p38MAPK在H9N2-SIV誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷中的作用

p38MAPK在H9N2-SIV誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷中的作用p38MAPK在H9N2-SIV誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷中的作用

摘要：

H9N2禽流感是世界范圍內(nèi)的一個重要禽流感亞型，具有高度致病性和致死性。本研究旨在探究H9N2-SIV（禽流感亞型H9N2與豚瘟病毒）感染小鼠產(chǎn)生的急性肺損傷中p38MAPK信號通路的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，H9N2-SIV感染后小鼠肺組織中p38MAPK的磷酸化程度明顯增加。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，p38MAPK激活可以促進(jìn)炎癥因子的釋放、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)的演化，并最終導(dǎo)致肺組織的損傷。此外，通過p38MAPK路徑的抑制，可以減輕H9N2-SIV感染小鼠的肺損傷。

關(guān)鍵詞：H9N2-SIV，p38MAPK，急性肺損傷，炎癥因子，細(xì)胞凋亡，氧化應(yīng)激

引言：

禽流感是一種由禽流感病毒感染引起的急性呼吸道傳染病。H9N2禽流感是目前世界范圍內(nèi)流行的一種禽流感亞型，除了對家禽產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)損失外，還有潛在的人畜共患病風(fēng)險(xiǎn)。H9N2與其他病原體的混合感染，如豚瘟病毒（SIV），會更加增加病毒的致病性和傳播力。由于病理學(xué)機(jī)制尚不明確，研究H9N2-SIV感染后產(chǎn)生的急性肺損傷對于揭示其致病過程和開發(fā)相應(yīng)的防治策略具有重要意義。

材料與方法：

實(shí)驗(yàn)中使用C57BL/6小鼠作為實(shí)驗(yàn)動物，將其隨機(jī)分成對照組和感染組。對照組僅接受PBS溶液的呼吸道滴度，而感染組接受H9N2-SIV的呼吸道滴度。通過免疫組織化學(xué)和Westernblotting檢測肺組織中p38MAPK的磷酸化水平。利用實(shí)時(shí)定量PCR和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）分析炎癥因子的表達(dá)水平。通過細(xì)胞凋亡檢測和丙二醛（MDA）含量測定分析氧化應(yīng)激的程度。最后，通過組織病理學(xué)觀察肺組織的損傷程度。

結(jié)果：

與對照組相比，H9N2-SIV感染后小鼠肺組織中p38MAPK的磷酸化水平明顯升高。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，H9N2-SIV感染小鼠后，炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表達(dá)水平顯著增加。細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果顯示，H9N2-SIV感染導(dǎo)致小鼠肺組織中細(xì)胞凋亡的數(shù)量明顯增加。氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA的測定結(jié)果也顯示H9N2-SIV感染后小鼠肺組織發(fā)生了氧化應(yīng)激反應(yīng)的演化。組織病理學(xué)觀察表明，感染組小鼠的肺組織出現(xiàn)明顯的肺損傷和炎癥細(xì)胞浸潤。

討論：

本研究結(jié)果表明，p38MAPK信號通路在H9N2-SIV感染后小鼠急性肺損傷中發(fā)揮重要作用。H9N2-SIV感染導(dǎo)致p38MAPK的激活，進(jìn)而刺激炎癥因子的釋放、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，最終導(dǎo)致肺組織的損傷和炎癥。通過對p38MAPK路徑的抑制，可以減輕H9N2-SIV感染小鼠的肺損傷。這些研究結(jié)果對于進(jìn)一步理解H9N2-SIV感染的致病機(jī)制，尋找相應(yīng)的干預(yù)措施具有重要的指導(dǎo)意義。

結(jié)論：

本研究揭示了p38MAPK信號通路在H9N2-SIV感染后小鼠急性肺損傷中的作用，為進(jìn)一步研究H9N2-SIV的致病機(jī)制和開發(fā)相應(yīng)的防治策略提供了理論基礎(chǔ)。本研究的結(jié)果對于防控H9N2禽流感以及類似病毒感染所引起的呼吸道疾病具有一定的臨床意義本研究的結(jié)果表明，H9N2-SIV感染引起小鼠肺組織的急性損傷與p38MAPK信號通路的激活有關(guān)。該病毒感染導(dǎo)致炎癥因子的釋放、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，最終導(dǎo)致肺組織的炎癥和損傷。抑制p38MAPK通路可以減輕H9N2-SIV感染引起的肺損傷。這些發(fā)現(xiàn)對于深入了