藥品風(fēng)險管理計劃案例分析課件

藥品風(fēng)險管理計劃－案例分析

王汝靜,MD,FACC,FRCP

藥品安全部門總監(jiān)

羅氏藥品開發(fā)中國中心議程由制藥公司準(zhǔn)備藥品風(fēng)險管理計劃(RMP)什么是RMP？怎樣、何時及誰準(zhǔn)備RMP？

制藥公司和政府法規(guī)部門合作發(fā)展RMP項目(包括全球和當(dāng)?shù)氐腞MP)。制藥公司應(yīng)清晰明了地將藥品監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的問題及時與政府法規(guī)部門和醫(yī)療機構(gòu)進行溝通，從而有效地實施RMP。2藥品風(fēng)險的來源已知風(fēng)險無法避免的可避免的藥品缺陷仿冒制品可預(yù)防的AEs損傷或死亡其他的不確定因素潛在的、未知的風(fēng)險缺失信息，如人種、年齡、性別、藥物與藥物之間、藥物與疾病之間的相互作用等。用藥錯誤JamesNickas,Pharm.DGenentech不同的問題，應(yīng)給予相應(yīng)的解決方法。3制定RMP的理論依據(jù)所有藥品都有副作用，因此上市后應(yīng)按照產(chǎn)品說明書安全地使用。藥品的風(fēng)險/收益首先在上市前的臨床研究中可以對其進行風(fēng)險測定；其次，在上市后RMP可以在更大的市場范圍內(nèi)確定藥品的安全性。

RMP能確保對上市后藥品持續(xù)的安全監(jiān)測和實施RMA（藥品風(fēng)險最小化行動計劃），從而保護患者的生命安全。4

RMP是什么?RMP是一份文件，由兩個部分組成：第一部分：

安全詳述。羅列了已知的、潛在的危險因素和缺失信息。進一步評估藥品安全的藥物安全監(jiān)測。第二部分：RMA的總結(jié)，監(jiān)測RMA成功的方法。根據(jù)新的安全信息，計劃更新的RMP。5安全詳述是一份對藥品現(xiàn)有的所有安全信息的綜述，它包括了臨床前期、臨床研究期和上市后的藥品安全數(shù)據(jù)(可以來自自發(fā)報告、文獻檢索、IV期臨床研究和藥品流行病學(xué)研究)。它從性質(zhì)和數(shù)量兩個方面對已知的危險因素進行了描述。

它概述了藥品由于其藥理特性而潛在的、可能的危險因素，藥品潛在的安全訊號及已知的同類藥品的安全問題。它羅列了藥品目前尚缺的在某些特定人群的用藥信息(包括年齡,性別,孕期,哺乳期,人種)、合并其他疾病信息(合并肝腎功能不全)及合并用藥信息。6藥物安全性監(jiān)測

對安全信號檢測和評估的常規(guī)審評方法審閱單個和匯總的自發(fā)性AE報告(但這些報告常常不完整，而且無法核實)對自發(fā)性報告的頻率進行探索性分析(粗略估計實際發(fā)生率)以及對報告比例失調(diào)進行分析。

其它安全監(jiān)測方法

加強隨訪，調(diào)查問卷標(biāo)準(zhǔn)化，進行藥物安全/藥物流行病學(xué)研究。

7藥物安全性監(jiān)測實例

Cerivastatin（西立伐他汀）撤市

有許多服用cerivastatin之后死亡的自發(fā)性不良事件報告，公司無法確定這些事件與藥物的關(guān)系。FDA審閱了cerivastatin的匯總報告，確認(rèn)有34例致死性橫紋肌溶解癥與藥物相關(guān)。在參考處方數(shù)據(jù)和審閱了其它他汀類藥物的相似報告的基礎(chǔ)上，可知服用cerivastatin后致死性橫紋肌溶解癥的發(fā)生率為3個/百萬病人，而其他已上市的他汀類產(chǎn)品發(fā)生率為<1個/百萬病人(simvastatin為0.1個/百萬病人，atorvastatin為0.04個/百萬病人)

和FDA商討之后，拜爾于2001年在全球主動將cerivastatin撤市。

Staffaetal.NJEM2002:346:539-408風(fēng)險最小化行動計劃(RMA)常規(guī)的RMA：通過藥品說明書、包裝和患者須知等提醒安全用藥。其他RMA：對處方醫(yī)生和患者進行教育學(xué)習(xí)。對藥品特別包裝和限量。必須有處方醫(yī)師證書及患者同意書的指導(dǎo)性用藥。僅限于醫(yī)院、專家處方，并必須有化驗結(jié)果。應(yīng)持續(xù)監(jiān)查RMA，如有必要可以修訂RMA。處方/AE資料，調(diào)查，

藥物流行病學(xué)研究9RMP的更新在藥品新上市的2－3年內(nèi)，通常依據(jù)藥物安全性更新報告（PSUR）每6個月更新RMP，以后每年更新一次，再以后每6年更新一次。如有新的重要的安全信息出現(xiàn)，必須特別更新RMP。當(dāng)藥品安全問題得到圓滿解決后，應(yīng)終止RMP。在臨床研究（包括藥物流行病學(xué)研究）和自發(fā)報告中發(fā)現(xiàn)安全問題時，為保護患者應(yīng)及時采取危機處理措施，并特別更新RMP。10如何準(zhǔn)備一份RMP?全球指南

