TXL-腦血管的資料

TXL-腦血管腦血管病：全球第二位死因0510氣管、支氣管和肺部腫瘤瘧疾先天性疾病麻疹交通事故缺血性心臟病腦血管病下呼吸道感染腹瀉性疾病新生兒疾病慢性阻塞性肺部疾病結(jié)核病因死亡壽命損失年總死亡或壽命損失年的YLLs百分比2008全國第三次死因調(diào)查

卒中是我國人口的首位死亡原因呼吸系統(tǒng)心臟病等其它疾病腦血管病

22.45%55.8%腦血管病、惡性腫瘤是我國城鄉(xiāng)居民前兩位的死亡原因陳竺.中國衛(wèi)生部,2008全因死亡惡性腫瘤

22.32%缺血性卒中約占卒中總數(shù)的80%出血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)20%缺血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)80%Lancet

Neurol.2003,2:43-5腦梗死的原因是以血管為中心的病變，腦梗死(cerebral

infarction，CI)又稱缺血性腦卒中(cerebral

ischemic

stroke，CIS)，是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死腦梗死－－血管閉塞，組織缺血缺氧腦缺血損傷的主要機(jī)制興奮性毒性氨基酸釋放炎性因子釋放離子泵衰竭能量代謝障礙自由基產(chǎn)生DNA損傷腦缺血性損損傷傷級級聯(lián)聯(lián)反反應(yīng)應(yīng)是一復(fù)雜的病理生理過程,至少包括相互聯(lián)系的4個(gè)具體機(jī)制:能量障礙和興奮性氨基酸毒性、梗死周圍去極化、炎癥和程序性細(xì)胞死亡(凋亡)。它們均由缺血引發(fā),發(fā)生在4個(gè)不同時(shí)間點(diǎn),彼此重疊并相互聯(lián)系。打破損傷的惡性循環(huán),建立早期有效的再灌注和神經(jīng)保護(hù)是臨床治療的主要目標(biāo)。級級聯(lián)聯(lián)反反應(yīng)應(yīng)：：腦病究其實(shí)質(zhì)大腦神經(jīng)細(xì)胞受損所致。腦神經(jīng)損傷后，在壞死灶中心區(qū)受損或死亡的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生大量的毒性物質(zhì)統(tǒng)稱為“毒腦肽”，引起級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致更多神經(jīng)細(xì)胞的損傷而出現(xiàn)相應(yīng)的功能缺損；科學(xué)家形象地稱這種級聯(lián)反應(yīng)為腦神經(jīng)損傷的“多米諾骨牌”，它是腦神經(jīng)損傷的共同機(jī)制。缺血性腦損傷的級聯(lián)反應(yīng)Neuroprotective

Interventionin

in

Acute

Brain

Ischaemia

MWindisch?

Graz,Austria，SatelSymposium?

28

October2002

6th

Congress

ofth

European

Federationof

NeurologicalSocieti凋亡10010幾分鐘

數(shù)小時(shí)

數(shù)日壞死數(shù)周1000興奮性氨基酸毒性炎癥神經(jīng)細(xì)胞凋亡梗死周圍去極化腦梗死缺血區(qū)的梯級改變外層區(qū)(W)周邊區(qū)(1-3d)中心區(qū)(≤1h)缺血半暗區(qū)(≤3h)貧血半暗區(qū)(≤24h)血流障礙和血栓形成后，梗死核心區(qū)神經(jīng)元壞死細(xì)胞凋亡，該區(qū)域的神經(jīng)功能缺損；在腦組織缺血早期，腦梗死核心與正常腦組織之間存在腦組織血流低灌注區(qū)，稱之為“缺血半暗帶”，這部分腦組織雖發(fā)生神經(jīng)功能障礙，但恢復(fù)正常血供后，其神經(jīng)功能仍可恢復(fù)。挽救半暗帶－－治療腦梗死的關(guān)鍵血流障礙血栓形成神經(jīng)元壞死細(xì)胞凋亡缺血半暗帶神經(jīng)功能恢復(fù)正常神經(jīng)功能缺損極短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血供

神經(jīng)保護(hù)Hakim

AM,et

al.

