天然藥物化學(xué)

第一章總論一、填空題必做：1、天然藥物化學(xué)是指（運(yùn)用科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分）的一門學(xué)科，它的主要研究?jī)?nèi)容包括對(duì)各類天然藥物的化學(xué)成分——主要是（生物活性成分）或（藥效成分）的（結(jié)構(gòu)特點(diǎn)）、（物理化性質(zhì)）、（提?。?、（分離）及其生物合成途徑等內(nèi)容。2.天然藥物是藥物的一個(gè)重要組成部分，它來(lái)源于（植物）、（動(dòng)物）、（礦物）和（微生物），并以（植物）為主，品種繁多。3、大孔樹脂法分離皂苷，以乙醇-水為洗脫劑時(shí)，隨著醇濃度的增大，洗脫能力（增強(qiáng)）。4、凝膠過(guò)濾色譜又稱排阻色譜、（分子篩色譜），其分離原理主要是（分子篩作用），根據(jù)凝膠的（孔徑）和被分離化合物分子的（大?。┒_(dá)到分離目的。5、正常1H-NMR譜技術(shù)能提供的結(jié)構(gòu)信息參數(shù)，主要是質(zhì)子的（化學(xué)位移）、（偶合常數(shù)）及（質(zhì)子數(shù)目）。選作：1、（中華人民共和國(guó)藥典）是我國(guó)藥品質(zhì)量控制遵照的典范，記載有關(guān)中藥材及中成藥質(zhì)量控制的是（一）部？2、大孔樹脂是一類具有（多孔結(jié)構(gòu)），但沒(méi)有（可解離基團(tuán)）的不溶于水的固體高分子物質(zhì)，它可以通過(guò)（物理吸附）有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)而達(dá)到分離的目的。3、中藥和天然藥物中常見(jiàn)的（糖類）、（氨基酸和蛋白質(zhì)）、（脂類）等屬于一次代謝產(chǎn)物，而天然藥物化學(xué)中最常見(jiàn)的（苯丙素類）、（醌類）、（黃酮類）、（萜類和揮發(fā)油）、（甾體類）、（生物堿類）等幾類化合物一般均屬于二次代謝產(chǎn)物，主要來(lái)源于來(lái)源于（乙酸-丙二酸途徑）、（甲戊二羥酸途徑））、（莽草酸途徑）、（氨基酸途徑）和復(fù)合途徑等主要生物合成途徑。4.具有C6-C3骨架的（）、（）和（）以及C6-C3-C6骨架的（），在生源途徑上均來(lái)源于（）途徑。5、渦流色譜是一種在線（萃?。┘夹g(shù)，可以實(shí)現(xiàn)生物樣品的在線（處理）并直接用于（分析檢驗(yàn)），可大大縮短處理過(guò)程，是當(dāng)前處理生物樣品較為先進(jìn)的一種技術(shù)。其處理的原理是利用（大粒徑）的填料使流動(dòng)相在（高流速）下產(chǎn)生的渦流狀態(tài)，從而對(duì)生物樣品進(jìn)行（凈化）和（富集）。二、問(wèn)答題必做：天然藥物化學(xué)的基本概念？其研究對(duì)象、研究?jī)?nèi)容及研究意義是什么？答：（1）天然藥物有效成分結(jié)構(gòu)的鑒定及構(gòu)效關(guān)系的研究：中國(guó)東北產(chǎn)植物中的有效成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定及活性的研究。天然藥物的合成及構(gòu)效關(guān)系的研究?？拱?、抗病毒、治療高血脂、心腦血管疾病藥物的研（2）、天然藥物化學(xué)成分及其生物活性的研究：以研究天然藥物化學(xué)為主要目標(biāo)，通過(guò)提取、分離、純化得到單體化合物成分，利用波譜學(xué)及化學(xué)手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定；發(fā)現(xiàn)有生物活性的先導(dǎo)化合物及有效部位；研究與開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。，（3）、中藥化學(xué)成分及其生物活性的研究：研究?jī)?nèi)容包括中藥中的有效成分提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定等，重點(diǎn)在長(zhǎng)白山道地藥材新的藥用部位及有效部位的化學(xué)成分研究。生物活性研究主要在抗癌、抑菌、治療糖尿病、高血脂、心血管疾病等的預(yù)防與治療方面進(jìn)行研究。（4）、靶向藥物系統(tǒng)研究：為使藥物能更好地被吸收，提高藥物生物利用度和達(dá)到最佳治療效果，設(shè)計(jì)研究靶向藥物系統(tǒng)，使藥物通過(guò)與載體結(jié)合或被載體包埋，形成可在體內(nèi)可動(dòng)性的指向靶組織釋藥的給藥體系，也就是利用載體藥物釋放系統(tǒng)改變藥物的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即主要改變藥物的體內(nèi)分布，僅使藥物作用于病變部位的靶細(xì)胞，而避免對(duì)正常細(xì)胞的作用。使藥物在特定時(shí)間內(nèi)，以預(yù)定的速率在機(jī)體特定部位釋放一種或多種藥物，并且可控制藥物的代謝速率。。