惡性淋巴瘤的診斷與治療

惡性淋巴瘤的診斷與治療1整理課件概念淋巴瘤(lymphoma):是一種起源于淋巴結(jié)或其它淋巴組織的惡性腫瘤，可分為何杰金氏病〔Hodgkindisease，HD〕和非何杰金淋巴瘤〔nonHodgkinlymphoma，NHL〕兩大類。2整理課件流行病學(xué)發(fā)病率:我國A.男1.39/10萬,女0.84/10萬B.城市高于農(nóng)村,上海4.52/10萬歐美男16.6/10萬,女11.2/10萬死亡率:1.5/10萬，A.占所有惡性腫瘤死亡數(shù)的第11-13位.B.男第9位,女第11位好發(fā)年齡:20-40歲(50%),3m-82y3整理課件我國淋巴瘤發(fā)生率與日本\西方的比較

類型所占比例我國(%)日本(%)西方(%)何杰金氏病在淋巴瘤總數(shù)中10.67.645

濾泡性淋巴瘤5.58.3-12.840-45T細(xì)胞淋巴瘤在NHL中28.529.5-38.57-21首發(fā)在結(jié)外的淋巴瘤26-49.745.9-6210-254整理課件病因?qū)W不清楚病毒學(xué)說Epstein-Barr,EB1976年從Burkitt淋巴瘤別離出。EBB淋巴細(xì)胞Burkitt淋巴瘤。逆轉(zhuǎn)錄病毒HTLVI/II70年代后期美國和日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒與淋巴瘤有關(guān)。5整理課件免疫功能宿主的免疫功能決定對淋巴瘤的易感性免疫缺陷器官移植〔免疫抑制劑〕枯燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡等6整理課件遺傳HD與遺傳的關(guān)系較NHL更為密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,那么其他同胞患本病的時機(jī)至少為無同樣家族史的5～9倍。7整理課件臨床表現(xiàn)無痛性淺表淋巴結(jié)腫大盜汗、發(fā)熱不明原因消瘦8整理課件霍奇金淋巴瘤青年患者多見首見病癥:無痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)腫大(60%-80%),左多于右.其次,腋下淋巴結(jié)腫大.壓迫病癥:疼痛、縱隔壓迫咳嗽、胸悶、氣急、上腔靜脈壓迫癥等全身病癥:發(fā)熱、乏力、全身瘙癢等浸潤病癥:肺、胸腔集液、胸腰椎骨質(zhì)破壞9整理課件非霍奇金淋巴瘤局部表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大：特點咽淋巴環(huán)縱隔肝與脾肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心臟、胸壁消化道：食管、胃、小腸、大腸骨骼系統(tǒng)皮膚神經(jīng)系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng)其它：骨髓、甲狀腺、乳腺、胸腺、腎上腺10整理課件非霍奇金淋巴瘤全身表現(xiàn)全身病癥：發(fā)熱、盜汗、體重下降皮膚病變神經(jīng)系統(tǒng)貧血合并白血?。旱头只疦HL易合并白血病，大多為急淋血液異常免疫反響11整理課件非霍奇金淋巴瘤可見于各年齡組，男>女開展迅速,易于播散；節(jié)外傾向首見表現(xiàn):頸和鎖骨上淋巴結(jié)腫大(無痛性)咽淋巴環(huán)(10%-15%):吞咽困難、鼻塞等全身表現(xiàn)節(jié)外器官受累胃腸道骨髓〔1/3～2/3〕中樞神經(jīng)系統(tǒng):10%,腦膜\脊髓骨(溶骨性):胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、顱骨腎臟33.5%皮膚:腫塊\皮下結(jié)節(jié)\潰瘍肺門\縱隔12整理課件診斷病史臨床特點〔病癥及體征〕血沉，LDH，β2-MG骨髓細(xì)胞學(xué)檢查FISH，流式細(xì)胞學(xué)等其他影像學(xué)檢查病理診斷

13整理課件14整理課件霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型CD20+,CD45+,CD3-,CD15-,CD30-經(jīng)典型淋巴瘤CD15+，CD30+,CD3-,CD20+<40%,CD45-結(jié)節(jié)硬化型淋巴細(xì)胞消減型富于淋巴細(xì)胞為主型混合細(xì)胞型15整理課件16整理課件17整理課件18整理課件19整理課件非霍奇金淋巴瘤預(yù)后評分20整理課件鑒別診斷淋巴結(jié)核淋巴細(xì)胞白血病淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤其它腫瘤轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)傳染性單核細(xì)胞增多癥慢性淋巴結(jié)炎：2-3cm巨大淋巴結(jié)增生：原因不明、縱隔、良性，16cm長期發(fā)熱性疾病其它21整理課件治療

方法：一般治療和支持療法放射治療化學(xué)治療骨髓移植手術(shù)治療生物治療22整理課件治療原那么根據(jù)患者全身狀況、病理分類、臨床分期、原發(fā)部位、學(xué)科開展趨向、有無巨塊等制訂一個有效的、個體化的、兼顧局部與全身的綜合治療方案。23整理課件放射治療放療是治療原發(fā)于骨、鼻腔和副鼻竇、心臟等結(jié)外惡性淋巴瘤的首選治療。放療在結(jié)內(nèi)惡性淋巴瘤的治療中占重要地位。

