解讀《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》

解讀《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》共有多少章？多少條？答：共有9章52條。《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》的制定依據(jù)是什么？答：是根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、世界醫(yī)學會《赫爾辛基宣言》、國際醫(yī)學科學組織理事會《涉及人的生物醫(yī)學研究國際倫理準則》，制定本指導原則。為什么倫理委員會要對藥物臨床試驗項目的科學性、倫理合理性進行審查？答：旨在保證受試者尊嚴、安全和權(quán)益，促進藥物臨床試驗科學、健康地發(fā)展，增強公眾對藥物臨床試驗的信任和支持。倫理委員會須在什么前提下，獨立開展藥物臨床試驗的倫理審查工作？答：倫理委員會須在遵守國家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的前提下，獨立開展藥物臨床試驗的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門的指導和監(jiān)督。組建倫理委員會的機構(gòu)/部門是否應(yīng)當向倫理委員會提供必要的支持？答：是的。應(yīng)設(shè)立獨立的辦公室，具備必要的辦公條件，以確保與申請人的溝通及相關(guān)文件的保密性。倫理委員會成員以什么方式產(chǎn)生？答：倫理委員會委員可以采用招聘、推薦等方式產(chǎn)生。倫理委員會設(shè)主任委員一名，副主任委員若干名，由倫理委員會委員選舉產(chǎn)生。倫理委員會委員是否應(yīng)同意公開其姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系，簽署有關(guān)審查項目、受試者信息和相關(guān)事宜的保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明？答：應(yīng)該。倫理委員會是否可以聘請獨立顧問或委任常任獨立顧問？答：可以。獨立顧問應(yīng)倫理委員會的邀請，就試驗方案中的一些問題向倫理委員會提供咨詢意見，但獨立顧問不具有倫理審查表決權(quán)。獨立顧問可以是倫理或法律方面的、特定疾病或方法學的專家，或者是特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群或其他特定利益團體的代表。倫理委員會是否應(yīng)該針對新委員和委員的繼續(xù)教育建立培訓機制？答：應(yīng)該。應(yīng)組織GCP等相關(guān)法律法規(guī)、藥物臨床試驗倫理審查技術(shù)以及倫理委員會標準操作規(guī)程的培訓。倫理委員會應(yīng)制定標準操作規(guī)程和制度的內(nèi)容有哪些？答：為確保倫理審查工作的規(guī)范性與一致性。內(nèi)容至少包括以下幾個方面：（1）標準操作規(guī)程與倫理審查申請指南的制定；（2）倫理委員會的組織與管理：倫理委員會的組建，倫理審查的保密措施，利益沖突的管理，委員與工作人員的培訓，獨立顧問的選聘；（3）倫理審查的方式：會議審查與緊急會議審查，快速審查；（4）倫理審查的流程：審查申請的受理與處理，初始審查，跟蹤審查，審查決定的傳達；（5）會議管理：會議準備，會議程序，會議記錄；（6）文件與檔案管理：建檔，保存，查閱與復(fù)印。倫理委員會是否可對其他機構(gòu)所委托的臨床試驗項目進行審查？答：倫理委員會除對本機構(gòu)所承擔實施的所有藥物臨床試驗項目進行審查監(jiān)督外，也可對其他機構(gòu)委托的臨床試驗項目進行審查。倫理委員會對藥物臨床試驗進行審查監(jiān)督時可以行使哪些權(quán)力？答：（1）批準/不批準一項藥物臨床試驗；（2）對批準的臨床試驗進行跟蹤審查；（3）終止或暫停已經(jīng)批準的臨床試驗。倫理委員會成立后應(yīng)及時向國家食品藥品監(jiān)督管理局和所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。