LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳成人型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(附1例報告及文獻復(fù)習(xí))

LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳成人型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(附1例報告及文獻復(fù)習(xí))LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳成人型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(附1例報告及文獻復(fù)習(xí))

摘要：

腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（leukoencephalopathywithbrainstemandspinalcordinvolvementandlactateelevation,LBSL）是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，其病因至今尚不清楚。本文報道一例臨床表現(xiàn)典型的LBSL患者，并通過基因測序分析發(fā)現(xiàn)LMNB1基因中存在串聯(lián)重復(fù)的異常。通過文獻復(fù)習(xí)，對LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)與成人型LBSL的相關(guān)性進行探討。

引言：

腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（LBSL）是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為進行性運動和感覺障礙，以及腦白質(zhì)病變和乳酸升高。其病因尚不清楚，但研究發(fā)現(xiàn)基因突變與該疾病的發(fā)生有關(guān)。本文報道了一例臨床典型的LBSL患者，并鑒定到LMNB1基因中存在串聯(lián)重復(fù)的異常。通過對該LMNB1基因的分析以及文獻復(fù)習(xí)，我們進一步探討了LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)與成人型LBSL的關(guān)聯(lián)。

病例報告：

患者為一名55歲的男性，主訴進行性肢體無力和平衡障礙已有2年。體格檢查顯示步態(tài)不穩(wěn)，四肢肌力減弱，深感覺異常。磁共振成像（MRI）顯示腦白質(zhì)異常信號，主要累及腦干和脊髓。通過全外顯子基因組測序，鑒定到LMNB1基因中存在一段串聯(lián)重復(fù)的異常。進一步分析發(fā)現(xiàn)該重復(fù)序列在LBSL患者中具有高頻率的突變率，提示該串聯(lián)重復(fù)可能與成人型LBSL的發(fā)生有關(guān)。

討論：

LMNB1基因編碼核外膜中層蛋白B1，是維持核結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)鍵蛋白。先前的研究已發(fā)現(xiàn)，LMNB1基因突變可導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如Hutchinson-Gilford前早老癥。本研究報道的情況顯示，LMNB1基因中的串聯(lián)重復(fù)異常可能是成人型LBSL的病因之一。

文獻復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn)，成人型LBSL與LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)的關(guān)聯(lián)尚未得到廣泛證實。染色體遺傳學(xué)研究顯示，該重復(fù)序列的數(shù)量增多與臨床表型的嚴重程度相關(guān)。通過細胞實驗和動物模型研究發(fā)現(xiàn)，該重復(fù)序列的存在會引起細胞核結(jié)構(gòu)異常和線粒體功能障礙，從而導(dǎo)致腦白質(zhì)病變和乳酸升高。

目前，成人型LBSL的治療方法尚無特效藥物，主要采用對癥治療和康復(fù)訓(xùn)練。因此，對LBSL的遺傳機制進行深入研究，特別是與LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)的關(guān)聯(lián)，對于尋找治療該疾病的新方法和藥物具有重要意義。

結(jié)論：

本文報道了一例臨床表現(xiàn)典型的LBSL患者，并發(fā)現(xiàn)其LMNB1基因中存在串聯(lián)重復(fù)的異常。文獻復(fù)習(xí)顯示，LMNB1基因串聯(lián)重復(fù)可能是成人型LBSL的病因之一。進一步的研究可以為LBSL的治療和預(yù)防提供新的方向和策略。

關(guān)鍵詞：LMNB1基因、串聯(lián)重復(fù)、LBSL、病因、基因測序、腦白質(zhì)營養(yǎng)不綜合上述研究結(jié)果，我們可以得出如下結(jié)論：LMNB1基因突變和串聯(lián)重復(fù)異常與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)，包括Hutchinson-Gilford前早老癥和成人型LBSL。通過細胞實驗和動物模型研究，發(fā)現(xiàn)LMNB1基因中的串聯(lián)重復(fù)異常會導(dǎo)致細胞核結(jié)構(gòu)異常和線粒體功能障礙，從而引起腦白質(zhì)病變和乳酸升高。目前，成人型LBSL的治療方法仍然有限，因此