Ⅰa～Ⅱa期HD的經(jīng)典治療就是放療；Ⅰb～Ⅱb期HD主張全淋巴區(qū)照射后化療；HD提倡在化療誘導(dǎo)后在輻以放療。有巨大包塊者局灶性復(fù)發(fā)病灶24整理課件放射治療的方法60Co、直線加速器40～50Gy病變在膈上斗篷式鎖骨上下、腋下、肺門、縱隔等。病變在膈下倒“Y〞式膈下淋巴結(jié)、腹主動脈旁、盆腔、腹股溝淋巴結(jié)等。25整理課件化學(xué)治療霍奇金淋巴瘤60-80%可以治愈26整理課件27整理課件挽救治療28整理課件非霍奇金淋巴瘤不同的類型具有不同的預(yù)后，應(yīng)該采取不同的方案。約50%的病人可以獲得長期緩解。29整理課件常用方案CHOP方案〔CTX，ADM，VCR，PDN〕老年，體弱患者可以用米托蒽醌代替ADM，或者去掉ADM治療。CHOP-E〔CHOP的根底上加用VP-16)。DICE〔DDP，VP-16，IFO，DXM〕ICE〔IFO，CBP，DXM〕EPOCH〔VP-16,VCR，ADM，CTX，PDN〕30整理課件Hyper-CVAD〔CTX，VCR，ADM，DXM與大劑量的MTX，Ara-c交替〕CVP〔CTX，VCR，PDN〕FND〔福達(dá)拉濱+米托蒽醌+地塞米松〕31整理課件復(fù)發(fā)治療32整理課件骨髓移植HDHD對50歲以下，一般情況較好的，誘導(dǎo)失敗〔初治耐藥〕或復(fù)發(fā)者〔CR2后、CR1后復(fù)發(fā)且CR1期短于1年〕進(jìn)行自體骨髓移植移植或自體外周血干細(xì)胞移植。33整理課件NHL：1、常規(guī)治療取得PR；2、復(fù)發(fā)者3、高危NHL〔有不良預(yù)后因素〕CR1及早ABMT〔自體骨髓移植〕不良因素：1、瘤塊>10cm;2.LDH高于正常;3.CR>2;4.耐藥高危NHL傳統(tǒng)治療5年存活率僅26%,故對60歲以下的高危者,首次即行ABMT.34整理課件手術(shù)治療一局部淋巴瘤的首選治療方式〔如：原發(fā)脾臟，睪丸，卵巢，子宮等〕?；顧z手術(shù)，獲取病理診斷。原發(fā)胃腸道的淋巴瘤造成局部穿孔，梗阻等。手術(shù)治療只是治療的一局部，術(shù)后的放化療進(jìn)一步提高治愈率。35整理課件生物治療美羅華：人鼠嵌合型單克隆抗體，針對B細(xì)胞外表的CD20抗原。36整理課件治療侵襲性淋巴瘤：3年OS：62%〔R-CHOP〕vs.51%(CHOP)5年OS：58%〔R-CHOP〕vs.45%(CHOP)治療惰性淋巴瘤：美羅華聯(lián)合化療，55%的患者4-7年仍持續(xù)緩解，總體緩解率達(dá)100%〔63%CR，37%PR〕37整理課件依帕珠單抗：人源性IgG1抗CD22單抗，針對成熟B細(xì)胞外表的CD22抗原。60%~80%的B-NHL細(xì)胞表達(dá)CD22。濾泡性、套細(xì)胞和邊緣區(qū)B細(xì)胞性淋巴瘤高表達(dá)CD22。Anti-CD22與CD22結(jié)合后迅速內(nèi)在化，因此抗體與毒素或放射核素耦聯(lián)后具有抗淋巴瘤活性。與美羅華連用提高美羅華的療效。有效率：30%左右

。38整理課件蛋白酶體抑制劑-萬珂可逆性的與蛋白酶體結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。39整理課件PYRAMID(PersonalizedlYmphomatherapy:RAndoMizedstudyofproteasomeInhibitioninnon-GCBDLBCL)

美國、多中心、II期隨機(jī)前瞻性研究：

Vc-R-CHOPvsR-CHOP治療Non-GCBDLBCL的研究背景：CHOP或R-CHOP治療后，DLBCLGCB亞型療效明顯優(yōu)于Non-GCB亞型。40整理課件PTCL2021NCCN治療推薦41整理課件沙利度胺，來那度胺谷氨酸衍生物，主要作用鎮(zhèn)靜和止痛。免疫調(diào)節(jié)，對淋巴細(xì)胞的作用包括降低CD4+細(xì)胞和刺激CD8+細(xì)胞，從而降低CD48比率。

42整理課件抗血管生成作用：①抑制血管內(nèi)皮生長因子及成纖維細(xì)胞因子，減少內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，抗血管生成。②通過環(huán)氧化酶-2途徑降低腫瘤內(nèi)微血管密度，抑制腫瘤增生。43整理課件抗CD52單抗〔阿侖珠單抗〕：對進(jìn)展期、難治性CLL的治療緩解率分別達(dá)33%和53%。Brentuximabvedotin(SGN-35)：抗CD30抗體，