醫(yī)療藥品孕婦用藥指南

FDA的孕婦用藥分FDA的孕婦用藥分級對妊娠期孕婦用藥的藥品安全性分類有好幾個方法，其中美國食品和藥品管理局(FDA)制訂的原則，涵義明確、科學(xué)客觀，因此廣為各國醫(yī)生所接受。FDA將藥品的安全性分為A、B、C、D、X五類，有些藥品有兩個不同的危險度等級，一種是慣用劑量的等級，另一種是超常劑量等級?，F(xiàn)將FDA5個等級分類原則敘述以下。分類A：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù))，可能對胎兒的傷害極小。分類B：在動物生殖實驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)游锷硨嶒烇@示有副反映(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能必定其副反映(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù))。分類C：在動物的研究中證明對胎兒有副反映(致畸或使胚胎致死或其它)，但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中無能夠運用的資料。藥品僅在權(quán)衡對胎兒的利不不大于弊時予以。分類D：對人類胎兒的危險有必定的證據(jù)，但盡管有害，對孕婦需必定其有利，方予應(yīng)用(如對生命垂?；蚣膊?yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥品或藥品無效)。分類X：動物或人的研究中已證明可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，對人或?qū)烧叨加泻?，并且該藥品對孕婦的應(yīng)用，其危險明顯地不不大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。等級藥品有哪些?分類A等級：分類A等級的藥品極少，維生素屬于這類藥品，如多個維生素B、C等，但是在正常范疇劑量的維生素A是A類藥品，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸，而成為X類藥品。分類B等級：分類B等級的藥品亦不諸多，可喜的是日慣用的抗生素均屬這類。如全部的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥品都是B類藥品，慣用的氨芐青霉素、頭孢拉定、頭孢三嗪(cefatrizine，商品名為菌必治或稱羅士芬)和重癥感染時急救用的頭孢他定(ceftazidime，商品名為復(fù)達(dá)欣)等都是B類藥。另外，潔霉素、氯林可霉素、紅霉素、呋喃妥因也是B類藥。在此，有必要對甲硝唑做某些介紹，眾所周知甲硝唑是一種治療滴蟲病的藥品，但它又是一種優(yōu)良的治療厭氧菌感染疾病的藥品。即使在動物實驗中，它對嚙齒類動物能夠致畸，但是對于人類，長時間積累的大量臨床資料中證明在早期妊娠時應(yīng)用并未增加胎兒的致畸率。因此在FDA妊娠期藥品分類中甲硝唑置于B類中。③滅滴靈：其抗菌機(jī)制不明，對厭氧菌、原蟲、阿米巴和毛滴蟲有效，有研究表明在嚙齒動物大劑量應(yīng)用有致癌作用，但在其它動物模型上未見致癌作用，故妊娠期使用滅滴靈爭議較大：多數(shù)學(xué)者主張在妊娠頭三個月內(nèi)不要容易使用，有應(yīng)用指征時可在孕中、晚期使用，該藥為FDA的B類藥。在抗結(jié)核藥品中，乙胺丁醇是B類藥。在慣用的解熱鎮(zhèn)痛藥中吲哚美辛(消炎痛)、雙氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)均屬B類藥。