hcg日多因素對人工授精妊娠的影響

hcg日多因素對人工授精妊娠的影響

隨著人類輔助生殖技術(shù)的進(jìn)步，人類輔助生殖技術(shù)（iui）越來越受到重視。提高成功率一直是國內(nèi)外科學(xué)家的目標(biāo)。對人工授精臨床妊娠相關(guān)因素的研究已經(jīng)成為廣大學(xué)者和臨床醫(yī)師的熱門課題,其中激素水平及內(nèi)膜厚度作為治療過程中容易監(jiān)測而且可以調(diào)節(jié)的指標(biāo)被廣泛研究,對此眾說紛紜。本文通過對行IUI的患者HCG日的多個(gè)激素水平及子宮內(nèi)膜厚度與臨床妊娠的關(guān)系進(jìn)行研究,旨在發(fā)現(xiàn)可以良好預(yù)測臨床妊娠的指標(biāo),從而為臨床調(diào)整治療方案,選擇IUI時(shí)機(jī)提供有益的幫助。病例選擇及分組1.資料回顧性分析了2007年12月到2009年2月在我院生殖中心就診,接受IUI治療的66例患者的資料。分為妊娠組與未妊娠組,兩組患者平均年齡分別為28.9歲±2.9歲和28.1歲±3.1歲;不孕年限平均為3.6年±2.4年和3.8年±3.0年。妊娠組原發(fā)不孕18例,繼發(fā)不孕13例;未妊娠組原發(fā)不孕23例,繼發(fā)不孕12例。所有患者均經(jīng)過常規(guī)不孕癥的檢查,包括:精液分析,排卵狀況評(píng)估,輸卵管通暢試驗(yàn)或腹腔鏡證實(shí)輸卵管通暢。入組病例均為男方少弱精子癥同時(shí)合并排卵障礙者。2.方法(1)治療周期采用CC/HMG+HCG等的促排卵方案,當(dāng)優(yōu)勢卵泡≥18mm時(shí)肌肉注射HCG,36-48h后行IUI,14天后取患者晨尿作HCG定性測定,確定是否妊娠,停經(jīng)7-8W超聲檢查見胎心搏動(dòng)確定臨床妊娠。(2)卵泡及子宮內(nèi)膜的監(jiān)測采用GE-S60陰道超聲探頭進(jìn)行。從月經(jīng)第10天開始進(jìn)行陰道B超檢查,直至優(yōu)勢卵泡≥18mm。(3)血清性激素的測定在注射HCG日抽取靜脈血5ml,分離血清,采用Beccmancoulter公司Access全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定E2、P、LH,其試劑和標(biāo)準(zhǔn)品均由該公司提供,嚴(yán)格按照說明書操作,批內(nèi)變異、批間變異均<7%。(4)精液處理取丈夫新鮮精液,采用Percoll梯度離心法進(jìn)行精液洗滌。(5)宮腔內(nèi)授精于注射HCG日后36-48h行IUI,將處理過的精液0.3ml-0.5ml用特制的人工授精導(dǎo)管(Cook公司生產(chǎn))經(jīng)宮頸管緩慢注入宮腔,注射后平臥0.5h。(6)孕激素分組標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法,按注射HCG當(dāng)天血清P水平分3組:第1組P<1.11ng/ml(41例);第2組P值在1.11-2.86ng/ml(19例)之間;第3組P>2.86ng/ml(6例)。(7)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。雙變量相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。妊娠合并用藥性能分析1.妊娠組與未妊娠組E2、P和LH比較結(jié)果:見表1,妊娠組E2顯著高于未妊娠組,差異顯著(P<0.05)。P和LH無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2.P水平與妊娠率的關(guān)系:根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法將注射HCG日P水平分成3組。從表2可知,全部妊娠病例均在1、2組即P<2.86ng/ml時(shí)出現(xiàn),明顯高于3組(P<0.05)。3.子宮內(nèi)膜厚度與妊娠率的關(guān)系:妊娠組與未妊娠組內(nèi)膜厚度分別為0.88±0.19cm、0.72±0.29cm,兩者存在顯著差異(P<0.05)。4.妊娠組E2與內(nèi)膜厚度的相關(guān)性分析:見圖1,妊娠組雌激素和內(nèi)膜厚度之間呈正相關(guān)關(guān)系,r=0.419。IUI的臨床妊娠率是倍受關(guān)注的問題,而妊娠的成功和多種因素相關(guān)。特別是HCG注射日卵巢分泌的E2、P、垂體分泌的LH及子宮內(nèi)膜的厚度密切相關(guān)。1.妊娠率與興生氫氧子6e的關(guān)系血清E2水平與卵泡成熟度,子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系甚為密切。