（5）、天然藥物的結(jié)構(gòu)鑒定及構(gòu)效關(guān)系的研究：以中國(guó)特有的中草藥和天然產(chǎn)物為主要研究對(duì)象，綜合運(yùn)用化學(xué)（主要為波譜學(xué)技術(shù)）和生物學(xué)兩大學(xué)科的最新理論和實(shí)驗(yàn)技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)可能開(kāi)發(fā)成為新藥的先導(dǎo)化合物，并開(kāi)展相關(guān)的基礎(chǔ)理論研究2、基本概念和名詞解釋：⑴天然藥物化學(xué)，天然藥物，活性成分；答：一、天然藥物化學(xué)：運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。二、天然藥物：人類在自然界中發(fā)現(xiàn)并可直接共要用的植物，動(dòng)物，或者礦物，一擊基本布改變其物理，化學(xué)屬性的加工品，“中藥”“草藥”和民族藥除極少數(shù)為人工合成藥外，絕大多數(shù)均同天然藥物范疇。三、活性成分；對(duì)人體有益的、起作用的成分。⑵相似相溶原則，親水性有機(jī)溶劑，親脂性有機(jī)溶劑；答：一、相似相溶原則：就是極性分子構(gòu)成的溶質(zhì)易溶解于極性分子構(gòu)成的溶劑中，非極性分子構(gòu)成的溶質(zhì)易溶解于非極性分子構(gòu)成的溶劑中。二、親水性有機(jī)溶劑：具有親水基團(tuán)，也就是極性較大的基團(tuán)的有機(jī)溶劑，在化學(xué)成分提取額方面，他們可以提取一些親水性較強(qiáng)的物質(zhì)，而且因?yàn)槠溆袡C(jī)物的特性，其交易出去親執(zhí)行的有機(jī)溶劑三、親脂性有機(jī)溶劑：也就是一般所說(shuō)的與水不能互溶的有機(jī)溶劑，如石油醚、苯、氯仿、等。這些溶劑的選擇性強(qiáng)，不能或不溶易提取親水性雜質(zhì)，易蝗取親脂性的物質(zhì)，如油脂、揮發(fā)油、蠟等強(qiáng)親脂性的成分。這類溶劑容易揮發(fā)，多易燃，一般有毒，價(jià)格較貴，設(shè)備要求也比較高，操作需要有通風(fēng)設(shè)備。另外，這類試劑透入植物組織的能力較弱，往往需要長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)提取才能提取完全。藥材中水分的存在，會(huì)降低這類溶劑的穿透力，很難浸出其有效成分，影響提取率，所以對(duì)原料的干燥度要求較高。⑶分配色譜、吸附色譜、濾過(guò)色譜、離子色譜；答：一、分配色譜：分配色譜系色譜法之一種，利用固定相與流動(dòng)相之間對(duì)待分離組分溶解度的差異來(lái)實(shí)現(xiàn)分離。吸附色譜：吸附色譜系色譜法之一種，利用固定相吸附中對(duì)物質(zhì)分子吸附能力的差異實(shí)現(xiàn)對(duì)混合物的分離，吸附色譜的色譜過(guò)程是流動(dòng)相分子與物質(zhì)分子競(jìng)爭(zhēng)固定相吸附中心的過(guò)程。濾過(guò)色譜：系利用分子篩分離物質(zhì)的一種方法。離子色譜：離子色譜(IonChromatography)是高效液相色譜（HPLC）的一種，是分析陰離子和陽(yáng)離子的一種液相色譜方法。

⑷正相分配色譜，反相分配色譜，加壓液相色譜，高效液相色譜，液滴逆流色譜，高速逆流色譜；答：一、正相分配色譜：固定相極性大于流動(dòng)相極性的色譜法稱為正相色譜法反相分配色譜：流動(dòng)相極性大于固定相極性的色譜法稱為反相色譜法加壓液相色譜：用的載體多為顆粒直徑較小、機(jī)械強(qiáng)度及表面積均大的球形硅膠微粒，如Zi-pax類薄殼型或表面多孔型硅球型以及Zorbax類全多孔硅膠微粒，其上鍵合有不同極性的有機(jī)化合物以適應(yīng)不同類型分離工作的需要，因而柱效大大提高。高效液相色譜：高效液相色譜是色譜法的一個(gè)重要分支，以液體為流動(dòng)相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，進(jìn)入檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)試樣的分析。液滴逆流色譜：一般多用于苷等極性成分分離，裝置可使流動(dòng)相呈液滴形式垂直上升或下降，通過(guò)固定相的液柱，實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的逆流色譜分離。高速逆流色譜：簡(jiǎn)稱HSCCC)是一種液-液色譜分離技術(shù)，它的固定相和流動(dòng)相都是液體，沒(méi)有不可逆吸附，具有樣品無(wú)損失、無(wú)污染、高效、快速和大制備量分離等優(yōu)點(diǎn)。⑸紅外光譜，紫外光譜，核磁共振，質(zhì)譜；1H-NMR，13C-NMR，2D-NMR；EI-MS，F(xiàn)AB-MS，ESI-MS。