傳染病學(xué) 呼吸道感染病毒、腸道病毒

第25章呼吸道感染病毒醫(yī)學(xué)微生物教研室呼吸道感染病毒

是指主要以呼吸道為傳播途徑，侵犯呼吸道粘膜上皮細(xì)胞，并引起呼吸道局部感染或呼吸道外組織器官病變的病毒。90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。2呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科

腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒3第一節(jié)流行性感冒病毒

（Influenzavirus)簡稱流感病毒。人類：甲(A)、乙(B)、丙(C)型；動(dòng)物：豬、馬、禽等。甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。4一、生物學(xué)性狀

形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，直徑80-120nm，有包膜。6球形，直徑80-120nm，有包膜7形態(tài)與結(jié)構(gòu)由內(nèi)向外結(jié)構(gòu)：核心：-ssRNA，分節(jié)段（7-8）

1-6片斷分別編碼PB2,PB1,PA,HA,NP,NA7片斷編碼M1,M28片斷編碼NS1,NS289核蛋白（NP）:

衣殼蛋白，與RNA多聚酶一起與RNA節(jié)段相連形成核糖核蛋白（RNP）即核衣殼；抗原性穩(wěn)定，具有型特異性10包膜：

1）基質(zhì)蛋白（M蛋白，包括M1、M2）抗原性穩(wěn)定，具有型特異性；

2）雙層類脂膜刺突：HA,NA111213

刺突血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。14刺突*HA（血凝素）：

1)凝集紅細(xì)胞（血凝試驗(yàn)）；

2)吸附宿主細(xì)胞（HA1-與細(xì)胞受體結(jié)合；HA2-有膜融合活性）；

3)具有抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體（抗-HA，主要保護(hù)性抗體）；

4)易發(fā)生變異。*NA（神經(jīng)氨酸酶）：

1)水解細(xì)胞表面神經(jīng)氨酸，促進(jìn)病毒釋放；

2)破壞特異受體，促進(jìn)病毒擴(kuò)散;3)具有抗原性，抗-NA可抑制水解，但無中和作用；

4)易變異。15抗原分型分型：據(jù)NP、M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型分亞型：甲型根據(jù)HA、NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H16、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型命名：型別/宿主/分離地點(diǎn)/病毒株/序號/分離年代(HA與NA亞型號)

（A/HongKong/1/68(H3N2))1617抗原變異抗原變異兩種形式：抗原性漂移：小變異，不出現(xiàn)新亞型，小流行。抗原性轉(zhuǎn)變：大變異，出現(xiàn)新亞型，大流行。18抗原性漂移19抗原性轉(zhuǎn)變

20培養(yǎng)特性雞胚培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)（無CPE，有紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象）21抵抗力不強(qiáng)。不耐熱，56℃30min可滅活。

對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。22致病性與免疫致病性：傳染源-------病人或隱性感染者致病機(jī)理----病毒不入血病毒-----呼吸道上皮細(xì)胞-----產(chǎn)生空泡、變性全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

同型有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：傳播途徑-------飛沫、氣溶膠呼吸道傳播NA降低呼吸道粘液層黏度23Influenza--pneumococcustobacterialpneumonia.Rotavirus--toenteropathogenicEscherichiacolitomoreseverediarrhea24所致疾病呼吸道局部感染，往往伴隨全身癥狀。如：畏寒發(fā)熱、肌肉酸痛、咳嗽、鼻塞咽痛頭痛乏力等易繼發(fā)細(xì)菌感染。25高致病性禽流感26疫苗滅活疫苗：針對甲型流感病毒H1N1亞型、H3N2亞型和乙型流感病毒的三聯(lián)疫苗。減毒活疫苗：鼻腔噴霧裂解疫苗、亞單位疫苗27麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒是麻疹的病原體，一個(gè)血清型，人是唯一自然宿主細(xì)胞培養(yǎng)形成多核巨細(xì)胞，胞質(zhì)胞核內(nèi)嗜酸性包涵體急性期患者為傳染源，通過飛沫傳播，用具，玩具，密切接觸傳播二次病毒血癥畏光，流涕，咳嗽，發(fā)熱；口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑；出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開始，2~3天后遍及全身28麻疹病毒感染引起的多核巨細(xì)胞Koplik’sspot29麻疹病毒（measlesvirus）麻疹的并發(fā)癥：腦脊髓炎（一周后），亞急性硬化性全腦炎