但要注意的是，妊娠32周后，服用吲哚美辛有可能使胎兒發(fā)生動脈導(dǎo)管狹窄或閉鎖，以致胎兒死亡。32周后不應(yīng)再服吲哚美辛。在心血管系統(tǒng)藥品中洋地黃、地高辛及毛花甙丙(西地蘭)均屬B類藥。對胎兒有損害的腎上腺皮質(zhì)激素類藥品中強(qiáng)地松也屬B類藥。分類C等級：分類C等級的藥品是較多的。這一類藥品或者問世時間不夠長或者較少在孕婦中應(yīng)用，重要在早期妊娠對胎兒與否會造成損害尚無報道，故難以有比較確切的結(jié)論。以抗生素類的喹諾酮類藥品為例，該類藥品在動物實驗中發(fā)現(xiàn)氧氟沙星對軟骨有損害，在人類中曾有報道600余例早期妊娠服用該藥者，分娩后小朋友生長久中有6例有腿部等疼痛，但很快后癥狀消失，無一留下后遺癥，因此該資料的論點，本藥仍然是安全的。但臨床仍要等待有更多的報道以證明其無害。對C類藥品的使用要謹(jǐn)慎，如果有能夠替代的藥品則選用替代的藥，否則在權(quán)衡利弊后，向患者或患者家眷闡明選用該藥的理由。以結(jié)核病為例：由于慣用抗結(jié)核藥品中僅乙胺丁醇一種B類藥，而抗結(jié)核治療往往數(shù)藥聯(lián)合治療，故需考慮應(yīng)用屬于對氨基水楊酸鈉(sodiumpara-aminosalicylate)、異煙肼(isoniazid)等C類藥，若患者處在早期妊娠又合并肺結(jié)核，就應(yīng)當(dāng)向患者闡明狀況?？共《舅?，大多屬于C類，如阿昔洛韋，即無環(huán)鳥苷(acyclovir)及治療AIDS病的齊多夫定(zidovudine)。部分抗癲癇藥和鎮(zhèn)靜劑如乙琥胺(ethosuximide)、非氨脂(felbamate)、巴比妥、戊巴比妥等。在自主神經(jīng)系統(tǒng)藥品中，擬膽堿藥、抗膽堿藥均屬C類;至于擬腎上腺素藥中部分屬C類，如腎上腺素、麻黃素、多巴胺等。降壓藥中甲基多巴、哌唑嗪及全部慣用的血管擴(kuò)張藥，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝脂均屬C類藥，利尿劑中呋噻米(速尿)、甘露醇均為C類藥。在腎上腺皮質(zhì)激素類藥品中，倍他米松及地塞米松均屬C類藥。分類D等級：由于已有實驗和臨床上的證據(jù)，對分類屬于D的藥品在妊娠期特別是在早期妊娠階段盡量不用。在抗生素中四環(huán)素族是個典型，妊娠期中用了四環(huán)素或土霉素，破壞了胎兒齒釉質(zhì)，至成人時牙齒發(fā)黃，這是用了四環(huán)素族藥品的后果。氨基糖甙類藥品在妊娠期盡量不用，例如鏈霉素等，它們可能損傷第八對顱神經(jīng)而發(fā)生聽力喪失。至于抗腫瘤藥幾乎都是D類藥，以甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)為例，在20世紀(jì)40年代末期，人們就認(rèn)識到在白血病合并妊娠應(yīng)用MTX能夠發(fā)生絨毛壞死而造成流產(chǎn)，因此在50年代初Hertz等萌發(fā)了用MTX治療絨毛膜癌的想法而獲得成功，時至今天MTX已廣泛用于治療與滋養(yǎng)細(xì)胞有關(guān)的疾病，如異位妊娠、胎盤植入等;其它抗腫瘤藥品如順鉑、5氟脲嘧啶等亦紛紛加入這個行列。因此抗腫瘤藥在妊娠期禁用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品中的鎮(zhèn)痛藥，小劑量使用為B類藥，大劑量使用則為D類藥，特別是長久應(yīng)用對胎兒有害，重要體現(xiàn)是胎兒生長發(fā)育不良以及分娩后對藥品的成癮性，煩躁不安、啼哭等?？