答：一、紅外光譜：一束具有連續(xù)波長(zhǎng)的紅外光通過(guò)物質(zhì)，物質(zhì)分子中某個(gè)基團(tuán)的振動(dòng)頻率或轉(zhuǎn)動(dòng)頻率和紅外光的頻率一樣時(shí)，分子就吸收能量由原來(lái)的基態(tài)振(轉(zhuǎn))動(dòng)能級(jí)躍遷到能量較高的振(轉(zhuǎn))動(dòng)能級(jí)，分子吸收紅外輻射后發(fā)生振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)的躍遷，該處波長(zhǎng)的光就被物質(zhì)吸收。紫外光譜：準(zhǔn)確測(cè)定有機(jī)化合物的分子結(jié)構(gòu)，對(duì)從分子水平去認(rèn)識(shí)物質(zhì)世界，推動(dòng)近代有機(jī)化學(xué)的發(fā)展是十分重要的。采用現(xiàn)代儀器分析方法，可以快速、準(zhǔn)確地測(cè)定有機(jī)化合物的分子結(jié)構(gòu)。核磁共振：具有磁距的原子核在高強(qiáng)度磁場(chǎng)作用下，可吸收適宜頻率的電磁輻射，由低能態(tài)躍遷到高能態(tài)的現(xiàn)象。如1H、3H、13C、15N、19F、31P等原子核，都具有非零自旋而有磁距，能顯示此現(xiàn)象。由核磁共振提供的信息，可以分析各種有機(jī)和無(wú)機(jī)物的分子結(jié)構(gòu)。質(zhì)譜；質(zhì)譜（又叫質(zhì)譜法）是一種與光譜并列的譜學(xué)方法，通常意義上是指廣泛應(yīng)用于各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域中通過(guò)制備、分離、檢測(cè)氣相離子來(lái)鑒定化合物的一種專門技術(shù)1H-NMR，核磁共振氫譜13C-NMR，13C核磁共振2D-NMR；EI-MS，F(xiàn)AB-MS，ESI-MS。

寫出下列各種色譜的分離原理：正相分配色譜，反相分配色譜，硅膠色譜，，凝膠濾過(guò)色譜，離子交換色譜。答：正相色譜法:根據(jù)溶質(zhì)極性的不同而產(chǎn)生的溶質(zhì)在吸附劑上吸附性強(qiáng)弱的差異而分離反相色譜法：根據(jù)固溶質(zhì)疏水性的不同而產(chǎn)生的溶質(zhì)在流動(dòng)相與固定相之間分配系數(shù)的差異而分離。硅膠色譜：顆粒直徑較大，流動(dòng)相僅靠重力作用自上而下緩緩流動(dòng)色譜柱，流出液用人工分段收集后再進(jìn)行分析。聚酰胺色譜：酰胺羰基與黃酮酚羥基形成氫鍵締合而吸附，吸附能力與酚羥基多少、位置及氫鍵締合力大小有關(guān)。凝膠濾過(guò)色譜：葡聚糖凝膠吸水后，形成凝膠粒子，在交鏈鍵的骨架中存在著許多網(wǎng)眼，網(wǎng)眼大可使大分子量的化合物進(jìn)入，網(wǎng)眼小則只能使小分子量的化合物進(jìn)入。超過(guò)一定限度的大分子量物質(zhì)，就被排阻在凝膠顆粒的外部難以進(jìn)入網(wǎng)眼內(nèi)部，則大分子量物質(zhì)首先被洗出。離子交換色譜：利用離子交換原理和液相色譜技術(shù)的結(jié)合來(lái)測(cè)定溶液中陽(yáng)離子和陰離子的一種分離分析方法，利用被分離組分與固定相之間發(fā)生離子交換的能力差異來(lái)實(shí)現(xiàn)分離。離子交換色譜主要是用來(lái)分離離子或可離解的化合物。中藥有效成分的提取方法有哪些？其中最常用的方法是什么？從具體操作上大致與可分為哪幾種方法？答：方法有1：溶劑提取法（最常用的）；2水蒸氣蒸餾法3升華法。溶劑法分類：1）浸漬法，不用加熱，適用于熱不穩(wěn)定化學(xué)成分，或含有大量淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)的成分提取。缺點(diǎn)，效率低、時(shí)間長(zhǎng)。2）滲漉法不用加熱，缺點(diǎn)，溶劑消耗量大，時(shí)間長(zhǎng)3）煎煮法：使用溶劑為水，適用于熱穩(wěn)定的藥材的提取。缺點(diǎn)，不是用于含有揮發(fā)性或淀粉較多的成分的提取，不能使用有機(jī)溶劑提取。4）回流提取法于連續(xù)回流提取法，使用溶劑為有機(jī)溶劑?；亓魈崛》ㄓ袡C(jī)溶劑消耗量大，連續(xù)回流提取法溶劑消耗量少，節(jié)省了溶劑，缺點(diǎn)，加熱時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)熱不穩(wěn)定的成分在使用此法時(shí)要十分小心。5）超聲波提取法，提取效率高，對(duì)有效成分結(jié)構(gòu)破壞比較小。6）超臨界流體萃取法，co2萃取特點(diǎn)：①不殘留有機(jī)溶劑，萃取速度快、收率高、工藝流程簡(jiǎn)單、操作方便、②無(wú)傳統(tǒng)溶劑法提取的易燃易爆危險(xiǎn)，減少環(huán)境污染，無(wú)公害產(chǎn)品村天然7）微波提取法，該方法具有提取成分不易分解、耗時(shí)短、耗能低。