醫(yī)療器械臨床試驗整體流程及其與藥物臨床試驗的不同點課件

淺談醫(yī)療器械臨床試驗整體流程及其與藥物臨床試驗的不同點文濤2017.5.10目錄010203醫(yī)療器械醫(yī)療器械臨床試驗的流程醫(yī)療器械與藥物臨床試驗區(qū)別點醫(yī)療器械定義醫(yī)療器械是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：（一）對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；（四）妊娠控制。一類二類三類ABC通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。舉例：基礎(chǔ)外科用刀《手術(shù)刀柄和刀片、皮片刀、疣體剝離刀、柳葉刀、鏟刀、剃毛刀、皮屑刮刀、挑刀、鋒刀、修腳刀、修甲刀、解剖刀等》對其安全性、有效性應當加以控制的醫(yī)療器械。舉例：：(a)普通診察器械類(6820)：體溫計、血壓計;(b)物理治療及康復設備類(6826)：磁療器具;(c)臨床檢驗分析儀器類(6840)：家庭用血糖分析儀及試紙;(d)手術(shù)室、急救室、診療室設備及器具類(6854)：醫(yī)用小型制氧機手提式氧氣發(fā)生器;(e)醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料類(6864)：匡用脫脂棉、醫(yī)用脫脂紗布;(f)醫(yī)用高分子材料及制品類(6866)：避孕套、避孕帽等植入人體;用于支持、維持生命;對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械。舉例：A、一次性使用無菌醫(yī)療器械1、一次性使用無菌注射器;2、一次性使用輸液器;3、一次性使用輸血器;4、一次性使用麻醉穿刺包;5、一次性使用靜脈輸液針;6、一次性使用無菌注射針;7、一次性使用塑料血袋;8、一次性使用采血器;9、一次性使用滴定管式輸液器。B、骨科植入物醫(yī)療器械1、外科植入物關(guān)節(jié)假體;(一次性使用無菌醫(yī)療器械、助聽器、隱形眼鏡及護理用液、體外診斷試劑、6846植入材料和人工器官、6877介入器材除外)等審批醫(yī)療器械的分類醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2016.6.1準備試驗組、對照組印刷CRF、準備試驗物資送器械、發(fā)放研究物資監(jiān)查訪視回收CRF、剩余物資、剩余藥品回收或銷毀送交統(tǒng)計單位雙份錄入雙份核查發(fā)疑問表答疑盲審、鎖庫、揭盲統(tǒng)計分析知情同意、篩選、檢查、受試者用藥情況、隨訪、原始資料核查、AE&SAE的記錄和報告，藥品的發(fā)放、保存、歸還、回收1、背景資料2、研究者手冊3、動物實驗4、臨床及對照品資料、文獻獲得型檢報告整理研究者手冊選擇臨床研究中心、統(tǒng)計單位制定方案(草案）、CRF、知情同意書、其他試驗相關(guān)文件遞交倫理委員會審批研究者會器械編盲試驗品包裝準備標簽、自檢證明6簽訂協(xié)議啟動訪視取得倫理委員會批準統(tǒng)計報告及總結(jié)報告研究中心關(guān)閉訪視醫(yī)療器械臨床試驗流程步驟注冊醫(yī)療臨床試驗整體周期在2-3年之間。醫(yī)療器械臨床試驗與藥物臨床試驗的區(qū)別

醫(yī)療器械的臨床試驗和藥品一樣，需要遵循ICH-GCP以及各種臨床試驗相關(guān)的法規(guī)；但由于器械的產(chǎn)品特殊性，導致它和藥品的試驗有明顯的區(qū)別。CFDA醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械GCP臨床試驗及注冊藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物GCP醫(yī)療器械研發(fā)流程臨床前研究和開發(fā)臨床研究和開發(fā)新藥申請上市后監(jiān)測最初的合成和特性研究動物試驗安全性監(jiān)測藥物不良反應報告調(diào)查/抽樣試驗檢查平均6.5年平均7年平均1.5年10短期長期I期II期III期FDA30天審核新藥申請接受新藥申請核準最初合成到新藥申請核準平均15年藥品研究開發(fā)的程序1、不同領(lǐng)域的醫(yī)療器械產(chǎn)品跨度很大。對于藥品來說，不同治療領(lǐng)域的藥品，會有一些差異；但從臨床試驗的操作角度來說，區(qū)別不是很大，學習一下新領(lǐng)域的產(chǎn)品知識和背景知識即可彌補。對于器械來說，不同領(lǐng)域的器械，幾乎就是完全不同的操作流程，比如說體外診斷試劑（IVD）和植入性器械，整個試驗的目標群體和執(zhí)行人員完全不同；眼科、齒科和大型影像設備，方案設計和評估指標沒有可比性；有源和無源的醫(yī)療器械，遵循的標準是兩個體系。相對來說，植入性器械也許是最接近藥物的一種。2、醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效性一定程度上依賴于醫(yī)生操作。藥物進入人體內(nèi)，有不同的途徑，口服、肌注、靜脈注射等等，不同的人操作，可能會有一點區(qū)別，但不會太明顯。對于醫(yī)療器械來說，尤其是植入性器械，不同醫(yī)生的手術(shù)操作，結(jié)果也許會截然不同。也就是說，如果一個藥品是有效的，只要臨床試驗設計合理，操作符合要求，做出來的結(jié)果也會是有效的；但對于器械，如果醫(yī)生手術(shù)操作上有某些問題而又沒被發(fā)現(xiàn)，很可能最終的試驗結(jié)果是相反的。這一類型臨床試驗的監(jiān)查員（CRA），需要具備一定的手術(shù)知識。一方面能看懂手術(shù)記錄和操作，及時發(fā)現(xiàn)潛在的問題，另一方面也方便與研究者的溝通和交流。3、醫(yī)療器械產(chǎn)品的更新?lián)Q代較快。藥品的生命周期往往能有10-20年，有些甚至更長；而對于醫(yī)療器械來說，一般2-5年一個周期。這一代的產(chǎn)品有可能臨床試驗剛剛結(jié)束，下一代產(chǎn)品就已經(jīng)推出。這直接影響到公司對臨床試驗的期望值和整體戰(zhàn)略安排。4.其他細節(jié)區(qū)別1、試驗主體不同：一個試驗品是器械，一個是未上市的藥物，已上市的稱為藥品2、試驗機構(gòu)要求不同：一個是醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，另一個是藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范;一個是找藥物臨床試驗機構(gòu)做，另一個說是找醫(yī)療器械試驗機構(gòu)做，實際上沒有這份名單，都是找藥物機構(gòu)的做。3、病例數(shù)：醫(yī)療器械不同器械，不同種類病例數(shù)不盡相同。藥品基本法規(guī)中已經(jīng)明確。4、臨床開展條件等等。結(jié)束語

