暈、抑郁、食欲減退等，亦可出現(xiàn)四肢皮膚青斑、踝部水腫等。2.震顫麻木病人超出每日200ｍｇ時，療效不增，毒性漸增。老年病人耐受性低，可出現(xiàn)幻覺譫妄。3.精神病、腦動脈硬化、癲癇、哺乳期婦女慎用。因可致畸胎，孕婦禁用?！疽?guī)格】1.片劑：每片100ｍｇ。2.膠囊劑：每膠囊100ｍｇ。3.糖漿劑：每毫升100ｍｇ。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥〔antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs〕是一類含有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)尚有抗炎、抗風濕作用的藥品，又稱為非甾體抗炎藥〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs〕，阿司匹林是這類藥品的代表。NSAIDs共同的作用機制是克制環(huán)氧酶〔cyclooxygenase，COX〕，干擾體內(nèi)前列腺素〔PG〕的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為構(gòu)造型，重要存在于血管、胃、腎等組織中，參加血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功效等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導型，多個損傷因子和細胞因子可誘導其體現(xiàn)，參加發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過程。NSAIDs對COX-2的克制作用為其治療作用的物質(zhì)根底，對COX-1的作用那么成為其不良反響的因素。NSAIDs重要含有三方面的藥理作用：1.解熱作用：這類藥品通過克制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用，因此僅減少發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。2.鎮(zhèn)痛作用：有中檔程度鎮(zhèn)痛作用，慣用于治療慢性鈍痛，其鎮(zhèn)痛作用部位重要在外周，通過克制炎癥時PG的合成，減輕PG的致痛作用及痛覺增敏作用。3.抗炎作用：除苯胺類外，大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎抗風濕作用，克制炎癥反響時PG合成，而緩和炎癥反響，對控制風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床病癥有必定療效，但不能根治，也不能避免疾病開展及合并癥的發(fā)生。俗稱：醋酸9-氟氫可的松；醋酸氟可的索；氟氫可的松，醋酸氟氫可的松類別：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥「適應癥」1.在治療原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功效減退癥中，可與糖皮質(zhì)類固醇一起用于替代治療。位性低血壓等。因本品內(nèi)服易致水腫，多供外用〔部分涂敷〕治療皮膚脂溢性濕疹、接觸性皮炎和肛門、陰部瘙癢等癥?！赣昧渴褂梅椒ā?.替代治療：成人口服，1日0.1～0.2ｍｇ，分2次。2.部分皮膚涂敷：1日2～4次。俗稱：促皮質(zhì)激素；促腎上腺皮質(zhì)激素，促皮質(zhì)素類別：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥「適應癥」1.興奮腎上腺皮質(zhì)功效：長久應用皮質(zhì)激素在停藥前或腎上腺皮質(zhì)功效亢進展腎上腺部分切除術(shù)后，可短期〔3～7日〕應用促皮質(zhì)素，以興奮腎上腺皮質(zhì)的功效。2.促皮質(zhì)素實驗：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功效減退者，對本品無反響。繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功效減退者，在滴注促皮質(zhì)素3～5后來，類固醇的排出量逐步增加，呈延遲反響。此實驗尚有助于分辨腎上腺皮質(zhì)功效亢進者的病理性質(zhì)。如為雙側(cè)皮質(zhì)增生，反響常高于正常；如為皮質(zhì)腺瘤，反響正常或稍高；如為皮質(zhì)腺癌，那么無明顯反響?！赣昧渴褂梅椒ā?.肌注：每次12.5～25單位，1日2次。