頭頸部腺樣囊性癌研究進(jìn)展

Adenoidcysticcarcinoma

oftheheadandneck頭頸部腺樣囊性癌1.常見(jiàn)于腮腺、頜下腺、小涎腺小涎腺腫瘤最常見(jiàn)類型，大涎腺〔腮腺、頜下腺〕常見(jiàn)可發(fā)生于淚腺、耵聹腺、鼻腔、鼻竇、氣管、喉等1853首次報(bào)道易侵犯神經(jīng)、局部復(fù)發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移少見(jiàn)，血性轉(zhuǎn)移多見(jiàn)〔肺、骨、肝〕簡(jiǎn)介2.發(fā)病率低〔3-4.5/百萬(wàn)/年〕占頭頸部惡性腫瘤1%，涎腺腫瘤10-27.9%丹麥：占涎腺腫瘤的27.9%占腮腺癌的1/6，占頜下腺癌的40%占小涎腺癌32-71%〔常見(jiàn)于硬腭、鼻竇、口腔〕各年齡均可發(fā)病，好發(fā)于中老年〔50-60+歲常見(jiàn)〕無(wú)顯著危險(xiǎn)因素，但發(fā)病率與吸煙相關(guān)流行病學(xué)3.AdCC含兩種根本細(xì)胞成分：導(dǎo)管/腺上皮細(xì)胞：核圓形，胞質(zhì)嗜酸性，圍繞在腺腔周?chē)讟蛹?xì)胞：細(xì)胞少，胞質(zhì)稀少，胞核位于中央、染色質(zhì)豐富，圍繞在間質(zhì)或基底膜樣物質(zhì)周?chē)M織學(xué)3個(gè)亞型管狀型〔預(yù)后較好〕篩狀型實(shí)性型〔易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差〕病理4.病理(A)篩狀型(B)管狀型[L管](C)實(shí)性型[N神經(jīng)侵犯]5.病理分級(jí)：I級(jí)：管狀型/篩狀型，無(wú)實(shí)性型成分II級(jí)：篩狀型，混有實(shí)性型成分>30%III級(jí)：實(shí)性型病理學(xué)診斷細(xì)針針吸活檢〔FNAB〕組織病理活檢〔金標(biāo)準(zhǔn)〕病理6.病理A.口底AdCC[T腫瘤，E口腔上M肌肉]B.AdCC侵犯腮腺C.高侵襲性腫瘤“手指〞狀浸潤(rùn)軟組織，包繞神經(jīng)[N]7.神經(jīng)侵犯作者雜志時(shí)間結(jié)果SequeirosSantiagoGActaOtorrinolaringolEsp2005神經(jīng)侵犯是預(yù)后不良因素與遠(yuǎn)轉(zhuǎn)相關(guān)AmitMHeadNeck20142014神經(jīng)侵犯是預(yù)后不良因素但神經(jīng)侵犯不能預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移TeymoortashAHistopathology2014侵犯神經(jīng)者較鄰近（但未侵犯）神經(jīng)者的復(fù)發(fā)率高8.分子生物學(xué)功能標(biāo)志物臨床應(yīng)用細(xì)胞增生Ki-67預(yù)后標(biāo)記物生長(zhǎng)因子受體蛋白和配體VEGFEGFR(HER-1)預(yù)后標(biāo)記物預(yù)后標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)細(xì)胞周期癌基因CyclinD1PI3K/AKT信號(hào)通路預(yù)后標(biāo)記物潛在治療靶點(diǎn)DNA損傷修復(fù)蛋白

p53預(yù)后標(biāo)記物雌激素受體雌激素受體潛在治療靶點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子MYBEN1診斷和預(yù)后標(biāo)記物預(yù)后標(biāo)記物細(xì)胞粘附蛋白E-cadherinICAM-169Ezrin/CD44v670LK71uPAR預(yù)后標(biāo)記物9.惰性病程，但殘存/復(fù)發(fā)常見(jiàn)，晚期可轉(zhuǎn)移*常見(jiàn)病癥：腫塊緩慢增大〔98%〕，疼痛〔48%〕，潰瘍〔30%〕病癥與位置關(guān)系臨床特點(diǎn)部位癥狀腮腺面癱硬腭潰瘍/口腔-竇瘺喉呼吸困難鼻/鼻竇鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部癥狀10.術(shù)前CT、MRICT和MRI分別對(duì)骨受侵和軟組織受侵有優(yōu)勢(shì)感覺(jué)異常/疼痛或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙需行MRI評(píng)估相應(yīng)神經(jīng)受侵*MRI較CT判斷顱底神經(jīng)受侵有優(yōu)勢(shì)18F-FDGPET診斷遠(yuǎn)轉(zhuǎn)但局部涎腺癌無(wú)FDG高攝取/腮腺炎癥致FDG高攝取影像診斷*Hannaetal.ArchOtolaryngolHead

