口腔盤給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展

口腔盤給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展

口腔藥物的方法包括全身藥物、局部藥物和局部清潔藥物。相對于傳統(tǒng)的全身給藥而言,口腔黏膜給藥系統(tǒng)克服了全身給藥口腔局部質(zhì)量濃度低、不良反應(yīng)大和易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性等缺點,提高了藥物的生物利用度,具有長效、定位和易于控制用藥劑量的優(yōu)點;但是,口腔黏膜給藥亦存在自身的不足:適合給藥的黏膜面積有限;不自主的唾液分泌和吞咽動作,都會影響藥物的吸收;給藥后患者容易產(chǎn)生異物感等。為此,諸多研究者提出了牙周緩釋藥膜給藥方法。牙周緩釋藥膜給藥具有可吸收性,釋放緩慢,牙周局部濃度高,藥物作用時間長,不受唾液和口腔功能活動的影響,不影響口腔其他部位正常菌群等優(yōu)點;但該方法需將藥膜直接插入牙周袋內(nèi),這對牙周袋的深度有一定的要求;對于有多顆患牙,需逐個放藥,費時費力;因此,尋找理想的口腔藥物給藥途徑一直是業(yè)界的共同目標(biāo)?？谇煌斜P給藥系統(tǒng)(dentaldrugdeliverysystem,DDDS/簡稱3DS)是在專業(yè)機械潔牙后用托盤局部輸送藥物的一種聯(lián)合應(yīng)用物理化學(xué)途徑的口腔給藥方法。本文就DDDS的組成、特點、使用方法及其在口腔醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的現(xiàn)狀等研究進(jìn)展作一綜述。1藥物局部用藥的優(yōu)勢DDDS由有儲藥池之稱的個別托盤組成,恰好貼附在牙體表面,借助于托盤的良好封閉作用,直接向牙體表面輸送小劑量藥物,使藥物長時間保持有效的質(zhì)量濃度,從而起到良好的治療作用。DDDS的最大優(yōu)勢在于給藥部位的獨特性。1)通過托盤給藥,藥物直接與牙體表面接觸,避免了唾液稀釋和吞咽動作影響藥物的吸收,藥物長時間地保持有效質(zhì)量濃度,提高了局部用藥的臨床有效性。2)避免了藥物與口腔黏膜的直接接觸,減少了口腔味覺改變、口腔燒灼感等不良反應(yīng)和細(xì)菌耐藥情況的發(fā)生,提高了局部用藥使用的安全性。3)與全身用藥療程限定和不良反應(yīng)大的缺點相比較,此途徑用藥靈活,易控制用藥劑量,可根據(jù)病情調(diào)整用藥周期和藥物配方;療程可長可短,給藥及移除藥物方便。4)此方法還改變了常規(guī)的口腔治療模式,患者在家庭或辦公時自行戴用托盤給藥,不僅可減少復(fù)診次數(shù),而且不會因復(fù)診問題中斷或延緩治療,從而保證了療效。在以氯己定去除變異鏈球菌防齲的隨機對照試驗中,以托盤載入氯己定凝膠給藥較其他給藥方式,如使用含氯己定的牙膏或在牙體表面拋光后涂氯已定凝膠更有效。2真空熱成形吸注機用藻酸鹽印模取材后,制作好上下頜工作模型。在工作模型的每顆牙體上涂抹固體石蠟,以此占據(jù)給藥時輸送藥物的空間。真空熱成形吸注機通過一軟而薄的熱塑片在工作模型上形成真空環(huán)境。真空環(huán)境使個別托盤能夠貼附在牙體表面覆蓋整個弓形牙列。修剪定制托盤的邊緣至牙齦緣約1mm處終止,以保證托盤邊緣緊密封閉。3采用盤盤治療方法,多次給藥DDDS由于用途的不同,使用方法也有所不同?，F(xiàn)以DDDS用于減少變異鏈球菌的治療為例,對其使用方法加以說明。該治療由兩個階段組成。1)通過專業(yè)機械潔牙去除牙體表面的牙菌斑,破壞牙體表面的菌斑結(jié)構(gòu),局部藥物得以滲透。超聲潔牙去除齦上牙石,在牙體表面涂抹菌斑顯示劑。在顯色的地方以牙刷和牙線去除牙菌斑。反復(fù)操作數(shù)次直至牙體表面菌斑顯示劑不再著色。在菌斑被完全去除后,用含氟磨光糊劑對牙體進(jìn)行拋光。Axelsson等將187例唾液中變異鏈球菌高度感染者分成三組進(jìn)行專業(yè)機械潔牙治療,結(jié)果顯示,三個試驗組間變異鏈球菌數(shù)目間差異是暫時的,6個月后無明顯差異。研究[18顯示,僅通過專業(yè)機械潔牙去除致病菌,療效是短暫的。2)以化學(xué)方法去除牙體表面剩余細(xì)菌。專業(yè)機械潔牙后,將載入藥物的托盤作用在牙體表面5min。隨后取下托盤,用清水漱口,用牙線清潔去除牙體表面和鄰間隙之間的凝膠。治療后2h內(nèi)不進(jìn)食不飲水。發(fā)給受試者新牙刷以防止變異鏈球菌再感染。要求受試者配合家庭護(hù)理,繼續(xù)戴用載藥托盤給藥一定時間。根據(jù)藥物種類、質(zhì)量濃度的不同,家庭護(hù)理戴用載藥托盤的時間也可不同,如早晚刷牙后數(shù)分鐘或是刷牙后睡眠中給藥數(shù)小時。通常一個治療周期持續(xù)7~9d。以何種藥物托盤給藥去除變異鏈球菌效果最佳尚無定論,目前多使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.2%的氯己定凝膠。