環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)對(duì)天然藥物化學(xué)進(jìn)行研究過(guò)程中常用的有機(jī)溶劑有哪些？其極性大小順序如何？什么溶劑沸點(diǎn)特別低而需隔絕明火？什么溶劑毒性特別大？什么溶劑密度大于1？哪些是親脂性溶劑？哪些是親水性溶劑？答：親水性有機(jī)溶劑（與水任意混溶，甲、乙醇、丙酮），親脂性有機(jī)溶劑（不與水任意混溶乙醚、氯仿、苯、石油醚），石油醚－苯－乙醚－氯仿－乙酸乙酯－正丁醇－丙酮－乙醇－甲醇－水（依次增大）沸點(diǎn)特別低而需隔絕明火：乙醚、石油醚毒性特別大：氯仿、苯、甲醇溶劑密度大于1：氯仿和二氯甲烷根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比的不同進(jìn)行分離的方法有哪些？各有什么特點(diǎn)？常見(jiàn)的方法有：液-液萃取、紙色譜、逆流分溶法、液滴逆流色譜法、高速逆流色譜、氣液分配色譜及液-液分配色譜等7、天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定時(shí)常見(jiàn)有哪幾種波譜技術(shù)？特有什么特點(diǎn)？常見(jiàn)：可用于確定分子量及求算分子式和提供其他結(jié)構(gòu)信息一：紅外光譜：主要用于檢查功能基。二：紫外-可見(jiàn)吸收光譜：主要用于檢查共軛體系或不飽和體系大小。三：磁核共振譜：主要用于提供分子中有關(guān)氫與碳原子的類型、數(shù)目、互相連接方式、周圍化學(xué)環(huán)境，以及構(gòu)型、構(gòu)象的信息等。四：質(zhì)譜：主要用于檢測(cè)和確證化合物分子量及主要結(jié)構(gòu)碎片。選作：1、基本概念和名詞解釋：⑴浸漬法，滲漉法，煎煮法，回流法，超臨界流體萃取法，超聲提取法，微波提取法；水蒸氣蒸餾法。浸漬法：浸漬法古稱溻漬法，是把藥物煎湯淋洗患部，使瘡口潔凈，祛除病邪，從而達(dá)到治療目的的一種治療方法。滲漉法：滲漉法是將適度粉碎的藥材置滲漉筒中，由上部不斷添加溶劑，溶劑滲過(guò)藥材層向下流動(dòng)過(guò)程中浸出藥材成分的方法。煎煮法：是將藥材加水將煮取汁的方法。該法最是早使用的一種簡(jiǎn)易浸出方法，至今仍是制備浸出制劑最常用的方法。由于浸出溶煤通常用水，故有時(shí)也稱為“水煮法”或“水提法”。回流法：回流提取法是用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑提取原料成分，將浸出液加熱蒸餾，其中揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷卻，重復(fù)流回浸出容器中浸提原料，這樣周而復(fù)始，直至有效成分回流提取完全的方法。超臨界流體萃取法：超臨界流體萃取法（supercriticalfluidextraction,SFE）技術(shù)就是利用超臨界流體為溶劑，從固體或液體中萃取出某些有效組分，并進(jìn)行分離的一種技術(shù)。超聲提取法：超聲提取法是利用超聲波的空化作用、機(jī)械效應(yīng)和熱效應(yīng)等加速胞內(nèi)有效物質(zhì)的釋放、擴(kuò)散和溶解，顯著提高提取效率的提取方法。微波提取法：水蒸氣蒸餾法：指將含有揮發(fā)性成分的藥材與水共蒸餾，使揮發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出，經(jīng)冷凝分取揮發(fā)性成分的浸提方法。⑵極性吸附劑，非極性吸附劑，聚酰胺，大孔樹脂，陽(yáng)離子交換樹脂，陰離子交換樹脂；SephadexLH-20；超濾膜；2、中藥有效成分的分離精制方法有哪些？最常用的方法是什么？3、判斷一個(gè)被分離得到的化合物的純度，可選用哪些方法？4、簡(jiǎn)答有關(guān)渦流色譜的含義、原理和技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)。含義：渦流色譜是一種在線萃取技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)生物樣本的在線處理并直接用于分析檢驗(yàn)，可大大縮短護(hù)理過(guò)程，是當(dāng)前處理物理樣品較為先進(jìn)的一種技術(shù)。原理：是利用大顆徑的填料使流動(dòng)相在高流速下產(chǎn)生渦流狀態(tài)，從而對(duì)生物樣品進(jìn)行凈化與富集。1997年Quinn和Takarewsk解決了因“為產(chǎn)生渦流態(tài)則需要流動(dòng)相具有較高的流速所導(dǎo)致的柱壓太大”這一技術(shù)難題，為此使用了大顆粒的烷基鍵和硅膠作為填料，則流動(dòng)相在高流速（7.5cm/s）下也可以保持低柱壓。在這樣高的流速下，流動(dòng)相不再是層流式而是渦流式；溶劑前沿也不再是典型的拋物式，而變成了塞型。優(yōu)點(diǎn)與不足：與液相色譜、質(zhì)譜的在線聯(lián)用可對(duì)復(fù)雜的生物樣品直接進(jìn)樣測(cè)定、而不受樣品中蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的干擾，具有分析速度快、效率較高、靈敏度和選擇性較好等特點(diǎn)。