Journal

Neurosergery

.1998,

51

(3

Suppl

3)

:S44-46目前腦梗死治療策略迅速復(fù)流減少再灌注損傷腦保護(hù)溶栓、抗凝降纖血栓、栓子腦血管堵塞缺血損傷血液成分抑制缺血級聯(lián)反應(yīng)腦組織溶栓治療的現(xiàn)狀治療的窘狀時(shí)間窗制約：＜6小時(shí)治療率過低：美國社區(qū)醫(yī)院1.6%-2.7%美國醫(yī)學(xué)院教學(xué)醫(yī)院或卒中中心4.1%-6.3%天壇醫(yī)院3-6h接受治療者僅占2.5%出血并發(fā)癥：全球18個(gè)臨床試驗(yàn)5727例的匯總分析，6h內(nèi)溶栓治療合并癥狀性腦出血8.7%，對照組為2.5%，溶栓治療增加危險(xiǎn)性超過3倍。難以惠及大多數(shù)：90％以上的患者不能受惠這種治療Kaste

M.

Thrombolysis.

Stroke

,2005,

36:200)202AroraS,BroderickJP,FrankelM,etal.Stroke,2005,36:1232王擁軍.中華內(nèi)科雜志.2002,41(11):728-731血管再通，梗塞周邊血流降低血管再通的結(jié)局溶栓治療血管再通梗塞擴(kuò)大缺血半暗帶恢復(fù)有效灌注無效灌注無效灌注的概念腦供應(yīng)血管再通；毛細(xì)血管堵塞；

血液不能有效供應(yīng)腦組織。毛細(xì)血管床－－營養(yǎng)渠道閉塞遠(yuǎn)端血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血腦屏障破壞和血管源性水腫微血栓形成阻塞毛細(xì)血管神經(jīng)保護(hù)治療現(xiàn)狀藥物種類藥物作用機(jī)制試驗(yàn)階段狀況谷氨酸鹽拮抗劑CGS

19755競爭性NMDA拮抗劑三期無效YM-872AMPA受體拮抗劑三期正在進(jìn)行ApiganelNMDA通道阻滯劑三期無效鎂NMDA受體拮抗劑三期正在進(jìn)行GV

150526NMDA拮抗劑三期無效電壓門鈣通道拮抗劑尼莫地平減少鈣離子內(nèi)流三期無效電壓依賴鉀通道激動(dòng)劑BMS-204352減少鈣離子內(nèi)流三期正在進(jìn)行鈉通道拮抗劑磷酸苯妥英降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期無效5羥色胺能受體激動(dòng)劑Repinotan三期正在進(jìn)行伽馬氨基丁酸激動(dòng)劑氯美噻唑降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期正在進(jìn)行自由基清除劑替拉扎特降低自由基團(tuán)的損傷三期無效依布硒啉三期正在進(jìn)行依達(dá)拉奉三期有效NYX-059三期正在進(jìn)行星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑ONO-2506三期正在進(jìn)行一氧化氮供體硝酸甘油二期正在進(jìn)行一氧化氮阻滯劑蘆貝魯唑減少谷氨酸鹽釋放或者減少一氧化氮介導(dǎo)的損傷三期無效近年來國內(nèi)外在神經(jīng)保護(hù)方面進(jìn)行了大量研究，雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面取得肯定結(jié)論，但在臨床研究中目前尚沒有取得突破性進(jìn)展。腦保護(hù)治療失敗的原因模型與病人的差異；保護(hù)時(shí)間窗；藥物僅針對缺血損傷某一機(jī)制；血腦屏障；無效灌流。Consummating

the

Marriage

Between

the

Laboratry

and

Bedside:完善Laboratry和床頭之間的婚姻New

Pharmacological

agents新的藥物制劑

‘Cocktail’approach"雞尾酒"的方法缺血神經(jīng)保護(hù)劑：路在何方？實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室與臨床的結(jié)合Grotta

JC.

