非甾體抗炎藥用藥指南

非甾體抗炎藥用藥指南〔英〕Midle-tonC…∥NursingTimes.—2003,99(16).—30～32

在臨床中,非甾體抗炎藥(NSAIDs)的應(yīng)用非常廣泛。目前,大約有1億人定期服用此類藥物(BedeandSundel,1998)。此類藥物對(duì)術(shù)后疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎引起的肌肉和關(guān)節(jié)痛有良好的鎮(zhèn)痛效果。雖然NSAIDs在鎮(zhèn)痛方面有非常好的效果,但是它還存在明顯的副作用。Tenen2baum(JordanandWhite,2001)指出將近30%定期使用此類藥物的患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。同時(shí),英國國家臨床規(guī)范協(xié)會(huì)(theNa2tionalInstituteofClinicalExcellence,NICE)在2001年指出,在英國每年有2000人的死亡與使用NSAIDs有關(guān)。NSAIDs的作用機(jī)制膜磷脂隨著胞膜的破壞而釋放進(jìn)入體內(nèi)。其中的磷脂酶A2轉(zhuǎn)化為花生四烯酸,花生四烯酸在環(huán)加氧酶(COX)作用下生成前列腺素、前列環(huán)素和血栓素。前列腺素可以導(dǎo)致炎癥和疼痛甚至組織損傷,NSAIDs就是通過對(duì)環(huán)加氧酶的抑制使前列腺素的產(chǎn)生減少,從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的作用。NSAIDs通過此機(jī)制產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)也造成了副作用的產(chǎn)生。因?yàn)榍傲邢偎氐纳赡軌蚓S持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。COX-Ⅰ主要介導(dǎo)生理性前列腺素的合成,維持器官的正常生理功能,如:胃腸道粘膜的保護(hù)功能,腎臟血流量和血小板的聚集。COX-Ⅱ酶能介導(dǎo)炎癥介質(zhì)前列腺素的合成。通常在誘導(dǎo)情況下,COX-Ⅱ酶可由原來的低水平上調(diào)。在組織受到損傷或發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),COX-Ⅱ酶的含量可達(dá)到原來的20倍(Ban2dolier,2000)。對(duì)COX-Ⅱ作用機(jī)制的研究促進(jìn)了藥物的發(fā)展,選擇性COX-Ⅱ抑制劑能選擇性的阻滯COX-Ⅱ同功酶而對(duì)COX-Ⅰ同功酶的選擇性非常弱。塞來昔布(Celecoxib)和羅非昔布(Rofecoxib)由于具有較高的COX-Ⅱ選擇性而被稱為經(jīng)典的選擇性COX-Ⅱ抑制劑。

NSAIDs的副作用1.胃腸道:胃腸道粘膜中前列腺素起著屏障和維持血流的作用。NSAIDs由于對(duì)COX-Ⅰ的抑制作用,降低粘膜的保護(hù)功能,使酸的分泌增加,進(jìn)而造成胃潰瘍、出血,最終導(dǎo)致胃穿孔。為此,在應(yīng)用NSAIDs時(shí),要與胃腸道粘膜保護(hù)劑合用,以防止胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。2.腎臟:腎臟的前列腺素主要為PGE2,可以參與調(diào)節(jié)腎血流量及鈉和水的重吸收。由于NSAIDs的抑制作用,可導(dǎo)致腎毒性,此種情況在脫水的患者中更易發(fā)生。NSAIDs(包括COX-Ⅱ抑制劑)可引起腎臟血流量的減少、腎小球的濾過率減小和尿量減少。在特殊情況下,血容量的增加可導(dǎo)致充血性心衰、自發(fā)性肺水腫和呼吸衰竭。31血小板:血栓素能促進(jìn)血小板的聚集和血管的收縮,前列環(huán)素能擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和纖維蛋白的溶解。由于NSAIDs能抑制血栓素的產(chǎn)生,從而抑制血小板的聚集和凝血。COX-Ⅰ抑制劑能抑制血小板的聚集,延長凝血時(shí)間。由于NSAIDs有誘發(fā)出血并發(fā)癥的可能,所以對(duì)于術(shù)前服用此類藥物的患者要特別病的發(fā)生。當(dāng)然,費(fèi)用問題也是需要考慮的因素。如果用新型COX-Ⅱ抑制劑代替高危病人使用的COX-Ⅰ抑制劑,費(fèi)用將會(huì)增加。結(jié)論2001年NICE提出雖然COX-Ⅱ抑制劑不能常規(guī)應(yīng)用,但是對(duì)于屬于高危人群的病患,可以用來替代傳統(tǒng)的NSAIDs。為避免不良反應(yīng)的發(fā)生,不宜長期使用NSAIDs。如果確實(shí)臨床要求長期服用,醫(yī)生和患者應(yīng)警惕潰瘍