但由于直接進(jìn)樣分析，因此污染物殘留就成為一個(gè)不可避免的問(wèn)題，故需要對(duì)裝置要不定期進(jìn)行清洗和維護(hù)。因此色譜柱壽命較短也是其不足之一，這些都需要在實(shí)踐中對(duì)分析條件加以優(yōu)化，以獲得不錯(cuò)的分離效果。5.、簡(jiǎn)答離子對(duì)色譜的的分離原理及其在高效液相色譜中的應(yīng)用。6、比較分析下列化合物的Rf值大小順序，并說(shuō)明理由。（1）吸附劑：Ⅲ級(jí)中性氧化鋁（小于160號(hào)篩孔）（2）展開(kāi)劑：氯仿—甲醇（99∶1）（3）顯色劑：Kedde試劑。Rf值大→小順序：?jiǎn)我阴｜S夾次苷乙＞黃夾次苷乙＞黃夾次苷甲＞黃夾次苷丙＞黃夾次苷丁名稱RR1黃夾次苷甲CHOH黃夾次苷乙CH3H黃夾次苷丙CH2OHH黃夾次苷丁COOHH單乙酰黃夾次苷乙CH3COCH3第二章糖和苷類化合物一、填空題必做：1、糖的絕對(duì)構(gòu)型，在哈沃斯（Haworth）式中，只要看六碳吡喃糖的C5（五碳呋喃糖的C4）上取代基的取向，向上的為（D）型，向下的為（L）型。糖的相對(duì)構(gòu)型是指端基碳原子C1羥基與六碳糖C5（五碳糖C4）取代基的相對(duì)關(guān)系，當(dāng)C1羥基與六碳糖C5（五碳糖C4）上取代基在環(huán)的（同側(cè)）為β構(gòu)型，在環(huán)的（異側(cè)）為α構(gòu)型。2、苷類又稱為（配糖體），是（糖和糖的衍生物）與另一非糖物質(zhì)通過(guò)（糖的端基碳原子）連接而成的一類化合物。苷中的非糖部分稱為（苷院）或（配基）。按苷鍵原子分類，常將苷類分為（氧苷）、（硫苷）、（碳苷）和（氮苷）等。3、苷類的溶解性與苷元和糖的結(jié)構(gòu)均有關(guān)系。一般而言，苷元是（親脂性）物質(zhì)而糖是（親水性）物質(zhì)，所以苷類分子的極性、親水性隨糖基數(shù)目的增加而（增大）。4、苷類常用的水解方法有（酸催化水解）、（堿催化水解）、（酶催化水解）和（氧化開(kāi)裂）等。對(duì)于某些在酸性條件下苷元結(jié)構(gòu)不太穩(wěn)定的苷類可選用（酸催化）、（酶催化）和Smith降解法等方法水解。5、麥芽糖酶只能使（а-葡萄糖苷）水解；苦杏仁酶主要水解（β-葡萄糖苷）。選作：1、糠醛形成反應(yīng)是指具有糖類結(jié)構(gòu)的成分在（）作用下脫水生產(chǎn)具有呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的糠醛衍生物的一系列反應(yīng)；糠醛衍生物則可以和許多（）、（）以及具有活性次甲基基團(tuán)的化合物（）生成有色化合物。據(jù)此原理配制而成的Molish試劑就是有（）和（）組成，通常可以用來(lái)檢查（）和（）成分，其陽(yáng)性反應(yīng)的結(jié)果現(xiàn)象為（）。2、由于一般的苷鍵屬縮醛結(jié)構(gòu)，對(duì)烯堿較穩(wěn)定，不易被堿催化水解。但（酯苷）、（酚苷）、（烯醇苷）和（β位吸電子基團(tuán)）的苷類易為堿催化水解。3、苷類成分和水解苷的酶往往（）于同一生物體內(nèi)。4、用質(zhì)譜法測(cè)定苷類成分的分子量可以選用（）等，而不能選用（）等。5、多糖根據(jù)其單糖的組成一般可分為（同多糖）和（雜多糖）。存在于植物中的多糖大多具有（）或（）等生物活性，其種類可分為（淀粉）、（纖維素）、（果聚糖）、（半纖維糖）、（樹膠）、（粘液質(zhì)和黏膠質(zhì)）等。動(dòng)物多糖則主要分為（糖原）、（甲殼素）、（肝素）、（透明質(zhì)酸）等。二、簡(jiǎn)答題必做：1、排出下列各化合物在酸水解時(shí)的難易程度，請(qǐng)按由易到難的順序列出并簡(jiǎn)單說(shuō)明理由。2、用化學(xué)方法鑒別下列各組化合物①②寫出苷類成分常用的幾種水解方法，并比較各方法的異同點(diǎn)。酸催化水解；苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，對(duì)酸不穩(wěn)定，對(duì)堿較穩(wěn)定，易被酸催化水解。酸催化水解常用的試劑是水或者烯醇，常用的催化劑是稀鹽酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等。其反應(yīng)機(jī)制是苷鍵原子原先被質(zhì)子化，然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅式的中間體，該中間體再與水結(jié)合形成糖，并釋放催化劑質(zhì)子。乙酰解反應(yīng)；所用的試劑是醋酐和酸，常用的酸有H2SO4、HCIO、CF3COOH和ZnCL2、BF3等。其反應(yīng)機(jī)制與酸催化水解相似，但進(jìn)攻的基團(tuán)是CH3CO＋而不是質(zhì)子。