拱d癇藥中不少是D類藥，例如撲癇酮(primidone)、三甲雙酮(trimethadione)等都有致畸作用，要注意的是癲癇病患者妊娠后本身的胎兒的畸形率就比普通人群為高，用抗癲癇藥能夠增加畸變率，特別是當(dāng)幾個抗癲癇藥品同時應(yīng)用于難已控制的癲癇發(fā)作則更增加胎兒的畸變率，這是診治癲癇合并妊娠時，必需向患者和家眷交代清晰的。在鎮(zhèn)靜和催眠藥中地西泮(diazepam，安定)、氯氮卓(chlordiazepoxide，利眠寧)、甲丙氨酯(meprobamate，眠而通)及去甲羥基安定(oxazepam)都是D類藥，如孕婦在早期妊娠時有早期妊娠反映以及失眠等癥狀，不能予以該類藥品。在利尿劑中氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、依他尼酸(ethacrynicacid，利尿酸)、芐塞嗪(benzthiazide)均屬D類藥，不適宜在妊娠期使用。至于解熱鎮(zhèn)痛藥中阿司匹林(aspirin)、雙水楊酸、水楊酸鈉(sodiumsalicylate)在小劑量使用時為C類藥，但長久大劑量服用時，有時甚至成癮，則對胎兒不利而成為D類藥。事實上，現(xiàn)在可供人們應(yīng)用的藥品已成千上萬種，在多個藥品中都有B、C、D類藥，因此人們盡可選擇B類藥或C類藥而不用D類藥。分類X等級：在慣用藥品中這類藥品并不多，但因致畸率高，或?qū)μ何：艽?，孕前期及孕期禁用。此中最為出名的是酞胺哌啶?thalidomide，反映停)，20世紀(jì)50年代末和60年代初在歐洲盟軍駐地附近的婦女在孕早期服用此藥以減輕妊娠反映，后來發(fā)現(xiàn)不少胎兒出生時有上肢短小，下肢合并而呈海豹狀故稱之為海豹樣畸形(sirenomelus)，這是人們在較早時期所認(rèn)識的X類藥品。過去人們慣用的性激素已烯雌酚(stilbestrol)，上個世紀(jì)的50年代初曾被用以治療先兆流產(chǎn)，成果發(fā)現(xiàn)子代的女性在6～26歲間能夠發(fā)生陰道腺病或陰道透明細(xì)胞癌，其后果是嚴(yán)重的，故屬X類藥。這是藥品致畸中兩個出名的案例。維生素A大劑量口服也可致畸，也是X類藥品，維生素A的衍化物維甲酸是一種治療皮膚疾病的藥品，也是X類藥品。但常為人們無視的是大量飲酒，如在早期妊娠時大量飲酒，攝入大量乙醇，日150ml或以上能夠使胎兒發(fā)育不良或發(fā)育畸形。因此，乙醇在FDA分類中飲酒量少屬D類，量多即歸入X類。另外，鎮(zhèn)靜藥中氟西泮(flurazepam，氟安定)、氟硝西泮(flunitrazepam，氟硝基安定)均屬X類藥品，抗腫瘤藥氨基蝶呤也屬X類藥品。在此，對妊娠期用藥提出下列注意點：(1)妊娠期用藥，避免多個藥品處方，盡量選擇B類藥。(2)不要只考慮到用藥，應(yīng)當(dāng)把注意力集中到疾病上，由于疾病能夠給母親和胎兒帶來更多的危險。(3)不是僅僅藥品能夠致畸，還要注意到其它的多個致畸的可能性，在用藥時應(yīng)對患者作認(rèn)真的解釋。(4)要注意早期妊娠是胎兒身體各部分及器官的分化階段，藥品致畸容易發(fā)生在此階段，中、晚期妊娠用藥的安全性增加，但某些藥品，例如乙醇，對胎兒的危害特別是神經(jīng)系統(tǒng)，是貫穿妊娠整個階段的?？傊堊⒁庖环N普通原則，最健康的母親能夠分娩出最健康的新生兒。某些常見藥品的等級分類A類：B1、B2、B6、葉酸、V-E;B類：溴隱亭、胃復(fù)安、INS、二甲雙胍、青霉素、氨芐青霉素、阿莫西林、頭孢拉丁、羅氏芬、先鋒必、淋必治、紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、制霉素、呋喃坦啶、甲硝唑、納洛酮;C類：阿司匹林、撲爾敏、阿托品、654-2、HCT、西沙必利、番瀉葉、強(qiáng)的松、地塞米松、HCG、慶大霉素、氟康唑、依曲康唑、SMZ、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、利福平、無環(huán)鳥苷、疫苗、免疫球蛋白、B12、V-C、V-D、K1;D類：阿普唑侖、螺內(nèi)脂、黃體酮、四環(huán)霉、強(qiáng)力霉素;X類：米索、藥、米非司酮、克羅米芬、HMG、病毒唑;慎用：羅紅霉素、嗎丁啉。