長效促皮質(zhì)素僅供肌注，1次20～60單位，1日1次。2.靜滴：以12.5～25單位溶于5％～10％葡萄糖液500ｍｌ內(nèi)于6～8小時內(nèi)滴完，1日1次。促皮質(zhì)素實驗，將25單位溶于5％葡萄糖液中靜滴，維持8小時，持續(xù)2日，留24小時尿檢查17酮類固醇及17羥皮質(zhì)類固醇?！缚记绊氈?.靜滴時，不適宜與中性、偏堿性的針劑如氯化鈉、谷氨酸鈉、氨茶堿等配伍，以免產(chǎn)生混濁。2.大量應用時可出現(xiàn)不良反響，如高血壓、月經(jīng)障礙、頭痛、糖尿、精神異常等。結(jié)核病、高血壓、糖尿病、血管硬化癥、胃潰瘍等病人及孕婦，普通不適宜應用。3.可引發(fā)過敏反響，甚至過敏性休克，特別靜注時更易發(fā)生。4.本品易被胃蛋白酶破壞，故不能口服。5.本品還能引發(fā)電解質(zhì)紊亂和婦女發(fā)生痤瘡、多毛癥和閉經(jīng)。6.過敏病人可出現(xiàn)急性變態(tài)反響。俗稱：美替拉酮，甲吡酮類別：腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥「藥理作用」本品為11β-羥化酶克制劑，能克制皮質(zhì)醇的產(chǎn)生。如垂體功效正常，服用本品后acth分泌增多，后者使腎上腺皮質(zhì)中皮質(zhì)醇前體11-去氧皮質(zhì)醇的合成和釋放增加，使尿中17-生酮類固醇排泄增加，11-去氧皮質(zhì)酮和脫氫異雄酮也增多。本品能克制參加合成精皮質(zhì)激素、氫化可的松以及醛固酮的11β-羥化酶的作用。隨著這些物質(zhì)在血漿濃度的下降，將刺激垂體腺產(chǎn)生更多的促腎上腺皮質(zhì)激素，從而會產(chǎn)生更多的11-脫氧類固醇和其它類似物，它們會在肝贓代謝，并排泄在尿中，通過測定尿中11-脫氧皮質(zhì)醇的變化，能夠評定由垂體引發(fā)的腎上腺皮質(zhì)功效狀況?！高m應癥」本品普通用于庫欣綜合征的鑒別診療。可用于鑒別由垂體而引發(fā)的腎上腺皮質(zhì)功效不全。「使用方法用量」每次750mg，每4小時服1次，共6次。小朋友15mg/kg.本品也可用于柯興綜合征的治療。每次0.2g，1日2次?？筛鶕?jù)病狀況調(diào)節(jié)用量到1次1g，1日4次。慣用其膠囊劑，每膠囊250mg?？诜?，500～700mg／次，一次／6h，服1～2d.分別收集服藥前24h，服藥后24h或48h的尿液，對照測定?！覆涣挤错憽共涣挤错懹袗盒?、嘔吐、眩暈，也可引發(fā)高血壓和低鉀性堿中毒。在服用較大劑量時容易誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)功效不全?！?〕本品可引發(fā)惡心、嘔吐、上腹部痛、頭痛、眩暈等?！?〕垂體功效不全者慎用?！?〕某些藥品可干擾尿中類固醇測定，如某些止痛藥、抗生素、降壓藥、利尿藥、安眠藥、類固醇類激素等。俗稱：丙酸睪酮；丙酸睪丸酮，丙酸睪丸素類別：雄激素及同化激素「藥理作用」通過刺激腎臟分泌紅細胞生成素的作用，或?qū)撬栌兄苯哟碳ぷ饔??！高m應癥」用于無睪癥、隱睪癥、男性性腺功效減退癥；婦科疾病如月通過多、子宮肌瘤；老年性骨質(zhì)疏松以及再生障礙性貧血等?！赣昧渴褂梅椒ā辜∽ⅲ浩胀?次25ｍｇ，每七天2～3次。1.雄激素缺少癥：肌注1次10～50ｍｇ，每七天2～3次。2.月通過多或子宮肌瘤：每次肌注25～50ｍｇ，每七天2次。3.功效性子宮出血，配合黃體酮使用：每次肌注25～50ｍｇ，隔日1次，共3～4次。4.再生障礙性貧血：每日或隔日肌注1次100ｍｇ，連用6個月以上。5.老年性骨質(zhì)疏松癥：每次肌注25ｍｇ，每七天2～3次，連用3～6個月。6.女性乳腺癌及乳癌骨轉(zhuǎn)移：每次肌注50～100ｍｇ，隔日1次，用藥2～3個月?！缚记绊氈?.大劑量可引發(fā)女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。2.有過敏反響者應即停藥。肝、腎功效不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。3.注射液如有結(jié)晶析出，可加溫溶解后注射。4.妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過程中應定時查肝功效，如有肝損害那么應減藥或停用；青春期前小朋友應用時應減量，且每隔6個月測1次骨齡。俗稱：大力補；甲睪烯龍；甲基雄烯醇酮；去氫甲睪酮，去氫甲基睪丸素類別：雄激素及同化激素「適應癥」用于慢性消耗性疾病、骨質(zhì)疏松癥、嚴重感染和創(chuàng)傷燒傷等引發(fā)的負氮平衡，增進早產(chǎn)兒及未成熟兒的生長等。對骨折不易愈合、高膽固醇血癥、產(chǎn)