注冊標準變更主要研究信息匯總模板

注冊標準變更主要研究信息匯總模板一、品種概述1.1同品種上市背景信息：包括品種國內(nèi)外上市情況、國家標準和國內(nèi)外藥典收載情況。1.2申報品種獲準上市的信息：包括批準文號、批準時間、執(zhí)行標準、有效期，以及最近一次再注冊的情況等內(nèi)容。1.3簡述變更事項：簡述變更事項。若非首次申報且未被批準，應簡述未獲批準的原因。二、立題合理性根據(jù)同品種上市背景信息及本品種最新的研究進展，簡述化合物、制劑及劑型的立題合理性。三、變更內(nèi)容及變更理由以文字或列表方式說明變更涉及項目、原標準內(nèi)容、變更后內(nèi)容、主要變化及原因。項目原標準內(nèi)容變更后內(nèi)容主要變化及原因四、變更研究針對變更事項，提供相應的變更研究綜述資料。如果下述研究內(nèi)容不適用于變更事項，可在相應的欄目下說明不適用。4.1．變更風險分析根據(jù)《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》，基于具體問題具體分析的原則對變更內(nèi)容進行風險分析。分析變更對藥品質控水平的影響，確定變更的合理性和變更風險。如變更可能影響藥品的安全性、有效性和質量可控性，需結合藥品生產(chǎn)過程控制、藥品研發(fā)過程及藥品性質等綜合分析和證明標準中該項變更不會引起產(chǎn)品質量控制水平的降低，必要時需要有關安全性和/或有效性試驗資料或文獻資料的支持。4.2質量標準對比說明該品種國內(nèi)外藥典收載情況，以文字或列表方式對原質量標準、修訂后標準、現(xiàn)行版中國藥典以及國外主流藥典進行比較。如重要質控項目的方法和限度存在差異時，提供詳細的對比資料。范例：溶出度及有關物質（HPLC-UV）對比如下：檢查項目原質量標準修訂后標準現(xiàn)版ChP現(xiàn)版USP現(xiàn)版BP/EP現(xiàn)版JP溶出度溶出方法溶出介質溶出體積轉速溶出時間檢測方法供試品溶液處理方法限度有關物質色譜柱流動相檢測波長系統(tǒng)適用性試驗要求色譜圖記錄時間供試品溶液濃度已知雜質定位方法已知雜質校正因子雜質定量方法限度對修訂后標準是否符合現(xiàn)行技術要求進行評價，如不符合現(xiàn)行要求應進行系統(tǒng)的方法學研究和修訂。4．3方法學研究與驗證增加檢測項目或變更檢測方法時，依據(jù)變更程度，進行全面的及針對性的方法學研究與驗證。4.3簡述分析方法來源及方法建立的研究過程。變更如涉及有關物質檢查項，以列表的方式說明可能存在的雜質。雜質名稱雜質結構雜質來源雜質控制限度是否訂入質量標準及依據(jù)4．3.2方法學驗證結果匯總表依據(jù)方法學驗證試驗，提供方法學驗證結果匯總表。范例：有關物質方法學驗證結果匯總表：項目驗證結果專屬性①主成分峰、各已知雜質（起始原料、反應試劑、副產(chǎn)物、中間體及潛在降解物）間的分離情況。②強力破壞試驗后，主成分峰與個雜質峰的分離情況，主成分峰的峰純度。③溶劑是否出峰，是否干擾雜質檢出。④制劑輔料是否出峰，是否干擾雜質檢出。線性和范圍已知雜質和主成分靈敏度已知雜質和主成分的檢出限和定量限。準確度已知雜質回收率。精密度重復性②中間精密度③重現(xiàn)性溶液穩(wěn)定性供試品溶液與對照品溶液耐用性考察色譜條件對流速、柱溫、檢測波長、不同品牌及型號色譜柱（如需推薦色譜柱，考察不同批號色譜柱）的耐用性。采用含有雜質的供試品溶液進行研究，考察指標包括分離度、相對保留時間及測定結果。校正因子驗證說明已知雜質校正因子測定公式及結果。根據(jù)方法學驗證結果，確定分析方法。范例：基于輔料干擾試驗結果，分析輔料干擾情況。如果需要扣除輔料峰，應明確具體扣除方法?；谏V柱耐用性試驗，確定是否需要推薦色譜柱品牌及型號。4.3.3方法變更前后數(shù)據(jù)對比提供方法變更前后數(shù)據(jù)對比，支持檢測方法變更。詳細比較變更前后方法測定三批樣品的檢測結果，并進行分析與討論。必要時，對比方法學驗證試驗結果，如專屬性、靈敏度和系統(tǒng)適用性試驗結果，以評價變更前后方法的優(yōu)劣。4.4標準限度變更依據(jù)如標準限度變更，說明變更依據(jù)。范例：如某上市仿制藥品，變更有關物質方法，提高了雜質檢出能力，檢出兩個超出鑒定限度的雜質。原標準有關物質限度為總雜不得過1.0%。擬變更為2個已知雜質按加校正因子的主成分自身對照法計算，不得過0.5%，單個未知雜質采用不加校正因子的主成分自身對照法計算，不得過0.2%，總雜不得過1.0%。限度變更依據(jù)：依據(jù)《化學藥物雜質研究技術指導原則》，參考本品每日最大劑量，確定單個雜質鑒定限度為0.2%。依據(jù)新方法測得多批大生產(chǎn)樣品結果，確定本品含有2個大于0.2%的雜質；通過LC-DAD-MS分析，推測雜質的結構；合成上述雜質對照品，測定校正因子，確定采用校正因子法計算已知雜質。經(jīng)比較，上述雜質同樣存在原研產(chǎn)品中，含量不超過原研產(chǎn)品，認為雜質的安全性有一定依據(jù)，依據(jù)多批大生產(chǎn)樣品結果及穩(wěn)定性結果，確定已知雜質限度為0.5%。4.5藥品檢驗依據(jù)變更后質量標準，提供三個連續(xù)批次的檢驗報告總匯表。4.6穩(wěn)定性研究對于增加檢測項目、變更