普通給孕媽媽用藥時都會盡量選用A級或B級的藥品，謹(jǐn)慎選用C級的藥品。咨詢醫(yī)生·慎用藥品藥品的種類諸多，不僅能作用于孕媽媽本身，還會通過胎盤直接進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也能夠通過母體代謝間接地影響胎兒。藥品的影響程度，取決于藥品的性質(zhì)、劑量和服用時間長短、藥品毒性強(qiáng)弱、胎盤的通透性以及胎兒本身對藥品的敏感性等因素。有些藥品即使對母體的危害性不大，但對胎兒卻有損害作用，陳芳怡醫(yī)生提示，孕媽媽在服用任何藥品前，應(yīng)先咨詢專業(yè)的醫(yī)生，慎用藥品，才干確保孕媽媽本身安全及健康，并避免胎兒受影響。謹(jǐn)慎用藥≠不能用藥諸多孕媽媽都會有錯誤的觀念，認(rèn)為孕期用藥一定會影響到胎兒，因而對于用藥感到恐懼。專家強(qiáng)調(diào)，孕期應(yīng)當(dāng)“謹(jǐn)慎用藥，但并非完全不能用藥！”只要咨詢醫(yī)生、慎用藥品，孕期用藥不一定會影響到胎兒，也不是全部藥品都會有危害胎兒的可能。有的孕媽媽由于緊張用藥會影響胎兒，因而不管生什么病都不敢吃藥，成果延誤病情，對自己和胎兒的發(fā)育都不利。例如孕期合并尿路感染，需使用抗生素治療，若不遵從醫(yī)囑，回絕抗生素使用，則有可能會發(fā)展成腎盂腎炎或敗血癥，危險性很大。因此孕媽媽既不能一有病就忙于用藥，也不能把藥品拒之千里，最重要的是“在醫(yī)生的指導(dǎo)下對的用藥”。孕期用藥原則專家表達(dá)，多數(shù)孕媽媽在孕期用藥時，往往不是過于恐懼，就是過于大意。其實，只要清晰地理解用藥的原則，藥品對孕媽媽本身及胎兒來說，也能夠是安全、有保障的。原則1：任何藥品的應(yīng)用，均應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用，切勿自行購置服用。原則2：若有服藥，應(yīng)養(yǎng)成統(tǒng)計用藥(藥名)的習(xí)慣，方便需要時能明確地提供所服的藥品名稱，以評定藥品對胎兒與否造成影響及影響程度。原則3：若因患甲狀腺、癲癇、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等特殊疾病而需要長久服藥者，應(yīng)先告知醫(yī)生，并向醫(yī)生咨詢，切勿由于計劃懷孕或已懷孕而自行停藥，以免影響原有的疾病致病情惡化。原則4：定時做產(chǎn)前檢查，以理解胎兒的狀況。原則5：服用藥品時，應(yīng)注意包裝上的“孕婦慎用、忌用、禁用”等字樣。原則6：切忌聽信偏方、秘方而濫用藥品。原則7：能少用的藥品絕不多用；可用可不用的藥品，則不要用。原則8：當(dāng)兩種以上的藥品有相似或相似的療效時，就考慮選用對胎兒危害較小的藥品。原則9：能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥，能用結(jié)論比較必定的藥品就不用比較新的藥。原則10：嚴(yán)禁在孕期用實驗性用藥，涉及妊娠實驗用藥。原則11：用藥必須注意孕周，嚴(yán)格掌握劑量、持續(xù)時間。堅持合理用藥，病情控制后及時停藥。原則12：懷孕前或孕期，若遇任何用藥的問題，都應(yīng)向?qū)I(yè)的醫(yī)生或藥師做咨詢。