備案時提交的資料有哪些？答：備案時提交的資料有：倫理委員會主任委員和委員名單（附簡歷）、倫理委員會章程、倫理委員會相關(guān)工作程序和制度。倫理委員會應(yīng)向誰報告年度倫理審查工作情況？答：應(yīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局和所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門報告。倫理委員會應(yīng)為倫理審查申請人提供哪些服務(wù)？答：應(yīng)提供涉及倫理審查事項的咨詢服務(wù)，提供審查申請所需要的申請表格、知情同意書及其他文件的范本。倫理委員會就受理倫理審查申請的相關(guān)事宜應(yīng)作出哪些明確規(guī)定？答：（1）應(yīng)明確提交倫理審查必須的文件目錄和審查所需的文件份數(shù)；（2）應(yīng)明確受理審查申請的基本要求、形式、標準、時限和程序；（3）應(yīng)明確提交和受理更改申請、補充申請的基本要求、時限、程序、文件資料的條件與要求等。倫理審查申請人須按倫理委員會的規(guī)定和要求向倫理委員會提交倫理審查申請。提交倫理審查申請的文件有哪些？答：包括（但不限于下述文件內(nèi)容）：（1）倫理審查申請表（簽名并注明日期）；（2）臨床試驗方案（注明版本號和日期）；（3）知情同意書（注明版本號和日期）；（4）招募受試者的相關(guān)材料；（5）病例報告表；（6）研究者手冊；（7）主要研究者履歷；（8）國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》；（9）其他倫理委員會對申請研究項目的重要決定的說明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由；（10）試驗藥物的合格檢驗報告。倫理委員會是否可決定受理項目的審查方式，選擇主審委員，必要時聘請獨立顧問？答：可以。倫理委員會召開審查會議對所需法定到會人數(shù)的要求？答：倫理委員會應(yīng)規(guī)定召開審查會議所需的法定到會人數(shù)。最少到會委員人數(shù)應(yīng)超過半數(shù)成員，并不少于五人。到會委員應(yīng)包括醫(yī)藥專業(yè)、非醫(yī)藥專業(yè)，獨立于研究/試驗單位之外的人員、不同性別的人員。倫理委員會召開審核會議時的人員分工？答:主任委員（或被授權(quán)者）主持倫理委員會會議。必要時可邀請獨立顧問參會提供咨詢意見；主要研究者/申辦者可參加會議闡述方案或就特定問題作詳細說明。倫理委員會秘書應(yīng)歸納會議討論內(nèi)容和審查決定，形成會議記錄。會議記錄應(yīng)有批準程序。倫理委員會是否可建立“主審制”？答：可以。倫理委員會根據(jù)專業(yè)相關(guān)以及倫理問題相關(guān)的原則，可以為每個項目指定一至兩名主審委員。倫理委員會審查以會議審查為主要審查方式。有哪些情況可實施快速審查？答：有下列情形之一的，可實施快速審查：（1）對倫理委員會已批準的臨床試驗方案的較小修正，不影響試驗的風險受益比；（2）尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的試驗項目的年度/定期跟蹤審查；（3）預(yù)期的嚴重不良事件審查。什么時候快速審查項目應(yīng)轉(zhuǎn)入會議審查？答：快速審查由一至兩名委員負責審查。快速審查同意的試驗項目應(yīng)在下一次倫理委員會會議上通報。有下列情形之一的，快速審查項目應(yīng)轉(zhuǎn)入會議審查：（1）審查為否定性意見；（2）兩名委員的意見不一致；（3）委員提出需要會議審查。遇到什么情況倫理委員會應(yīng)召開緊急會議進行審查？答：在研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全時，倫理委員會應(yīng)召開緊急會議進行審查，必要時應(yīng)采取相應(yīng)措施，保護受試者的安全與權(quán)益。如何保證倫理審查和審查會議的質(zhì)量？答：為保證倫理審查和審查會議的質(zhì)量，倫理委員會應(yīng)對倫理審查質(zhì)量進行管理和控制，倫理審查會議應(yīng)按規(guī)定的程序和議程進行，應(yīng)對審查文件進行充分討論，確保委員對討論的問題能充分發(fā)表各自的不同意見。