醫(yī)院醫(yī)師培訓課件：《肺癌一百年》

肺癌一百年

主要研究方向：肺癌的分子生物學、早期診斷與綜合治療；慢性氣道炎癥及系統(tǒng)性肺疾病的研究與診治。擅長肺癌早期診斷、化療及綜合治療和分子靶向治療。是中國腫瘤協(xié)作組（CSCO）會員。擔任陜西省老年醫(yī)學會青年委員兼秘書，西安市老年醫(yī)學會委員，陜西省老年醫(yī)學疾病質量控制中心專家委員會秘書。參加國家自然基金、教育部新世紀人才計劃等多項國家級科研項目。主持省廳（局）級科研項目3項。在《中華醫(yī)學雜志》《中華結核和呼吸雜志》《國際呼吸雜志》《MEDONCOL》《JCT》《西安交通大學學報》等國內外雜志發(fā)表論文10余篇。任英國醫(yī)學會雜志《LUNG》亞洲區(qū)同行評閱人。個人簡介內容肺癌流行病學肺癌預后及影響因素肺癌的分期研究肺癌化療簡史肺癌外科治療發(fā)展肺癌放射治療歷史肺癌未來的診治方向一百年來的肺癌100年前，肺癌是一種值得報告的疾病1912年，Adler在《PrimaryMalignantTumorsoftheLungandBronchial》一書中總結全世界文獻報告病例，經核實僅374例1927年，外科醫(yī)師Dr.AltonOchsner在NewOrleans的Charity醫(yī)院連續(xù)見到8例患者，發(fā)表文章宣布肺癌已經在美國流行2000年，美國肺癌年歸因死亡人數超過15萬2010年，美國的肺癌年新發(fā)病人數達22萬，死亡人數接近16萬肺癌患病現狀-CancerStatistic2011肺癌的流行病學SirRichardDoll，CBEFRSPhDDSC(1912-2005)SirAustinBradfordHillCBEFRSPhDDSC(1897-1991).

Smokingandlungcancer

TheSurgeonGeneralUrgedMeetingattheNationalLibraryofMedicineonthecampusoftheNationalInstitutesofHealthinBethesda,Maryland,fromNovember1962throughJanuary1964,thecommitteereviewedmorethan7,000scientificarticleswiththehelpofover150consultants.

內容肺癌流行病學肺癌預后及影響因素肺癌的分期研究肺癌化療簡史肺癌外科治療發(fā)展肺癌放射治療歷史肺癌未來的診治方向全球肺癌的生存現狀SpiroSG,etal,OneHundredYearsoflungcancer,AJRCM,2009,12:523-529影響肺癌的生存及預后因素NCCNGuidelines2010如何改變肺癌患者的生存和預后MountainCF.Chest1986;89(suppl):225-233早期診斷如何實現早期診斷-篩查基于胸部X線檢查的篩查

MayoLungProject

該項目是第一個篩查人數超過10000人的RCT觀察項目。結論是通過X線胸片能夠進行早期肺癌診斷，但總的人群死亡率并未能降低。（SandersonF,etal,Chest,1975,67(5):511-522)基于LD-CT檢查的篩查

國家肺部篩查計劃（NLST，ACRIN方案）

國際早期肺癌行動計劃（I-ELCAP）應用SCT可篩選I期肺癌患者，10年生存率達92%，未經治療患者5年內均死亡。已經為NCCN指南所推薦內容肺癌流行病學肺癌預后及影響因素肺癌的分期研究肺癌化療簡史肺癌外科治療發(fā)展肺癌放射治療歷史肺癌未來的診治方向肺癌分期系統(tǒng)的發(fā)展史1973年：首次制定肺癌TNM分期系統(tǒng)基于美國M.D.Anderson癌癥中心2155例患者的數據1997年及2002年：該分期系統(tǒng)進行了第五次和第六次修訂數據庫樣本量達5319例該分期系統(tǒng)的局限性數據系列只來源于單一機構樣本量有限數據時間跨度長一定程度上偏重于外科治療的患者FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271IASLC

肺癌分期的背景該系統(tǒng)是由IASLC完成大量肺癌病例數據回顧、驗證及統(tǒng)計分析后，向UICC和AJCC提出修改意見并被采納最初的修訂建議被IASLC國際分期委員會批準后，于2007年在JournalofThoracicOncology雜志系列發(fā)表2009年，第13屆WCLC會議正式公布了最終版的肺癌分期系統(tǒng)（第七版）最新版本分期系統(tǒng)的數據來源大大擴展20個國家45個數據庫81015例患者資料IASLC=國際肺癌研究學會；UICC=國際抗癌聯盟；AJCC=美國癌癥聯合委員會FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271IASLC

肺癌分期原則分期基于TNM系統(tǒng)腫瘤原發(fā)灶T區(qū)域淋巴結N遠處轉移MTNM分期系統(tǒng)獨立地基于疾病解剖學程度其他如臨床癥狀或腫瘤分子生物學特征等因素都不包括在內FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271肺癌分期的評估類型字首名稱定義c臨床在任何起始治療前對所有信息進行評估p病理學切除術后進行，基于病理學評估y再分期部分或所有治療后進行評估r復發(fā)復發(fā)時評估a解剖根據解剖結果評估分期分期評估最常見類型FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271臨床分期可以包括：單獨的臨床評估（病史和體格檢查）影像學評估（CT或PET/CT掃描）或侵入性分期技術外科分期方法（如縱隔鏡手術）肺癌分期的評估類型內容肺癌流行病學肺癌預后及影響因素肺癌的分期研究肺癌化療簡史肺癌外科治療發(fā)展肺癌放射治療歷史肺癌未來的診治方向HenryGilman于1943年首先將鹽酸氮芥用于淋巴瘤患者，取得驚人的效果，從而開創(chuàng)了化療的先河肺癌的內科治療—化療的歷史肺癌的治療發(fā)展史:FDA批準日期肺癌內科治療—有效化療方案確立PaclitaxelEtoposideVinorelbineGemcitabineDocetaxelPlatinumSchilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.臨床治療面臨的困惑-化療的瓶頸2004年WHO肺癌病理分類