孕期用藥Q＆A孕媽媽Q：若孕媽媽在不懂得自己已懷孕的狀況下服藥，或在長久服藥的過程中懷孕了，需要中斷妊娠嗎？醫(yī)生A：孕期用藥與否會對胎兒造成影響，重要和懷孕周數(shù)、藥品、用藥劑量及用藥時間長短有關(guān)。普通用藥B級、C級占多數(shù)(感冒藥多屬這類)，也是在產(chǎn)科用藥可接受的范疇內(nèi)。但由于大多數(shù)的孕媽媽對于藥品的分級與定義并不熟悉，因此建議孕媽媽將近期或長久服用的藥品做具體的統(tǒng)計(如藥名、已服用的天數(shù)、服用的方式與時間等)，并帶上藥品到門診向醫(yī)生做進(jìn)一步的咨詢。醫(yī)生會分析服藥時機(jī)及藥品的相對危險性，并根據(jù)孕媽媽的年紀(jì)及胎次等問題，提供應(yīng)孕媽媽最適宜的建議，孕媽媽不需過于擔(dān)憂。孕媽媽Q：孕期中常見的不適為什么？需要用藥嗎？醫(yī)生A：孕期常見的不適有：孕吐、頭痛、牙痛、胃痛、便秘、感冒、泌尿道或陰道感染、失眠、皮膚騷癢等。專家說，若孕媽媽身上出現(xiàn)任何不適時，都應(yīng)當(dāng)謀求專業(yè)醫(yī)生的協(xié)助，由醫(yī)生根據(jù)孕媽媽的狀況決定與否需要用藥，而絕非自行買藥服用，或由于緊張服藥會影響胎兒，而回絕就醫(yī)或服藥。同時，也建議孕媽媽在日常生活中，保持心情的愉快與輕松，適宜地進(jìn)行運動等，以保持良好的的身體及精神狀態(tài)。根據(jù)抗菌藥品對胎兒的影響，可將其分為三類1.妊娠期可選用的抗菌藥品：為毒性低，對胎兒無致畸和其它不良作用，對胎兒是安全的藥品。推薦的抗菌藥品為B類，有青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥品等。①青霉素類：其作用機(jī)制是妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，人和哺乳動物的細(xì)胞無細(xì)胞壁，故對人體的毒性最小，對母體肝腎功效影響也小，不致畸，其重要作用于G+菌，抗菌譜窄，但不耐酸，對細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定（易產(chǎn)生耐藥性），不能口服，易出現(xiàn)過敏反映。近年來許多半合成青霉素制劑已從多方面進(jìn)行了改善，彌補(bǔ)了上述缺點，如口服青霉素V鉀片使用方便，能耐酸耐酶，不易產(chǎn)生過敏反映；羥氨芐青霉耐酸耐酶，且抗菌譜廣；第三代半合成青霉素制劑（如美洛西林鈉）不僅抗菌譜廣，且對綠膿桿菌有較強(qiáng)的殺滅作用。②頭孢菌素類：該類抗生素在理化特性，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用方面與青霉類似，其優(yōu)于青霉素之處為抗菌譜廣，對酸對酶穩(wěn)定，基本無腎毒性，對胎兒不致畸。現(xiàn)在，臨床上使用較多的有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉。③大環(huán)內(nèi)酯類（酯化物除外），其作用機(jī)制為妨礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，克制細(xì)菌生長，其抗菌譜與青霉素類似，血藥濃度不高，但組織分布好，生物運用度高，毒性低。對支原體、衣原體、弓形體感染也有效，對普通細(xì)菌引發(fā)的呼吸道感染也很有效，可作為對青霉素過敏或支原體、衣原體、弓形體感染或上呼吸道感染的首選藥，現(xiàn)在臨床上使用較多的有：紅霉素、羅紅霉素、螺旋霉素、阿齊霉素等；④抗真菌藥：克霉唑、制霉菌素對胎兒較安全，妊娠期可選用。4樓發(fā)短消息發(fā)表于