倫理審查會議應(yīng)特別關(guān)注試驗的哪些問題？答：應(yīng)特別關(guān)注試驗的科學性、安全性、公平性、受試者保護、知情同意文書及知情同意過程、利益沖突等問題。多中心臨床試驗如何建立協(xié)作審查的工作程序?答：多中心臨床試驗的倫理審查應(yīng)以審查的一致性和及時性為基本原則。多中心臨床試驗可建立協(xié)作審查的工作程序：（1）組長單位倫理委員會負責審查試驗方案的科學性和倫理合理性。（2）各參加單位倫理委員會在接受組長單位倫理委員會的審查意見的前提下，負責審查該項試驗在本機構(gòu)的可行性，包括機構(gòu)研究者的資格、經(jīng)驗與是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備與設(shè)備條件。參加單位倫理委員會有權(quán)批準或不批準在其機構(gòu)進行的研究。（3）參加單位倫理委員會審查認為必須做出的修改方案的建議，應(yīng)形成書面文件并通報給申辦者或負責整個試驗計劃的試驗機構(gòu)，供其考慮和形成一致意見，以確保各中心遵循同一試驗方案。（4）各中心的倫理委員會應(yīng)對本機構(gòu)的臨床試驗實施情況進行跟蹤審查。發(fā)生嚴重不良事件，所在機構(gòu)的倫理委員會應(yīng)負責及時審查，并將審查意見通報申辦者?；趯κ茉囌叩陌踩紤]，各中心的倫理委員會均有權(quán)中止試驗在其機構(gòu)繼續(xù)進行。（5）組長單位對臨床試驗的跟蹤審查意見應(yīng)及時讓各參加單位備案。倫理審查會議以什么方式作出決定？答：以投票表決的方式作出決定，以超過到會委員半數(shù)意見作為倫理委員會審查決定。倫理委員會在作審查決定時，應(yīng)符合哪些條件？答：（1）申請文件齊全；（2）到會委員符合法定人數(shù)的規(guī)定；（3）遵循審查程序，對審查要點進行全面審查和充分討論；（4）討論和投票時，申請人和存在利益沖突的委員離場；（5）未參加審查會議的委員不得由其他委員代替投票。批準臨床試驗項目應(yīng)符合哪些標準？答：必須至少符合以下標準：（1）對預(yù)期的試驗風險采取了相應(yīng)的風險控制管理措施；（2）受試者的風險相對于預(yù)期受益來說是合理的；（3）受試者的選擇是公平和公正的；（4）知情同意書告知信息充分，獲取知情同意過程符合規(guī)定；（5）如有需要，試驗方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計劃，以保證受試者的安全；（6）保護受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性；（7）涉及弱勢群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護措施。倫理委員會秘書在會議結(jié)束后應(yīng)做什么？答：倫理委員會秘書應(yīng)在會后及時整理會議記錄，并根據(jù)會議記錄和審查結(jié)論形成書面的倫理審查意見/批件。倫理審查意見/批件的信息包括哪些？答：倫理審查意見/批件應(yīng)有主任委員（或被授權(quán)者）簽名，倫理委員會蓋章。倫理審查意見/批件的信息包括：（一）基本信息(1)試驗項目信息：項目名稱、申辦者、審查意見/批件號；(2)臨床試驗機構(gòu)和研究者；(3)會議信息：會議時間、地點、審查類別、審查的文件，其中臨床試驗方案與知情同意書均應(yīng)注明版本號/日期；(4)倫理審查批件/意見的簽發(fā)日期；(5)倫理委員會聯(lián)系人和聯(lián)系方式。（二）審查意見和決定(1)審查決定為“同意”時，同時告知倫理委員會實施跟蹤審查的要求；(2)審查決定為“作必要修正后同意”和“作必要修正后重審”時，詳細說明修正意見，并告知再次提交方案的要求和流程；(3)審查決定為“不同意”和“終止或暫停已經(jīng)批準的臨床試驗”時，必須充分說明理由，并告知申請人可就有關(guān)事項做出解釋或提出申訴。倫理委員會是否應(yīng)該對所有批準的臨床試驗進行跟蹤審查，直至試驗結(jié)束？答：應(yīng)該。什么是修正案審查？