NeckSurg.2007.11.治療受腫瘤位置、分期、病理分級(jí)等影響常見(jiàn)治療方案：手術(shù)+術(shù)后放療進(jìn)展期AdCC:化療及靶向藥物被廣泛研究不可治愈的AdCC:無(wú)病癥者可觀察，有病癥/進(jìn)展快者化療治療12.金標(biāo)準(zhǔn)：根治性手術(shù)〔確保切緣陰性〕+術(shù)后放療*手術(shù)+放療優(yōu)于單純放療**局部AdCC難完全切除(80%侵犯顱底者切緣陽(yáng)性)腮腺AdCC假設(shè)無(wú)術(shù)前面神經(jīng)受累，需保護(hù)面神經(jīng)治療*Mendenhalletal.HeadNeck.2004.**Casleretal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1992.13.支持不支持對(duì)頭頸部AdCC行選擇性頸清掃以明確分期和提高區(qū)域控制

因選擇性頸清掃發(fā)現(xiàn)15.38%轉(zhuǎn)移僅對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性者行頸清掃：因AdCC〔尤其腮腺〕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低但小涎腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高(舌、舌根、口底),上述部位伴淋巴/血管受侵可考慮選擇性頸清掃治療頸清掃爭(zhēng)議：選擇性頸清掃較頸部放療是否能提高區(qū)域控制率Leeetal.HeadNeck.2021.14.治療放療方式放療劑量單純放療高危區(qū)：66Gy(2Gy/f),70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),中/低危區(qū)：44-50Gy(2Gy/f),54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)術(shù)后放療高危區(qū)：60-66Gy(2Gy/f),中/低危區(qū)：44-50Gy(2Gy/f),54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)NCCN涎腺癌放射治療光子或光子/電子線照射推薦IMRT或3-DCRT15.中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的5年局控率達(dá)75%降低氧增強(qiáng)比降低細(xì)胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反響嚴(yán)重〔軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽(tīng)力損傷〕有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗治療*Huberetal.RadiotherOncol2001.**Schoenfeldetal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2021.16.中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的5年局控率達(dá)75%降低氧增強(qiáng)比降低細(xì)胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反響嚴(yán)重〔軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽(tīng)力損傷〕有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗治療*Huberetal.RadiotherOncol2001.**Schoenfeldetal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2021.17.姑息化療的療效難以評(píng)價(jià)〔目前只有3類證據(jù)，樣本量小〕涎腺癌靶向治療放療或靶向治療不能根治復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移AdCC(僅可PR/SD)化療可作為控制不佳或有病癥轉(zhuǎn)移患者的姑息治療手段姑息治療分子靶點(diǎn)涎腺癌類型靶向藥物c-KIT（干細(xì)胞因子受體）AdCC伊馬替尼(慢性髓性白血病/胃腸間質(zhì)瘤)舒尼替尼（胃腸間質(zhì)瘤/腎癌）EGFR,ErbB-1各類型涎腺癌西妥昔單抗吉非替尼HER2/Neu,ErbB-2各類型涎腺癌曲妥珠單抗拉帕替尼（乳腺癌）核因子NFkBAdCC硼替佐米（多發(fā)性骨髓瘤）18.治療分期治療T1-2N0根治手術(shù)+術(shù)后放療T3-4aN0根治性腫瘤切除（高級(jí)別/分期晚的腮腺癌可+頸清掃）+術(shù)后放療T3-4aN1

根治性腫瘤切除+頸清掃+術(shù)后放療T4b(不能手術(shù))根治性放療/放化療M1觀察(進(jìn)展緩慢者)化療（PS1-2）最佳支持治療（PS3）臨床試驗(yàn)NCCN涎腺腺樣囊性癌治療推薦19.預(yù)后作者（國(guó)家）雜志時(shí)間結(jié)果CiccolalloL歐洲OralOncol200910-yOS65%VanWeert荷蘭OralOncol20135-yOS68%10-yOS52%20-yOS28%Huang中國(guó)IntJOralMaxillofacSurg19973-yOS84.6%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率58.2%,15-yOS24.5%,無(wú)復(fù)發(fā)生存率22.6%,DeAngelisAF澳大利亞IntJOralMaxillofacSurg20115-yOS92%10-yOS72%20-yOS54%JonesAS英國(guó)ClinOtolaryngolAlliedSci199720-y腫瘤特異生存率40%30-y局部復(fù)發(fā)率100%15-y區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率23%20.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以肺最常見(jiàn)