某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：甲磺酸帕珠沙星注射液

核準(zhǔn)日期修改日期甲磺酸帕珠沙星注射液說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：甲磺酸帕珠沙星注射液商品名稱：嚴(yán)雷英文名稱：PazufloxacinMesylateInjection漢語(yǔ)拼音：JiahuangsuanPazhushaxingZhusheye【成份】本品主要成份為甲磺酸帕珠沙星，其化學(xué)名稱為：(-)-(3S)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H15FN2O4·CH4O3S分子量：414.41輔料為：甲磺酸、注射用水?！拘誀睢勘酒窞榈S綠色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列感染：⑴慢性呼吸道疾病繼發(fā)感染，如慢性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結(jié)核等；肺炎、肺膿腫；⑵腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、前列腺炎；⑶燒傷創(chuàng)面感染，外科傷口感染；⑷膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；⑸腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎；⑹生殖器官感染，如子宮附件炎、子宮內(nèi)膜炎；盆腔炎。【規(guī)格】5ml：0.3g（以C16H15FN2O4【用法用量】用法：將本品0.3g用100ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。用量：一次0.3g，一日二次，靜脈滴注時(shí)間為30~60分鐘，療程為7～14給藥注意事項(xiàng)：⑴應(yīng)用本品前應(yīng)先做細(xì)菌學(xué)檢查。一般來(lái)說(shuō)，為防止細(xì)菌出現(xiàn)耐藥，在感染的致病菌確定后，在保證病人治療的情況下，應(yīng)盡量減少給藥時(shí)間。⑵給藥期間，不管有無(wú)必要繼續(xù)用藥，在開(kāi)始給藥3天后應(yīng)判斷繼續(xù)用藥的必要性，評(píng)估是否停用本藥或改用其它藥物。一般來(lái)說(shuō)，本藥最常用治療療程為14天。⑶此藥一般不可與其它藥物或輸液劑混合使用。⑷嚴(yán)重腎功能不全者慎用或調(diào)整用藥劑量或用藥療程。參考如下：腎清除率（ml/min）給藥劑量44.7一次0.3g，一日二次13.6一次0.3g，一日一次透析患者一次0.3g，3日一次【不良反應(yīng)】本品主要臨床不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、惡心、嘔吐，實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒細(xì)胞增加。(1)臨床不良反應(yīng)1）急性腎功能衰竭：可能會(huì)引起急性腎功能衰竭。2）肝功能異常、黃疸。3）偽膜性腸炎：可發(fā)生伴有血便的嚴(yán)重的腸炎，如果出現(xiàn)腹痛或頻繁的腹瀉，應(yīng)立即停藥并采取相應(yīng)的防治措施處理。4）粒細(xì)胞減少、血小板減少癥。5）橫紋肌溶解：如果出現(xiàn)肌痛、虛弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，應(yīng)立即停藥。橫紋肌溶解也可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。6）痙攣。7）休克、過(guò)敏反應(yīng)，若出現(xiàn)呼吸困難、水腫、紅斑等任何異常，應(yīng)停止給藥，并采取適當(dāng)處理措施。8）表皮脫落壞死（Lyell綜合癥），眼、粘膜、皮膚綜合癥（StevensJohnson綜合癥）。9）間質(zhì)性肺炎：伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X片異常的肺炎發(fā)生。10）低血糖：嚴(yán)重低血糖，易發(fā)生于老年病人、腎功能衰竭病人，應(yīng)仔細(xì)觀察。11）跟腱炎、肌腱斷裂。給藥期間應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的處理措施。(2)同類藥物的不良反應(yīng)：PIE綜合癥：伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多的PIE綜合癥，見(jiàn)于臨床應(yīng)用的其他新喹諾酮類藥物報(bào)道，如出現(xiàn)上述不良反應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的處理措施。(3)其它不良反應(yīng)：如觀察到下列不良反應(yīng)采取適當(dāng)處理措施。1）過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱（發(fā)生率0.1～5%），蕁麻疹、瘙癢、面部皮膚潮紅（發(fā)生率＜0.1%）。2）腎臟損害：BUN升高、蛋白尿、膽紅素尿、管型尿、尿隱血（發(fā)生率0.1～5%），血肌酐升高（發(fā)生率＜0.1%）。3）肝臟損害：ALT（GPT）升高（發(fā)生率≥5%），AST（GOT）、ALT、r-GTP、LAP、LDH和膽紅素升高（發(fā)生率0.1～5%）。4）血液：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血（發(fā)生率0.1～5%）。5）消化道反應(yīng)：腹瀉或軟便、惡心、嘔吐（發(fā)生率0.1～5%），上腹不適、腹脹、黑便（發(fā)生率＜0.1%）。6）精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈（發(fā)生率0.1～5%），短暫性意識(shí)障礙、短暫性精神障礙、精神異常（發(fā)生率＜0.1%）。7）其他：靜脈炎（發(fā)生率≥5%），CK（CPK）升高、電解質(zhì)紊亂（發(fā)生率0.1～5%），口干、舌炎（發(fā)生率＜0.1%）。