(SSPE)（7年）病后可獲得持久免疫力根據(jù)臨床癥狀即可診斷減毒活疫苗：初次接種8個(gè)月，1年后及學(xué)齡前再加強(qiáng)免疫30腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，人是唯一自然宿主病毒通過飛沫或直接接觸傳播，學(xué)齡兒童易感在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官主要癥狀為腮腺腫大，疼痛睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎減毒活疫苗，1歲初免，2歲及學(xué)齡前加強(qiáng)3132呼吸道合胞病毒嬰幼兒細(xì)支氣管炎和肺炎的病原體（2-6個(gè)月）也可引起較大兒童和成人鼻炎、感冒細(xì)胞培養(yǎng)引起融合、多核巨細(xì)胞病變不引起病毒血癥無特異的疫苗和藥物33冠狀病毒直徑80-160nm，核酸為單正鏈RNA，不分節(jié)段；有包膜，其表面有突起，電鏡下病毒形如日冕或冠狀。抵抗力：弱，37℃數(shù)小時(shí)喪失感染性，對乙醚、氯仿等脂溶劑及紫外線敏感。普通冠狀病毒主要引起普通感冒和咽喉炎無疫苗預(yù)防，無特效藥物治療。343536SARS冠狀病毒（SARSCov）一種新的冠狀病毒型別，是嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的病原體直徑60-220nm，有包膜，包膜上有突起，形如花冠+ssRNA，全長29.7kb，編碼20多個(gè)蛋白抵抗力：對脂溶劑敏感，不耐熱或酸近距離飛沫傳播為主臨床癥狀：頭痛乏力，關(guān)節(jié)痛，發(fā)熱，干咳，肺炎3738風(fēng)疹病毒（rubellavirus）人是唯一自然宿主，兒童是主要易感者呼吸道傳播發(fā)熱，麻疹樣皮疹，耳后和枕下淋巴結(jié)腫大成人還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，血小板減少紫癜，疹后腦炎可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染----先天性風(fēng)疹綜合癥（CRS）心臟病，白內(nèi)障，耳聾風(fēng)疹減毒活疫苗39腺病毒腺病毒40致病性與免疫性呼吸道，胃腸道，眼結(jié)膜等途徑傳播呼吸道感染：小兒肺炎，咽結(jié)膜熱眼部感染：濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜炎

4142

病毒名稱

形態(tài)結(jié)構(gòu)大?。╪m）核酸型包膜血清型

引起的主要疾病

流感病毒80～120單鏈RNA有乙丙三型，甲又可分為多種亞型及動(dòng)物型

流感副流感病毒100～250單鏈RNA有四個(gè)型，型間有部分共同抗原

小兒哮喘、支氣管炎、肺炎、成人上感

呼吸道合胞病毒

90～130同上有一個(gè)血清型

嬰幼兒細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎、成人上感

腮腺炎病毒

110～360同上有

一個(gè)血清型

流行性腮腺炎、睪丸炎、卵巢炎、腦膜炎

麻疹病毒

120～250同上有一個(gè)血清型

麻疹、亞急性硬化性全腦炎

鼻病毒

15～30同上無

人類有110個(gè)以上血清型并有新亞型出現(xiàn)

普通感冒、急性咽炎、支氣管炎、小兒肺炎

風(fēng)疹病毒

50～70同上有一個(gè)血清型

兒童風(fēng)疹，孕婦感染有可能引起胎兒先天性畸形

冠狀病毒

SARS-Cov80～100同上有三個(gè)以上血清型

普通感冒、咽炎

SARS腺病毒

70～90雙鏈DNA無

49型急性咽炎、肺炎、咽結(jié)膜熱、胃腸炎、43第26章腸道病毒

歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）有67個(gè)血清型人類腸道病毒包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）柯薩奇病毒（coxsackievirus）?？刹《荆‥CHO）新腸道病毒44共同特性小RNA病毒：球形，直徑24-30nm，二十面體立體對稱，無包膜；+ssRNA，感染性核酸。細(xì)胞培養(yǎng)，可出現(xiàn)明顯CPE。抵抗力：污水，糞便中存活數(shù)月，耐乙醚，在pH3-5條件下穩(wěn)定。糞-口途徑傳播，有大致相同的致病機(jī)制，二次病毒血癥，可引起多種腸道外疾病。4546脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）二十面立體對稱，無包膜單股正鏈RNA結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4分三型抵抗力強(qiáng)4748致病機(jī)制糞－口途徑傳播以上呼吸道，咽喉，腸道為侵入門戶先在局部粘膜和淋巴結(jié)中增殖入血，形成第一次病毒血癥帶有受體的靶組織增殖后形成第二次病毒血癥及臨床癥狀49臨床特征90％的感染為隱性感染約5％出現(xiàn)流產(chǎn)感染1％－2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹50Poliomyelitis51防治原則脊髓灰質(zhì)炎病毒：滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV，Salk苗）口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV，Sabin苗）52防治原則人工主動(dòng)免疫OPV,SabinIPV，Salk（口服減毒活疫苗）（注射死疫苗）類似自然感染途徑刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA產(chǎn)生間接免疫優(yōu)點(diǎn)53常見腸道病毒種類血清型所致疾病脊髓灰質(zhì)炎病毒1-3小兒麻痹癥、無菌性腦膜炎、柯薩奇病毒A組1-23A組24B組1-6無菌性腦膜炎、腦炎、皰疹性咽峽、手足口病急性結(jié)膜炎心肌炎、麻痹癥、流行性胸痛