答：是指對試驗過程中試驗方案的任何修改的審查。試驗過程中對試驗方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會審查批準后方可實施。倫理委員會應(yīng)要求申辦者和/或研究者就修正案審查提交哪些相關(guān)信息？答：包括（但不限于）：（1）修改的內(nèi)容及修改原因；（2）修改方案對預(yù)期風險和受益的影響；（3）修改方案對受試者權(quán)益與安全的影響。倫理委員會主要針對方案修改后的試驗風險和受益進行評估，做出審查意見。為了避免對受試者造成緊急傷害而修改方案，研究者可以在提交倫理委員會審查批準前實施，事后及時向倫理委員會作書面報告。倫理委員會進行年度/定期跟蹤審查的頻率？答：倫理委員會初始審查時應(yīng)根據(jù)試驗的風險程度，決定年度/定期跟蹤審查的頻率，至少每年一次。倫理委員會應(yīng)要求研究者按時提交報告，年度/定期跟蹤審查報告信息包括哪些？答：包括（但不限于）：（1）試驗的進展；（2）受試者納入例數(shù)，完成例數(shù)，退出例數(shù)等；（3）確認嚴重不良事件及時上報，妥善處理；（4）可能影響研究風險受益的任何事件或新信息。倫理委員會在審查研究進展情況后，再次評估試驗的風險與受益。什么是嚴重不良事件的審查？答：是指對申辦者和/或研究者報告的嚴重不良事件的審查，包括嚴重不良事件的程度與范圍，對試驗風險受益的影響，以及受試者的醫(yī)療保護措施。什么是不依從/違背方案的審查？答：是指對臨床試驗進行中發(fā)生的不依從/違背方案事件的審查。倫理委員會應(yīng)要求申辦者和/或研究者就事件的原因、影響及處理措施予以說明，審查該事件是否影響受試者的安全和權(quán)益、是否影響試驗的風險受益。什么是提前終止試驗的審查？答：是指對申辦者和/或研究者提前終止試驗的審查。倫理委員會應(yīng)要求申辦者和/或研究者報告提前終止試驗的原因，以及對受試者的后續(xù)處理，審查受試者的安全和權(quán)益是否得到保證。什么是結(jié)題審查？答：是指對臨床試驗結(jié)題報告的審查。倫理委員會應(yīng)要求申辦者和/或研究者報告試驗的完成情況，審查受試者安全和權(quán)益的保護。倫理委員會應(yīng)有獨立的檔案文件管理系統(tǒng)。倫理委員會建檔存檔的文件包括哪些？答：包括管理文件和項目審查文件倫理委員會管理文件包括哪些？答：包括（但不限于）：（1）倫理委員會的工作制度、崗位職責、標準操作規(guī)程和倫理審查申請指南；（2）倫理委員會的委員任命文件，委員的履歷與培訓記錄，以及委員簽署的保密協(xié)議和利益沖突聲明；（3）倫理委員會年度工作計劃和總結(jié)。倫理委員會試驗項目審查文件包括哪些？答：（1）研究者/申辦者提交的所有送審材料；（2）倫理審查工作表、會議簽到表、投票單、會議記錄、倫理委員會批件/意見和相關(guān)溝通信件。倫理審查文件應(yīng)妥善保管至臨床試驗結(jié)束后五年，或根據(jù)相關(guān)要求延長保存期限。倫理委員會是否應(yīng)該對文件的查閱和復(fù)印作出相關(guān)規(guī)定，以保證文件檔案的安全和保密性？答：應(yīng)該。什么是保密性？答：保密性(Confidentiality)指防止將涉及所有權(quán)的信息或個人身份信息透露給無權(quán)知曉者。什么是利益沖突？答：利益沖突(ConflictofInterest)指當倫理委員會委員因與所審查的試驗項目之間存在相關(guān)利益，因而影響他/她從保護受試者的角度出發(fā)，對試驗作出公正獨立的審查。利益沖突的產(chǎn)生常見于倫理委員會委員與審查項目之間存在經(jīng)濟上、物質(zhì)上、機構(gòu)以及社會關(guān)系方面的利益關(guān)系。什么是最小風險？答：最小風險（MinimalRisk）：指試驗中預(yù)期風險的可能性和程度不大于日常生活、或進行常規(guī)體格檢查或心理測試的風險。什么是法定到會人數(shù)？答：法定到會人數(shù)（Quorum）：指為對某項試驗進行審查和決定而規(guī)定的必須參加會議的倫理委員會委員人數(shù)和資格要求，即有效會議應(yīng)出席的委員人數(shù)和資格要求。什么是受試者？答：受試者（Researchparticipa