恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的Meta分析

恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的Meta分析[目的]系統(tǒng)評(píng)價(jià)重組人血管內(nèi)皮克制素（恩度）聯(lián)合順鉑與順鉑單藥胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的療效與安全性。[辦法]計(jì)算機(jī)檢索PubMed、WebofScience、ScienceDirect、中國(guó)知網(wǎng)、萬方和維普數(shù)據(jù)庫，檢索恩度聯(lián)合順鉑與順鉑單藥胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的有關(guān)文獻(xiàn)，使用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。[成果]共納入19篇文獻(xiàn)，1213例患者。Meta分析成果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者胸腔積液控制總有效率、生活質(zhì)量改善率均高于對(duì)照組，兩組在胃腸道反映、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功效異常、發(fā)熱、疲勞等重要不良反映發(fā)生率方面，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。[結(jié)論]重組人血管內(nèi)皮克制素（恩度）聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液較順鉑單藥能明顯提高治療的有效率和患者生活質(zhì)量，且不增加胃腸道反映等重要不良反映。標(biāo)簽：重組人血管內(nèi)皮克制素/恩度；順鉑；惡性胸腔積液；Meta分析惡性胸腔積液（malignantpleuraleffusion，MPE）是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，也是惡性腫瘤發(fā)展到晚期的標(biāo)志之一，預(yù)后極差，中位生存期約為4個(gè)月。臨床所見的大量胸腔積液大概40%是由惡性腫瘤引發(fā)，最常見的為肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，占比達(dá)75%。大部分惡性胸腔積液患者多為腫瘤晚期的惡病質(zhì)體現(xiàn)，體現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難加重、胸痛和干咳，少部分患者無其它明顯癥狀?，F(xiàn)在惡性胸腔積液的重要治療手段有全身化療、單純胸腔抽液、胸腔內(nèi)局部給藥、手術(shù)治療、熱療、放療以及中醫(yī)中藥等。其中，順鉑等化療藥品胸腔灌注治療惡性胸腔積液的療效必定、不良反映可耐受，應(yīng)用較廣泛。重組人血管內(nèi)皮克制素（恩度）是我國(guó)自主研發(fā)的一種抗腫瘤血管生成藥品，其理論基礎(chǔ)是Folkman的新生血管生成理論。黃柬等人研究表明恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液與順鉑單藥相比，可明顯提高有效率，并且不會(huì)增加化療的毒副作用。鑒于單個(gè)臨床研究樣本量和質(zhì)量的限制，本文對(duì)恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為惡性胸腔積液臨床治療提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。1資料與辦法1.1文獻(xiàn)檢索計(jì)算機(jī)檢索PubMed、WebofScience、ScienceDirect、中國(guó)知網(wǎng)、萬方和維普數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限均為建庫至7月。中文檢索詞涉及“重組人血管內(nèi)皮克制素”、“恩度”、“順鉑”、“惡性胸腔積液”、“惡性胸水”、“癌性胸水”等。英文檢索詞涉及“recombinanthumanendostatin”、“Endostar”、“cisplatin”、“Malignantpleuraleffusion”等。1.2納入原則和排除原則1.2.1納入原則（1）研究類型：納入研究均為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial，RCT）。（2）研究對(duì)象：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診療的惡性腫瘤患者；②影像學(xué)檢查顯示胸腔積液，并且胸水中發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞；③卡氏（KPS）評(píng)分≥60分；④肝腎功效、心功效無明顯異常，無合并嚴(yán)重感染，無化療禁忌癥；⑤治療前一種月未接受其它胸腔內(nèi)藥品治療。（3）干預(yù)方法：實(shí)驗(yàn)組使用恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療，對(duì)照組僅使用順鉑胸腔內(nèi)注射治療。（4）結(jié)局指標(biāo)：①胸腔積液緩和率：按照1980年世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān)胸腔積液治療療效評(píng)價(jià)原則分為：完全緩和（CR）、部分緩和（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），CR與PR之和為胸腔積液緩和率，即總有效率；②生活質(zhì)量改善率：化療后KPS評(píng)分增加10分及以上為改善，減少超出10分為惡化，兩者之間為穩(wěn)定，計(jì)算生活質(zhì)量改善率；③重要不良反映發(fā)生率：涉及惡心、嘔吐等胃腸道反映，骨髓克制（白細(xì)胞減少、血小板減少），肝腎功效異常，發(fā)熱以及疲勞等發(fā)生率。1.2.2排除原則（1）治療前一種月內(nèi)接受過其它胸腔內(nèi)藥品治療；（2）包含惡性腹腔積液的研究；（3）采用胸腔熱灌注及胸腔射頻熱療等治療辦法的研究；（4）給藥方式為非胸腔內(nèi)注射；（5）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。1.3文獻(xiàn)篩選、資料提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)文獻(xiàn)篩選、資料提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩名研究員分別獨(dú)立進(jìn)行，出現(xiàn)分歧則與第三者討論決定。