被國際上廣泛接受的ICHE2E美國指南

FDA公布了3份指導(dǎo)性文件：上市前藥物的風(fēng)險評估、特別的RMA行動計劃、批準(zhǔn)上市后的藥物安全監(jiān)測和藥物流行病學(xué)歐洲指南

歐盟要求藥品申報必須提供RMP，并已公布了EU-RMP的模板。11何時準(zhǔn)備/遞交RMP?不同的制藥公司在藥品開發(fā)早期，準(zhǔn)備RMP的時機不同，但各國法規(guī)部門在藥品申報階段都要求遞交RMP。一般而言，RMP應(yīng)在藥品首次用于人體之前就著手準(zhǔn)備，并且在藥品的整個生命周期內(nèi)，依據(jù)不同來源不同時間的需求不斷地更新。

12RMP是一個團隊合作的項目13誰準(zhǔn)備RMP?制定和實施RMP需要制藥公司多部門的共同努力：藥品開發(fā)部門的臨床前研究團隊、臨床研究團隊、藥品安全部門和流行病學(xué)專家。藥品注冊部和法規(guī)部市場銷售人員，實施RMA的團隊。當(dāng)涉及藥品風(fēng)險/收益發(fā)生重大改變時，公共關(guān)系及對外交流部門人員也應(yīng)加入。14制藥公司與政府法規(guī)部門的通力合作制藥公司應(yīng)充分掌握產(chǎn)品知識(公司擁有一個由科學(xué)家和醫(yī)師組成的全功能性的團隊)。因為政府法規(guī)部門可以審評每個公司的全部安全數(shù)據(jù)（包括未公開和機密的信息），所以法規(guī)部門可以對RMP提供一個關(guān)鍵性的審查。為了保護患者的生命安全，政府法規(guī)部門和制藥公司應(yīng)密切合作。15全球和當(dāng)?shù)氐腞MP

一份全球的RMP是代表制藥公司總的政策的，但它不可能在不同醫(yī)療體制的國家里都適用。一般而言，各國法規(guī)部門審閱和批準(zhǔn)的都是適應(yīng)當(dāng)?shù)匾笳{(diào)整后的RMP。因此，一份當(dāng)?shù)氐腞MP應(yīng)包括全球RMP的要素和當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)要求。16

歸根結(jié)底，只有當(dāng)RMA行動計劃真正關(guān)注到處方醫(yī)師和患者，RMP才不會是一紙空文。17RMP的實施實施RMA并持續(xù)審評其有效性是RMP的一個基本組成部分。

通過危險率降低來直接評估RMA的有效性，當(dāng)然是最好的。但是由于ADR的發(fā)生率極低，我們通常只能做間接評估。RMP的實施需要一個制藥公司內(nèi)部所有部門真正的通力協(xié)作，由此還可以判斷出誰是最佳制藥公司。

18RMP實例：Thalidomide沙利度胺(1)S.T.E.P.S:是針對Thalidomide的一系列安全性措施。在Thalidomide所有藥品標(biāo)簽上注明患者教育和安全處方要求，即“所有處方醫(yī)生、藥師和已登記患者，在處方服用Thalomid時必須嚴(yán)格遵循在S.T.E.P.S.中列出的所有項目”。公司從FDA、醫(yī)療機構(gòu)和患者處得到信息反饋后，制定了一個限制性處方的計劃來防止孕期服用，因為已知孕期服用Thalidomide會導(dǎo)致出生缺陷（海豹肢癥）。19S.T.E.P.S.(2)處方醫(yī)師和注冊藥劑師都收到教育資料。所有患者都能從宣教材料和處方醫(yī)師處得到安全信息的咨詢，并在服藥前簽下知情同意書，同時不能將藥品分與他人服用。所有女性患者在處方前必須做妊娠測試，此后定期復(fù)查(男女都應(yīng)避孕)。進行患者調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有任何胎兒致畸可能，應(yīng)告知FDA。藥品包裝上的警示清楚鮮明。處方量僅限28天，無自動續(xù)方。20讓我們攜手合作，保護患者生命安全！21ThankYou&anyQuestions?9、青少年是一個美好而又是一去不可再得的時期，是將來一切光明和幸福的開端。。11月-2311月-23Saturday,November25,202310、人的志向通常和他們的能力成正比例。23:14:3223:14:3223:1411/25/202311:14:32PM11、夫?qū)W須志也，才須學(xué)也，非學(xué)無以廣才，非志無以成學(xué)。11月-2323:14:3223:14Nov-2325-Nov-2312、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。23:14:3223:14:3223:14Saturday,November25,202313、志不立，天下無可成之事。11月-2311月-2323:14:3223:14:32November25,202314、古之立大事者，不惟有超世之才，亦必有堅忍不拔之志。25十一月202311:14:32下午23:14:3211月-2315、會當(dāng)凌絕頂，一覽眾山小。十一月2311:14下午11月