堿水解反應(yīng)；優(yōu)于酚苷中的芳環(huán)具有一定的吸電作用，是糖端基碳上的氫的酸性增強(qiáng)，有利于OH-的進(jìn)攻，形成正碳離子后，芳環(huán)對(duì)苷鍵原子又具有一點(diǎn)的供電能力，有利于正碳離子的穩(wěn)定，與羰基共軛的烯醇類從插烯規(guī)律來(lái)看實(shí)際上具有酯的性質(zhì)，故酰苷、酚苷、與羰基共軛可被撿水解。酶催化水解反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和，專屬性高，根據(jù)所用酶的特點(diǎn)可確定苷鍵構(gòu)型，根據(jù)獲得的次級(jí)苷、低聚糖可推測(cè)苷元與糖及糖與糖的連接關(guān)系，能夠獲得原苷元等特點(diǎn)。過(guò)碘酸裂解反應(yīng)；是一個(gè)反應(yīng)條件溫和、易得到原苷元、通過(guò)反應(yīng)產(chǎn)物可以推測(cè)糖的種類、糖與糖的鏈接方式以及氧環(huán)大小的一種苷鍵裂解方法。所用的試劑是NaIO4和NaBH4。糖醛酸苷的選擇性水解反應(yīng)：糖醛酸苷鍵用普通的裂解方法很難開(kāi)裂，常需加劇反應(yīng)條件，其結(jié)果是造成糖醛酸和苷元的破壞，故糖醛酸苷鍵的裂解常需一些特殊的方法、如光解法、四乙酸鉛分解法、醋酐-吡啶分解法、微生物培養(yǎng)法等。對(duì)于苷元結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的化合物，宜選用哪些方法進(jìn)行水解？為什么？答：宜采用過(guò)碘酸裂解反應(yīng)，該法特別適合那些苷元結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的化合物，該法是一個(gè)反應(yīng)條件溫和、易得到原苷元、通過(guò)反應(yīng)產(chǎn)物可以推測(cè)糖的種類、糖與糖的鏈接方式以及氧環(huán)大小的一種苷鍵裂解方法。選作：1、用波譜方法（1H-NMR）鑒別下列各組化合物菊糖屬于哪種多糖？其組成如何？一般臨床上可做何種用途？答：菊糖由D-呋喃果糖以β-2,1-鍵連接的一種果聚糖。從土木香(Inulahelenium)根莖等材料中提出的、作為營(yíng)養(yǎng)貯存物質(zhì)的多糖。3、用一般的水提醇沉法提的的多糖中常含有較多的蛋白質(zhì)而影響質(zhì)量，問(wèn)如何予以純化（脫蛋白）？第三章苯丙素類化合物一、填空題必做：1、廣義的苯丙素類化合物包括（苯丙酸類），（香豆素類）木脂素類）（木質(zhì)素類）（黃酮類）2、天然香豆素類化合物一般在（）上具有羥基，因此，（7-羥基香豆素）然香豆素類化合物的母體；按其母核結(jié)構(gòu)，可分為（簡(jiǎn)單香豆素）類，（呋喃香豆素）(吡喃香豆素)類。3、香豆素因具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生（異羥肟酸鐵）反應(yīng)并顯（紅）色而可以鑒別；并且，因在堿液中開(kāi)環(huán)，酸液中閉環(huán)，而可以用（堿溶酸沉）法提??；小分子香豆素因具有（內(nèi)痔的性質(zhì)），可用水蒸汽蒸餾法提取。4、香豆素在堿溶液中適當(dāng)加熱，則內(nèi)酯環(huán)（開(kāi)環(huán)），在經(jīng)酸化后內(nèi)酯環(huán)又（合環(huán)），利用此原理可用（內(nèi)酯環(huán)的性質(zhì)）方法進(jìn)行提取某些香豆素類成分。選作：1、（）為苯丙素中廣泛分布于植物界的酚酸類成分，其主要結(jié)構(gòu)單元為（）、（）、（）及其衍生物類。如廣泛存在于金銀花、茵陳和菊花等常用中藥中成分（），具有明顯的抗菌、消炎、利膽等作用，其結(jié)構(gòu)為（）和奎寧酸形成的酯類成分。2、丹參為常用傳統(tǒng)中藥，屬（）鼠尾草屬植物丹參（Salviamiltiorrhiza）的干燥（）。其水溶性化學(xué)成分主要有（）、（）等化合物，主要具有（）、（）和（），是丹參治療冠心病的主要活性成分。其另一類活性成分為丹參菲醌類成分，主要有（）和（）成分，也有類似的療效，臨床上治療冠心病和心肌梗死有效。3、小分子的香豆素有（游離香豆素），能隨水蒸汽蒸出，并能具有升華性。4、一香豆素單糖苷經(jīng)H1-NMR測(cè)試其端基氫質(zhì)子的δ為5.53ppm(J=8Hz)，經(jīng)酸水解得葡萄糖，其苷鍵端基的構(gòu)型為（）。二、簡(jiǎn)答題必做：1、寫出下列化合物的結(jié)構(gòu)式并寫出成分母核類型⑴對(duì)羥基桂皮酸⑵丹參素⑶傘形花內(nèi)酯⑷補(bǔ)骨脂內(nèi)酯⑸鬼臼毒素⑹五味子素2、寫出下列化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并比較下列已知條件下各化合物Rf值的大小順序，并寫明分離原理樣品：7-羥基香豆素、7，8-二羥基香豆素、7-O-葡萄糖基香豆素、7-甲氧基香豆素等4個(gè)化合物；色譜條件：硅膠G薄層板，以苯-丙酮（5:1）展開(kāi)，紫外燈下觀察熒光。