University

of

Texas-HustonMedical

School多靶點(diǎn)保護(hù)(雞尾酒保護(hù)治療)腦血管病新術(shù)語反映了血管與神經(jīng)之間的密切關(guān)系

神經(jīng)血管單元(neurovascular

unit)2001年，美國國立神經(jīng)病學(xué)與卒中研究所（NINDS）提出了一個(gè)卒中治療

的概念模型，即“神經(jīng)血管單元”，包括神經(jīng)元、血管內(nèi)皮、膠質(zhì)細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)復(fù)合體

血管神經(jīng)病學(xué)(Vascular

Neurology)

2003年，美國批準(zhǔn)設(shè)立血管神經(jīng)病學(xué)資格考試的申請。血管神經(jīng)病學(xué)是特定的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，利用臨床檢查、影像、介入技術(shù)、藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血和出血性疾病進(jìn)行評價(jià)、監(jiān)護(hù)、治療和預(yù)防通心絡(luò)保護(hù)缺血微血管，保護(hù)損傷神經(jīng)元有效防治缺血性腦血管病吳以嶺.疑難病雜志.2006,5(5):356-358通心絡(luò)內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)保護(hù)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)抑制神經(jīng)元調(diào)亡減少再灌注異常區(qū)域面積，增加腦血供，有效改善臨床癥狀減少腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，提高日常生活質(zhì)量減少腦梗死患者心腦血管事件的發(fā)生率微血■保護(hù)微血管完整性管■促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立?！龃龠M(jìn)治療性血管新生護(hù)改善腦血循環(huán)減少神經(jīng)功能缺損保護(hù)腦梗死缺血區(qū)皮層微血管超微結(jié)構(gòu)假手術(shù)組微血管橫切面呈橢圓形,內(nèi)皮細(xì)胞扁平，表面平滑，管腔較寬，基底膜完整。模型組微血管管腔變形狹窄，基膜不完整，管周有嚴(yán)重水腫表現(xiàn)。通心絡(luò)組可明顯改善微血管超微結(jié)構(gòu)變化。吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.假手術(shù)組模型組MK-801組通心絡(luò)組1009080通心絡(luò)組對照組P<0.05P<0.05P<0.05通心絡(luò)促進(jìn)缺血區(qū)治療性血管新生缺血周邊區(qū)微血管密度706050微血管計(jì)數(shù)顯示:缺血14和28

d時(shí)模型組梗死周邊區(qū)明顯多于假手術(shù)組,差異有顯著性;而通心絡(luò)組缺血7,14和28

d時(shí)缺血周邊區(qū)微血管計(jì)數(shù)均明顯多于假手術(shù)組,14和28

d時(shí)明顯多于相應(yīng)時(shí)間模型組梅元武,等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2009,28(2):182-184通心絡(luò)促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜血管新生空白血清對照組貝復(fù)濟(jì)組TXL低劑組

TXL高劑組通心絡(luò)可顯著升高雞胚絨毛尿囊一級（實(shí)驗(yàn)部位邊緣1mm范圍內(nèi)的血管）、二級血管（實(shí)驗(yàn)部位邊緣5mm范圍內(nèi)的血管）新生，與空白血清組比較有顯著性差異，與貝復(fù)濟(jì)（堿性成纖維細(xì)胞生長因子）組比較無顯著性差異。王文健,等.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2004:12.2通心絡(luò)微血管保護(hù)－－明顯增加腦梗死缺血區(qū)皮層微血管數(shù)目假手術(shù)組通心絡(luò)組MK-801組模型組缺血后24h皮層VIII因子表達(dá)與模型組比較，各治療組各時(shí)段皮層中VIII因子表達(dá)均明顯增多(均P＜0.01)，其中通心絡(luò)組優(yōu)于MK-801（均P＜0.01），表明通心絡(luò)可明顯增加腦梗死缺血區(qū)皮層微血管數(shù)目。吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.皮質(zhì)Ⅷ因子表達(dá)的變化(x