有人以托盤載入質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.2%的氯己定凝膠作用于20例變異鏈球菌高度感染者牙體表面5min,患者早晚刷牙后戴用載有質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.4%的氟化亞錫凝膠的托盤5min,7d為一個治療周期。第1、2、3、4、9、12周重復(fù)DDDS治療。試驗前和試驗第1至12周對患者唾液采樣進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。結(jié)果在前4周,變異鏈球菌的數(shù)目明顯減少,12周后變異鏈球菌的數(shù)目無明顯變化但水平較低。有人給予41例患者早晚刷牙后戴用載有質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.2%的氯己定凝膠托盤,每次5min,持續(xù)7d。60d后再次進(jìn)行細(xì)菌檢查發(fā)現(xiàn),口腔變異鏈球菌的數(shù)量較治療前明顯減少,總鏈球菌數(shù)量保持不變,無破壞口腔共生菌和口腔黏膜敏感的現(xiàn)象。還有人在以質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.2%的氯己定凝膠和Mabs抗體(變異鏈球菌的一種抗體)的混合物托盤給藥時發(fā)現(xiàn),患者口腔內(nèi)的總鏈球菌和總細(xì)菌數(shù)目并未減少,但卻選擇性地降低了變異鏈球菌的數(shù)目。Arakawa等通過托盤載入小晶體形式的小晶羥磷灰石糊劑,利用其吸附作用,避免了唾液的影響,有效地減少了口腔中的變異鏈球菌。DDDS牙周給藥,所用藥物多為質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的聚維酮碘凝膠。有研究者在進(jìn)行專業(yè)機械潔牙后,將載有質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%聚維酮碘凝膠的托盤作用在患者牙體表面5min,患者夜間戴用載有四環(huán)素糊劑的托盤6h并口服1500mg的阿奇霉素。結(jié)果顯示,患者口腔內(nèi)的牙齦卟啉單胞菌數(shù)目明顯降低。以上臨床試驗表明,DDDS在沒有破壞口內(nèi)其他共生菌叢的同時選擇性地有效地減少了致病菌數(shù)目。4凝膠盤和干吸劑口腔修復(fù)科廣泛使用的牙漂白技術(shù)和家庭牙漂白技術(shù)是將過氧化脲和過氧化氫等藥物載入托盤,直接作用在牙體表面對牙體進(jìn)行漂白。王旭東等觀察了30例患者469顆變色牙的漂白效果,患者睡眠中戴用載有過氧化脲的凝膠托盤。結(jié)果顯示有效率達(dá)89.3%,且未出現(xiàn)藥物性灼傷潰瘍?？梢?托盤載入漂白藥物是一種簡便有效安全的牙體美容方法。4.2療效評價及結(jié)果口服抗生素是治療牙周病的常規(guī)手段,但藥物到達(dá)牙周局部的實際藥物質(zhì)量濃度較小。若加大藥物劑量或延長用藥時間,則易引起其他不良反應(yīng)。蘇怡等將112例經(jīng)專業(yè)機械潔牙后的牙周炎患者按單雙號隨機成為AB兩組,A組以托盤載入含甲硝唑的糊劑給藥,B組口服甲硝唑,局部碘甘油外用;隨機從AB兩組中各選50例進(jìn)行療效比較;結(jié)果顯示,A組顯效92%,B組顯效64%;組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。賈蘭榮等隨機給予24例牙齦炎患者上半口或下半口DDDS(甲硝唑和乙酞螺旋霉素粉劑,加適量成形劑和調(diào)味香料等制成膏狀)治療,另半口作為自身對照,對比治療前后的牙齦指數(shù),結(jié)果顯示試驗組牙齦指數(shù)明顯下降。由此可見,DDDS亦為牙周科提供了新的可靠給藥途徑。4.3牙本質(zhì)的封閉牙本質(zhì)過敏的有效治療封閉牙本質(zhì)小管,以減少或避免牙本質(zhì)小管內(nèi)液體流動。目前,臨床多數(shù)采用不同制劑和方法封閉牙本質(zhì)小管,但療效不佳或持續(xù)時間不長。特別是局部涂擦劑受到給藥方法、部位及時間的限制,往往不能獲得滿意的療效。李亞華等給予100例336顆牙本質(zhì)過敏牙托盤載入脫敏劑治療后發(fā)現(xiàn),療效提高,且治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義。4.4氟化物再礦化防私家車防中小型兒童床防齲,要求患兒定期到口腔科就診,由專業(yè)口腔醫(yī)生進(jìn)行涂氟治療。易患齲兒童或正在接受正畸治療的患者睡眠中戴用載有氟化凝膠托盤,利用氟化物再礦化機制進(jìn)行家庭涂氟防齲。其操作簡單易行,使用安全,可避免吞咽氟化物,減少就診次數(shù),減少患兒就診時的恐懼心理;但載入托盤的氟化凝膠的質(zhì)量濃度、劑量還有待驗證。5ddds局部用藥的適應(yīng)證綜上所述,DDDS易于操作且能夠?qū)⒕植克幬镏苯幼饔糜谘荔w表面,提高了治療的有效性和安全性。與全身用藥療程限定、不良反應(yīng)大的缺點相比較,DDDS用藥靈活性,可根據(jù)病情調(diào)整用藥周期和藥物配方;但反復(fù)多次使用托