3、用化學(xué)方法鑒別下列化合物，并寫明實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果現(xiàn)象①傘形花內(nèi)酯、槲皮素、黃花夾竹桃苷元②選作：1、完成化學(xué)反應(yīng)式，并根據(jù)這兩個(gè)反應(yīng)式的結(jié)果，簡(jiǎn)單敘述酸堿法提取香豆素的原理及關(guān)鍵注意點(diǎn)。2、用波譜方法鑒別下列化合物，并寫明實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果現(xiàn)象①1H-NMR：線型呋喃香豆素與角型呋喃香豆素。3、中藥王不留行是石竹科麥藍(lán)菜屬植物麥藍(lán)菜的種子，具有行血通經(jīng)的作用，提取分離得其主成分經(jīng)鑒定為麥藍(lán)菜苷，主要光譜數(shù)據(jù)列舉如下：FAB-MS（m/z）521[M+H]+；分子式為C22H32O14；IR（υKBrcm-1）3391，1724，1603，1518，993；1H-NMR（500MHz,C5D5N,δ）7.02(1H,d,1.5Hz),7.23(1H,d,7.9Hz),6.91(1H,dd,7.9,1,5Hz),3.04(2H,t,7.5Hz),2.84(2H,t,7.5Hz),4.0~6.0(14H,m)。【并且已知13C-NMR（500MHz,C5D5N,δ）在65~106區(qū)域有12個(gè)C，數(shù)據(jù)與蔗糖一致；根據(jù)其二維譜已知葡萄糖的6’位上與苷元的酯基碳相連?！空?qǐng)推測(cè)并寫出其苷元結(jié)構(gòu)，簡(jiǎn)述各波譜數(shù)據(jù)與結(jié)構(gòu)的關(guān)系（對(duì)號(hào)標(biāo)注）。三、分析題必做：1、波譜綜合解析題在羅布麻葉的化學(xué)成分研究中，分離得到一棒狀晶體，mp203-205℃，175℃以上具有升華性；UV燈下顯藍(lán)色熒光，異羥肟酸鐵反應(yīng)呈紅色；測(cè)得波譜數(shù)據(jù)如下：1H-NMR（CDCl3）δ:3.96(3H,s);6.11(1H,s,D2O交換消失)；6.26（1H，d，J=10Hz）；6.38（1H，s）；6.90（1H，s）；7.60（1H，d，J=10Hz）。MSm/z:192(M+),177,164,149,121。根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷該化合物的結(jié)構(gòu)式。第四章醌類化合物一、填空題必做：1、大黃中游離蒽醌類成分主要有（）、（）、（）、（）和（）。2、醌類化合物結(jié)構(gòu)中酸性最強(qiáng)的基團(tuán)是（）和（），次強(qiáng)的是（），最弱的是（）。3、用于檢查所有醌類化合物的反應(yīng)有（），只檢查苯醌和萘醌的反應(yīng)有（），一般羥基醌類都有的顯色反應(yīng)是（），專用于蒽酮類化合物的是（）。4、（）醌類化合物一般都具有升華性，均可用（）檢查，主要鏡檢其結(jié)晶形狀呈針狀或羽毛狀，同時(shí)也可以通過(guò)滴加（）使呈紅色而驗(yàn)證。選作：1、醌類化合物在中藥中主要分為（）、（）、（）、（）四種類型。中藥丹參中的丹參醌I(xiàn)IA屬于（）類化合物，決明子中的主要瀉下成分屬于（）類化合物，紫草中的主要紫草素類屬于（）類化合物。2、通常蒽醌的1H-NMR中母核兩側(cè)苯環(huán)上的α質(zhì)子常處于（），而其β質(zhì)子則常位于（），原因是α質(zhì)子受到羰基的（）作用。3、大黃中的蒽苷用LH-20凝膠柱層析，以70%甲醇洗脫，其流出的先→后順序：（）＞（）＞（）＞（），其分離原理是（）。A．蒽醌二葡萄糖苷B．二蒽酮苷C．游離蒽醌苷元D．蒽醌單糖苷二、簡(jiǎn)答題必做：1、判斷下列各組已知結(jié)構(gòu)化合物的酸性大小，并用pH梯度萃取法予以分離。⑴⑵⑶2、判斷下列各組化合物在硅膠薄層色譜并以Et2O-EtOAc（2:1）展開(kāi)時(shí)的Rf值大小順序，并簡(jiǎn)述分離原理。⑴⑵大黃酸（A）、大黃素（B）、大黃素甲醚（C）、蘆薈大黃素（D）、大黃酚（E）。3、用化學(xué)方法鑒別下列各組化合物，寫明反應(yīng)條件和結(jié)果現(xiàn)象⑴⑵選作：1、寫出大黃中最主要的五種羥基蒽醌類化合物（大黃素，大黃酸，大黃酚，大黃素甲醚和蘆薈大黃素）的結(jié)構(gòu)式，并說(shuō)明其酸性強(qiáng)弱情況和用pH梯度萃取法分離的基本原理。2、完成化學(xué)反應(yīng)式。⑴⑵{}三、分析題必做：1、提取分離工藝題大黃等蓼科植物藥材中一般均含有下列4種化合物，現(xiàn)以如下提取分離工藝流程進(jìn)行提取和初分。請(qǐng)問(wèn)各化合物分別于什么部位得到?請(qǐng)將各化合物按A、B、C、D代號(hào)，分別填于①、②、③、④中的合適部位，并簡(jiǎn)述其分離原理。