鱗癌小細胞癌腺癌大細胞癌腺鱗癌類癌唾液腺型癌無法分類的癌伴有多形性/肉瘤樣/肉瘤成分的癌2011年手術切除標本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類肺腺癌浸潤前病變浸潤性腺癌微浸潤腺癌（≤3cm，以鱗屑樣生長方式為主且浸潤≤5mm）浸潤性腺癌變異型非典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm，之前的BAC）非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型以鱗屑樣生長方式為主（浸潤>5mm，之前的非粘液型BAC）以腺泡樣生長方式為主以乳頭狀生長方式為主以微乳頭狀生長方式為主以實性生長方式為主伴粘蛋白產生浸潤性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC）膠樣型腺癌胎兒型腺癌（低級別、高級別）腸型腺癌非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.小標本活檢及細胞學分類變化情況2004年WHO分類IASLC/ATS/ERS的最新分類腺癌混合性腺泡樣乳頭狀實性清晰呈現腺癌的形態(tài)學表現：腺癌，描述可辨別的呈現類型（包括未包括在2004年WHO分類中的微乳頭狀腺癌）Comment：若為單純的鱗屑樣生長——注意在這個小標本中，不能排除存在浸潤成分細支氣管肺泡癌（非粘液型）腺癌伴鱗屑樣生長型（若為單純性，需注意：不能排除存在浸潤成分）細支氣管肺泡癌（粘液型）粘液型腺癌（描述呈現的類型）胎兒型腺癌伴胎兒型粘液型（膠樣）腺癌伴膠樣型印戒細胞腺癌伴（描述呈現的類型）及印戒細胞特征透明細胞腺癌伴（描述呈現的類型）及透明細胞特征在2004年WHO的分類中無對應——絕大多數為實性腺癌無腺癌的形態(tài)學表現（特殊染色支持）：非小細胞癌，支持腺癌TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.

TNM分期的擴展－分子分型與分期肺癌靶向藥物與治療單克隆抗體貝伐單抗西妥昔單抗TKI吉非替尼厄洛替尼肺癌治療策略的改變西方非選擇人群東方非選擇人群亞裔腺癌、非吸煙EGFRM+10~15%35%59.7%100%EGFR基因突變率%不同人群不同人群不同的EGFR基因突變率所有初治晚期NSCLC患者都應接受EGFR突變檢測腺癌EGFR突變的發(fā)生率在西方國家為10%，亞洲人群達到50%，在不吸煙、女性以及非粘液性腫瘤中發(fā)生率更高中國的薈萃分析中鱗癌EGFR基因突變率為10%，日本研究中顯示有突變的鱗癌EGFR-TKI治療緩解率30%，疾病控制率70%，中位PFS為3個月，這些數據支持鱗癌EGFR突變檢測

IV期肺癌在開始治療前，建議先獲取腫瘤組織進行表皮生長因子受體(EGFR)是否突變的檢測，根據EGFR突變狀況制定相應的治療策略。

——《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》內容肺癌流行病學肺癌預后及影響因素肺癌的分期研究肺癌化療簡史肺癌外科治療發(fā)展肺癌放射治療歷史肺癌未來的診治方向局部病變（～1980年）全身性疾?。ā?001年）分子生物學（2005年～）手術根治，擴大根治（以病為本）手術范圍縮小,有效的全身化療+微創(chuàng)外科手術為主綜合治療（個體化治療策略）半個世紀來對肺癌手術的觀念轉變肺癌的外科治療歷史1895年，美國的Macewen使用熱凝固法完成了世界第一例的全肺切除術-外科治療肺癌的標志1908年，德國醫(yī)師Sauerbruch首次采用肺葉切除法切除肺癌1933年4月5日，Dr.EvartsAGraham首次進行了左肺全切治療中心型肺癌獲得成功，成為胸外科的里程碑我國第一例肺癌手術是1941年由北京協(xié)和醫(yī)院的張紀正醫(yī)師完成現代肺癌外科的發(fā)展趨勢VATS手術1992年，世界胸腔鏡之父Pro.McKenna開展全球第一例肺癌胸腔鏡切除。VATS手術成為微創(chuàng)胸外科的標志手術機器人智能化的肺癌手術手術標準化DaVinci手術機器人系統(tǒng)DaVinci機械系統(tǒng)是由加州桑尼維爾IntuitiveSurgicalInc開發(fā)，1995年成功開發(fā)，1998年成功實施第一臺機器人手術，2005年香港中文大學安裝國內第一臺系統(tǒng)現代肺癌外科的發(fā)展趨勢2011年上海胸科醫(yī)院實施第一臺肺癌機器人手術成功內容肺癌流行病學肺癌預后及影響因素肺癌的分期研究肺癌化療簡史肺癌外科治療發(fā)展肺癌放射治療歷史肺癌未來的診治方向放射治療發(fā)展歷程1895年W.K.Roumlgen（1845-1923）發(fā)現X射線1942年原子反應堆制造出多種持續(xù)人工射線1950年鈷60治療機出現60年代醫(yī)