國家監(jiān)管部門加大各企業(yè)監(jiān)督抽查力度，對臨床試驗質(zhì)量的要求越來越高，希望生產(chǎn)企業(yè)能更好地提高質(zhì)量水平及安全意識，使我國的醫(yī)療器械產(chǎn)品更好地穩(wěn)步發(fā)展。對我們而言，雖然醫(yī)療器械和藥物有區(qū)別，但是想做好臨床試驗，只要嚴格遵循GCP、醫(yī)療器械現(xiàn)行法規(guī)、試驗方案和SOP，那么取得臨床注冊證相對藥品來說也快捷一些。歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用[自讀教材·填要點]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設的重點，便于國計民生，成為國民經(jīng)濟發(fā)展的動脈。2．出現(xiàn)1881年，中國自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭以后列強激烈爭奪在華鐵路的

。②修路成為中國人

的強烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國以后，各條商路修筑權(quán)收歸國有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟凋敝，鐵路建設始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運與航空1．水運(1)1872年,

正式成立，標志著中國新式航運業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運公司近百家，幾乎都是在列強排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設在福建馬尾造船廠的海軍飛機工程處開始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加

。郵傳部萬國郵聯(lián)大會2．電訊(1)開端：1877年，福建巡撫在

架設第一條電報線，成為中國自辦電報的開端。(2)特點：進程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強，使異地傳輸更為便捷。(3)促進了中國的經(jīng)濟與社會發(fā)展，也使人們的生活

。臺灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。

提示：特點：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨輪車，近代的小火輪、火車同時使用)。

原因：近代西方列強的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。[串點成面·握全局]

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響1．原因(1)先進的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進中國社會發(fā)展。(2)列強侵華的需要。為擴大在華利益，加強控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。2．特點(1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進程，鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國交通業(yè)受到西方列強的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強的政治侵略和經(jīng)濟掠奪。1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B．阻止了外國對中國的經(jīng)濟侵略C．標志著中國近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務運動標志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標志；洋務運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強的經(jīng)濟侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案：A二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟文化交流和發(fā)展，而且也促進信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔?！边@是在描寫 (

)A．電話B．汽車C．電報 D．火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D[典題例析][例1]

上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車B．洋人發(fā)明的火車C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[解析]由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?。[答案]

C[題組沖關(guān)]1．中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運輸 B．鐵路運輸C．輪船運輸 D．航空運輸解析：根據(jù)所學1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務運動中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項。答案：C2.右圖是1909年《民呼日報》上登載的一幅漫畫，其要表達的主題是(

)A．帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B．西方國家學習中國文化C．西方列強掀起瓜分中國狂潮D．西方八國組成聯(lián)軍侵略中國解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益。B項說法錯誤，C項不能反映漫畫的主題，D項時間上不一致。答案：A[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國茶葉的一個外銷中心。1884年，福建茶葉市場出現(xiàn)了茶葉收購價格與上海出口價格同步變動的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是(

)A．電報業(yè) B．大眾報業(yè)C．鐵路交通業(yè) D．輪船航運業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。[答案]

A[題組沖關(guān)]3．假如某愛國實業(yè)家在20世紀初需要了解全國各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飛機赴各地了解B．通過無線電報輸送訊息C．通過互聯(lián)網(wǎng)D．乘坐火車赴各地了解解析：本題考查中國近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀初”“最快捷的方式”，因此應選B，火車速度遠不及電報快。20世紀30年代民航飛機才在中國出現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)出現(xiàn)在20世紀90年代。答案：B4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是(

)A．信息傳遞快捷簡便B．改變著人們的思想觀念C．阻礙了人們的感情交流D．影響著人們的社會生活解析：新式通訊工具方便快捷，便于人們感情的溝通和交流。答案：C關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進步、辛亥革命和國民大革命順應時代潮流圖說歷史主旨句歸納(1)近代