藥材粉末CHCl3回流提取CHCl3提取液適當(dāng)濃縮CHCl3濃縮液5%NaHCO3液提取堿水層CHCl3層中和、酸化5%Na2CO3液提取結(jié)晶、重結(jié)晶①堿水層CHCl3層中和、酸化0.5%NaOH液提取結(jié)晶、重結(jié)晶②CHCl3層堿水層③中和、酸化結(jié)晶④分離原理：（請(qǐng)參照教科書內(nèi)容，先按醌類化合物的酸性強(qiáng)弱功能基順序排序，再用pH梯度萃取法予以敘述）2、波譜綜合解析題某化合物橙紅色針晶，具有升華性，分子量254，分子式為C15H10O4；與10%NaOH溶液反應(yīng)呈紅色；波譜數(shù)據(jù)如下。UVλmaxnm（lgε）：225（4.37），256（4.33），279（4.01），356（4.07），432（4.08）。IRγmaxcm-1：3100，1675，1621。1H-NMR（CDCl3）δ：2.41（3H，br，s，W1/2=2.1Hz）；6.98（1H，br，s，W1/2=4.0Hz）；7.23（1H，d，J=8.5Hz）；7.30（1H，br，s，W1/2=4.0Hz）；7.75（1H，d，J=8.5Hz）；7.51（1H，m）。MSm/z：254，226，198。綜合所給條件，解析出該化合物結(jié)構(gòu)式（要求解析全部有用的條件和數(shù)據(jù)）并即將波譜數(shù)據(jù)在結(jié)構(gòu)上對(duì)號(hào)標(biāo)注。第五章黃酮類化合物一、填空題必做：1、聚酰胺的吸附作用是通過(guò)聚酰胺分子上的（）和黃酮類化合物分子上的（）形成（）而產(chǎn)生的。2、葡聚糖凝膠柱色譜分離黃酮苷時(shí)的原理主要是（），分子量大的物質(zhì)（）洗脫；分離黃酮苷元時(shí)的原理是（），酚羥基數(shù)目多的物質(zhì)（）洗脫。二、簡(jiǎn)答題必做：1、寫出下列化合物的結(jié)構(gòu)式，指出其結(jié)構(gòu)類型。⑴山奈酚⑵槲皮素⑶楊梅素⑷蘆?、筛什菟?、判斷下列各組化合的Rf值大小或在色譜柱上的流出順序。⑴下列化合物進(jìn)行硅膠薄層層析，以甲苯-氯仿-丙酮（8:5:5）展開(kāi)，判斷其Rf值大小：A、芹菜素（5,7,4’-三羥基黃酮）B、山奈酚(3,5,7,4’-四羥基黃酮)C、槲皮素（3,5,7,3’,4’-五羥基黃酮）D、桑色素（3,5,7,2’,4’-無(wú)羥基黃酮）E、高良姜素（3,5,7-三羥基黃酮）⑵下列化合物進(jìn)行紙層析，以BAW系統(tǒng)（4:1:5,上層）展開(kāi)，判斷其Rf值大?。篈、木犀草素（5,7,3’,4’-四羥基黃酮）B、刺槐素（5,7-二羥基，4’-甲氧基黃酮）C、槲皮素D、芹菜素E、槲皮苷(槲皮素-3-O-鼠李糖苷)F、.蘆?。ㄩ纹に?3-O-蕓香糖苷）⑶下列化合物進(jìn)行紙層析，以5%乙酸水溶液展開(kāi)，判斷其Rf值大?。篈、槲皮素B、二氫槲皮素C、異斛皮苷（槲皮素-3-O-葡萄糖苷）D、蘆?、认铝谢衔镞M(jìn)行聚酰胺柱色譜分離，以含水乙醇梯度遞增洗脫，判斷其洗脫順序：A.B.C.D.E.F.⑸用SephadexLH-20柱色譜分離下列化合物，以甲醇洗脫，判斷其洗脫順序：A、槲皮素-3-蕓香糖苷B、山奈酚-3-半乳糖鼠李糖-7-鼠李糖苷C、槲皮素-3-鼠李糖苷D、槲皮素E、芹菜素F、木犀草素G、楊梅素（5,7,3’,4’,5’-五羥基黃酮醇）3、鑒別下列各組化合物，并寫出反應(yīng)條件和反應(yīng)結(jié)果。⑴ABC⑵abc4、寫出槐米主成分蘆丁的化學(xué)結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)從槐米中提取蘆丁的工藝流程，說(shuō)明提取原理、注意點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)條件。選作：1、寫出下列化合物的結(jié)構(gòu)式，指出其結(jié)構(gòu)類型。⑴芹菜素⑵木犀草素⑶大豆素⑷陳皮苷⑸香葉木素2、紙色譜法分離鑒定化合物時(shí)，常用Rf值大小來(lái)判別結(jié)果，試問(wèn)：⑴簡(jiǎn)述其分離原理，并述明Rf值與分離結(jié)果的關(guān)系；⑵當(dāng)展開(kāi)劑為BAW（正丁醇：醋酸：水，4：1：5，上層）時(shí)，下列化合物的Rf值大小順序如何？3%NaCl溶液展開(kāi)時(shí)又如何？3、比較下列化合物在紙色譜中的Rf值，展開(kāi)劑分別為水飽和的正丁醇和3%NaCl水溶液。⑴⑵三、波譜綜合解析題：必做：1、某化合物為黃色結(jié)晶，分子量316，分子式為C16H12O7；鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈紅色，F(xiàn)eCl3反應(yīng)呈藍(lán)色，鋯鹽-枸櫞酸反應(yīng)，黃色不褪，Molish反應(yīng)呈陰性；波譜數(shù)據(jù)如下。UVλmaxnm：MeOH254，267sh，369；NaOMe271，325，433；AlCl3264，300，364，428；NaOAc276，324，393；NaOAc/H3BO3255，270sh，300sh，377。1H-NMR(DMSO-d6)：δ:3.83(3H,s)；