Loumaye等報(bào)道E2(每卵子)在256.19pmol/L時(shí)妊娠率最高;有研究表明,適量的雌激素使子宮內(nèi)膜能接受和傳遞胚泡給予的信息,形態(tài)學(xué)研究表明子宮內(nèi)膜對激素水平的降低很敏感,E2的缺乏會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜成熟延遲,降低內(nèi)膜的容受性。低雌激素水平使內(nèi)膜成熟障礙,導(dǎo)致植入相關(guān)基因的表達(dá)異常。有報(bào)道注射HCG日E2>2936pmol/L時(shí)可以獲得較高的妊娠率,但過高的E2水平則不利于胚胎的種植。由于E2水平的個(gè)體差異較大,每個(gè)患者獲得的卵子數(shù)也不盡相同,因此,E2(每卵子)水平更能反映出與妊娠率的關(guān)系。我們的結(jié)果是當(dāng)E2(每卵子)420.87±177.92pg/ml時(shí)妊娠率高。因此,HCG日雌激素的水平可作為IUI治療時(shí)機(jī)的重要參考指標(biāo)之一。2.hcg注射日血清p水平與妊娠結(jié)局血清P主要由顆粒黃體細(xì)胞和卵泡膜黃體細(xì)胞分泌,通過血液運(yùn)輸進(jìn)入靶細(xì)胞后,與特異性受體結(jié)合發(fā)揮生理作用。HCG注射日血清P水平對IUI臨床結(jié)局是否有影響一直存在爭論。文獻(xiàn)報(bào)告HCG注射日P高水平對胚胎著床無不良影響,P升高并不影響臨床結(jié)果。也有人認(rèn)為HCG注射日P不能預(yù)測輔助生殖周期的妊娠結(jié)局。但多位學(xué)者報(bào)道HCG注射日血清P水平升高對IVF-ET臨床妊娠率有影響。Fanchin等和Ozcakir等認(rèn)為,P水平升至2.86-3.18nmol/L并持續(xù)2d,可使子宮內(nèi)膜提前向分泌期轉(zhuǎn)變,種植窗前移,影響胚胎種植率。本研究表明,隨P值升高,妊娠率逐漸下降,尤其P>2.86ng/ml時(shí),下降顯著。因此,HCG注射日血清P水平可作為決定hCG注射時(shí)間,選擇IUI的時(shí)機(jī),制定黃體支持方案以及預(yù)測IUI妊娠結(jié)局的指標(biāo)之一。3.hcg日lh與fsh協(xié)同作用LH是卵泡被選擇向優(yōu)勢卵泡發(fā)育所必需的促性腺激素。LH刺激分泌的雌激素有利于卵母細(xì)胞胞漿及卵膜(指透明帶及放射冠)的成熟。LH脈沖峰值的作用主要是啟動(dòng)減數(shù)分裂開始,初級(jí)卵母細(xì)胞開始減數(shù)分裂排出第一極體,形成次級(jí)卵母細(xì)胞并停在減數(shù)分裂中期,促進(jìn)卵泡壁黃素化,最終激發(fā)排卵。在卵泡期的中后期顆粒細(xì)胞表達(dá)LHR,此時(shí)LH與FSH協(xié)同促進(jìn)卵泡發(fā)育,并為月經(jīng)中期LH峰值的出現(xiàn)做準(zhǔn)備,激發(fā)排卵,促進(jìn)顆粒細(xì)胞黃素化。LH作用于卵泡引起卵丘顆粒細(xì)胞與卵母細(xì)胞之間的接觸松弛,促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟以及雌激素的合成。張海英等研究結(jié)果顯示:注射HCG日LH<1.2IU/L組胚胎植入率和臨床妊娠率分別為26.27%和44.23%,LH>1.2IU/L組為10.37%和20.69%,兩組比較胚胎植入率和臨床妊娠率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。HCG日LH水平應(yīng)該是多少才有益于IUI治療成功,這是值得進(jìn)一步探討的問題。過低的LH水平是否會(huì)影響卵子和胚胎發(fā)育尚無定論。本數(shù)據(jù)中觀察到LH與妊娠率無明顯相關(guān)性,可能與觀察例數(shù)較少,所測LH值是否為LH峰值等因素有關(guān)。4.妊娠合并用藥隨陰道b超監(jiān)測hcg日土子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育是孕卵著床所必需的。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜厚度>10mm,雌素化好,利于胚胎著床。趙冬梅研究表明,子宮內(nèi)膜厚度>14mm或<7mm無妊娠發(fā)生,子宮內(nèi)膜厚度在7mm-10mm之間,隨著內(nèi)膜厚度的增加其妊娠率增加。本研究結(jié)果表明,妊娠組與未妊娠組內(nèi)膜厚度分別為0.88±0.19cm、0.72±0.29cm,妊娠組較未妊娠組明顯增厚,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠組中子宮內(nèi)膜