【禁忌】對(duì)帕珠沙星及喹諾酮類藥物有過(guò)敏史的患者禁用。【注意事項(xiàng)】⑴有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病家族史的患者慎用。⑵腎功能不全患者：嚴(yán)重腎功能不全患者血藥濃度持續(xù)較高；本品使用前若用0.9%氯化鈉注射液稀釋，因氯化鈉可解離出鈉離子，可導(dǎo)致高血鈉癥。⑶心臟或循環(huán)系統(tǒng)功能異常者慎用。本品使用前若用0.9%氯化鈉注射液稀釋，因氯化鈉可解離出鈉離子，易導(dǎo)致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。⑷有抽搐或癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者慎用。⑸6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。⑹本品可導(dǎo)致休克，所以應(yīng)用本品前要詳察有無(wú)過(guò)敏休克病史，以便在治療期前準(zhǔn)備必要的搶救藥品和急救監(jiān)護(hù)措施，以防止休克的發(fā)生。使用時(shí)如果出現(xiàn)過(guò)敏性休克，除急救外，尚需密切觀察患者的神智、臉色、血壓，保證患者的安全?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦及有可能懷孕的婦女禁用；因藥物可通過(guò)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯?jī)和盟幍陌踩陨形创_立，建議兒童禁用本品?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊哂盟幈O(jiān)測(cè)血藥濃度、尿排泄量時(shí)，Cmax、AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)注意劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩竣疟酒房梢种撇鑹A在肝臟的代謝，使茶堿的血藥濃度升高，可能發(fā)生茶堿中毒癥狀，如胃腸道反應(yīng)、頭痛、心律不齊、痙攣等，所以病人需密切觀察，兩藥合用時(shí)應(yīng)密切觀察茶堿的血藥濃度。⑵本品與苯基乙酸類、二乙酮酸類、非類固醇消炎鎮(zhèn)痛劑合用時(shí)可能發(fā)生痙攣，所以應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)癥狀應(yīng)立即停藥并采取解痙治療，當(dāng)出現(xiàn)痙攣時(shí)，應(yīng)終止兩藥的合用，保持呼吸道暢通，并使用抗痙攣的藥物進(jìn)行治療。⑶本品與華法林合用時(shí)，可增強(qiáng)華法林的作用，從而延長(zhǎng)凝血時(shí)間，所以用藥時(shí)應(yīng)密切觀察并做凝血時(shí)間試驗(yàn)。⑷本品與丙磺舒合用時(shí)，血清半衰期延長(zhǎng)，AUC增加，但血藥峰濃度無(wú)明顯變化?！舅幬镞^(guò)量】不宜使用高于推薦劑量的治療。如發(fā)生急性過(guò)量，應(yīng)嚴(yán)密觀察并給予對(duì)癥和支持治療。【藥理毒理】藥理作用本品屬喹諾酮類抗菌藥，其主要作用機(jī)制為抑制金黃色葡萄球菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ活性，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；對(duì)人拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的抑制作用弱。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。對(duì)G+菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌，對(duì)G-菌如大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、綠膿桿菌等均有良好的抗菌活性，本品對(duì)某些厭氧菌如產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、核粒梭形桿菌、痤瘡丙酸桿菌、卟啉單胞菌、部分消化鏈球菌、脆弱擬桿菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。毒理研究重復(fù)給藥毒性：大鼠靜脈注射本品4、13、39和130mg/kg/天，連續(xù)3個(gè)月后，130mg/kg組大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少數(shù)大鼠可見(jiàn)關(guān)節(jié)軟骨空洞形成，但猴靜脈注射本品26、52及104mg/kg/天，連續(xù)13周后，未出現(xiàn)藥物引起的異常反應(yīng)?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料：健康志愿者單劑量靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，靜滴持續(xù)時(shí)間為30分鐘，Cmax分別為8.99mg/L與11.0mg/L；AUC0-∞分別為13.3mg·h/L及21.7mg·h/L；t1/2β分別為1.65小時(shí)及1.88小時(shí)；Tmax均為0.5小時(shí)。給藥后本藥可迅速分布至組織和體液中，靜脈滴注本藥500mg后，在痰液、肺組織、膽囊組織、燒傷皮膚組織及女性生殖器官組織的濃度分別為2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9μg/g，在膽汁、胸水、腹水、膿液、盆腔液及腦脊液中的濃度分別為5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg單次靜脈滴注30分鐘，24小時(shí)內(nèi)尿排泄率為90%，一次300mg一日二次給藥，或一次500mg一日二次給藥的尿排泄率與單次給藥基本一致。藥物經(jīng)代謝后，膽汁和尿中的代謝物以葡萄糖醛酸化合物為主，其它