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)則根據(jù)Jadad評(píng)分量表進(jìn)行。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。采用卡方檢查、I2檢查衡量各納入研究成果間的異質(zhì)性，若無明顯異質(zhì)性（P>0.1，I21），實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)熱發(fā)生率低于對(duì)照組（RR0.05）。3討論腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移至胸膜造成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）分泌增多、毛細(xì)血管通透性增加是惡性胸腔積液產(chǎn)生的重要機(jī)制。胸腔穿刺或置引流管引流胸腔積液并結(jié)合胸腔內(nèi)給藥是現(xiàn)在臨床治療惡性胸腔積液的慣用辦法，而順鉑等化療藥品是腔內(nèi)灌注的慣用藥品，但是其效果仍不夠抱負(fù)，且易復(fù)發(fā)，對(duì)患者生存質(zhì)量影響較大。重組人血管內(nèi)皮克制素（恩度）含有克制腫瘤血管生成的作用，通過克制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、分化，誘導(dǎo)凋亡，克制VEGF的作用，減少新生血管生成并減少血管通透性，進(jìn)而有效克制惡性胸腔積液的生成和復(fù)發(fā)。一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床研究表明，采用恩度腔內(nèi)給藥治療惡性胸、腹積液均含有較好療效，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用品有協(xié)同作用，且患者依從性高。石遠(yuǎn)凱等通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，順鉑單藥腔內(nèi)治療惡性胸腔積液有效，同時(shí)聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮克制素腔內(nèi)化療的療效更優(yōu)，兩者含有協(xié)同作用，安全性較好。本研究Meta分析成果表明恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的有效性和安全性，與已有的大多數(shù)研究成果一致。但是，本研究存在下列局限性：（1）納入的部分文獻(xiàn)質(zhì)量不高；（2）納入研究單個(gè)樣本量較小，且未對(duì)患者遠(yuǎn)期的生存指標(biāo)進(jìn)行研究；（3）納入研究在實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組用藥劑量、辦法、療程等方面存在差別，可能對(duì)研究成果產(chǎn)生影響；（4）部分納入研究在不良反映指標(biāo)的表述上存在差別，影響其合并納入Meta分析。將來亟需開展大樣本、多中心、前瞻性的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)為恩度聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床應(yīng)用提供根據(jù)和指導(dǎo)。參考文獻(xiàn)[1]HeffnerJE，NietertPJ，BarbieriC.PleuralfluidpHasapredictorofsurvivalforpatientswithmalignantpleuraleffusions[J].Chest，，117（1）：79-86.[2]GrahamSimpsonMDFRACP，DanielJ.JudgeBScMBBS.Managementofmalignantpleuraleffusion[J].Australian&NewZealandJournalofMedicine，1998，48（8）：779-80.[3]王立偉，焦順昌.惡性胸腔積液的綜合治療新進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，，33（04）：236-239.[4]嚴(yán)文躍，錢曉萍，劉寶瑞.惡性胸腔積液的治療進(jìn)展[J].當(dāng)代腫瘤醫(yī)學(xué)，，17（07）：1393-1396.[5]FolkmanJ，MerlerE，AbernathyC，etal.Isolationofatumorfactorresponsibleforangiogenesis[J].JournalofExperimentalMedicine，1971，133（2）：275-88.[6]陳瑞琳，張程程，吳樺等.重組人血管內(nèi)皮克制素注射液聯(lián)合順鉑注射液胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，，（05）：118-120.[7]沈清，顧愛琴，武建毅等.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，，（05）：29-31.[8]何立峰，施益挺，華剛.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液32例的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，，（12）：49-50.[9]陳潔，茍淑萍，欒文革.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的療效及對(duì)VEGF、HIF-1α、腫瘤標(biāo)志物的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，，（21）：1778-1780.[10]康麗影，高立明，曹軍麗等.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床薈萃，，（12）：1371-1373.[11]涂建仁，黃淑娟，王美鑑.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效[J].實(shí)用癌癥雜志，，（12）：1592-1594.[12]劉欣，王麗萍.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑腔內(nèi)化療治療非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，，（03）：233-235.[13]李建鵬，鞏克亭，朱志圖等.重組人血管內(nèi)皮克制素聯(lián)合順鉑局部治療惡性胸腔積液的臨床研究[J].中國(guó)藥房，，（14）：1308-1310.[14]路會(huì)玲.重組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