±s

，n

=

8

)對腦缺血毛細(xì)血管通透性的影響對腦含水量的影響與模型組比較，通心絡(luò)組能顯著降低腦內(nèi)伊文氏藍(lán)含量，從而降低腦含水量，P<0.01，通心絡(luò)組優(yōu)于MK-801（P<0.01或0.05）。吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.通心絡(luò)顯著降低腦血管通透性及腦含水量缺血再灌注對照組(I/R）、定丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽過氧化氫酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)曾麗莉、劉建榮、陳生弟,等.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志,2008,5(3):163-166抑制腦缺血自由基損傷，減少興奮性氨基酸釋放促進(jìn)抑制性氨基酸釋放，減輕再灌注損傷I-R對照組通心絡(luò)治療組通心絡(luò)預(yù)防組I-R對照組通心絡(luò)治療組通心絡(luò)預(yù)防組梗塞超氧化物歧化酶含量梗塞側(cè)谷胱甘肽過氧化氫酶含量梗塞側(cè)NO含量梗塞側(cè)丙二醛含量S100B蛋蛋白白是是一一種種反反映映血血腦腦屏屏障障開開放放與與否否的的神神經(jīng)經(jīng)生生化化指指標(biāo)標(biāo)，，正正常常情情況況下下特特異異性性表表達(dá)達(dá)在在中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)神神經(jīng)經(jīng)膠膠質(zhì)質(zhì)細(xì)細(xì)胞胞的的胞胞漿漿和和突突起起中中，，不不通通過過血血腦腦屏屏障障，，當(dāng)當(dāng)腦腦組組織織受受損損時(shí)時(shí)，，它它通通過過受受損損的的血血腦腦屏屏障障進(jìn)進(jìn)入入血血液液，，常常用用于于反反映映血血腦腦屏屏障障的的損損傷傷程程度度。。模型組通心絡(luò)組（Ug/L

）顯著降低缺血再灌注各時(shí)間點(diǎn)S100B蛋白血清水平通心絡(luò)可顯著降低大鼠缺血再灌注后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)S100B蛋白血清水平，與同期缺血再灌注模型組比較均有顯著性差異（P﹤0.05)，在缺血再灌注48h時(shí)，通心絡(luò)治療組血清S100B蛋白水平與同期假手術(shù)組比較無顯著性差異。吳松笛,等.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2007,20(1):35-37.曾麗莉、劉建榮、陳生弟等.中藥藥理與臨床.2007；23（4）：40-42通心絡(luò)抑制大鼠腦缺血再灌注損傷的細(xì)胞凋亡曾麗莉、劉建榮、陳生弟等.中藥藥理與臨床.2007；23（4）：40-42通心絡(luò)抑制大鼠腦缺血再灌注損傷的細(xì)胞凋亡曾麗莉、劉建榮、陳生弟等.中藥藥理與臨床.2007；23（4）：40-42通心絡(luò)抑制大鼠腦缺血再灌注損傷的細(xì)胞凋亡數(shù)據(jù)顯示：通心絡(luò)組灌注異常區(qū)域面積減少了8735mm2，治療組灌注異常區(qū)域面積減少了7118mm2少，治療前、后治療組與對照組比較,P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明通心絡(luò)可以保護(hù)腦灌注、挽救半暗帶。通心絡(luò)減少灌注異常區(qū)域面積緩解臨床癥狀血流灌注異常區(qū)域變化面積比較（64排CT）P<0.059000

87357118灌注異常區(qū)域面積60減0少0

值3000通心絡(luò)組 對照組40例發(fā)病時(shí)間小于24h的急性缺血性腦血管病患者隨機(jī)分成2組，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)，對照組僅給予常規(guī)西藥治療，療程3周。結(jié)果：兩組治療前、后比較，灌注異常區(qū)域面積減少值有顯著差異（P＜0.05），通心絡(luò)組明顯優(yōu)于對照組。黃一寧.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床.2007,7(2):12-13.通心絡(luò)改善急性腦梗死患者腦組織血流通心絡(luò)對急性腦梗死患者局部腦血流的影響通心絡(luò)組 丹參組SPECT直觀發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)治療后核素顯像較治療前有明顯改善，通心絡(luò)組治療后較治療前ROI區(qū)域平均放射性計(jì)數(shù)在患、健側(cè)均有顯著性差異，P＜0.05，說明局部腦血流有顯著改善。同時(shí)患者神經(jīng)功能缺損評分亦有顯著改善。董為偉,等.重慶醫(yī)學(xué).2006,35(4):355-358顯著改善中風(fēng)患者神經(jīng)功能缺損程度通心絡(luò)組3月、6月、12月Barthel指數(shù)評分顯著高于常規(guī)西藥治療組，均P＜0.05。Barthel

指數(shù)評分神經(jīng)功能缺損評分（歐洲腦卒中評分）通心絡(luò)組28天、3月、6月、12月神經(jīng)功能缺損程度顯著高于常規(guī)西藥常治療組，均