農(nóng)藥中毒肌松藥課件

沈志強(qiáng)藥學(xué)院藥理系有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及其解救

—膽堿酯酶抑制劑

和復(fù)活劑

一、膽堿酯酶〔AchE〕結(jié)合：Ach-AChE復(fù)合物裂解：酯鍵斷裂，生成乙酰化AChE〔無(wú)活性〕水解：乙?；疉ChE迅速水解，AChE游離，酶的活性恢復(fù)

AChEAch

膽堿＋乙酸

過(guò)程二、膽堿酯酶抑制劑

膽堿酯酶抑制劑與AChE結(jié)合形成復(fù)合物，抑制了AChE的活性。據(jù)水解難易程度：易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性膽堿酯酶抑制劑：農(nóng)藥－有機(jī)磷酸酯類、蘑菇有機(jī)磷酸酯類〔殺蟲劑〕：敵百蟲、樂(lè)果、敵敵畏、沙林、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷等三、有機(jī)磷農(nóng)藥、蘑菇中毒及其解救蘑菇殺手：毒傘、牛肝菌、鵝膏菌中毒機(jī)理形成中毒酶：毒物與AchE牢固結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，更難水解中毒酶“老化〞：中毒酶立體結(jié)構(gòu)變化AchE活性難以復(fù)活體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積急性中毒〔M樣、N樣和CNS作用病癥〕Ｍ樣(毒蕈堿)作用病癥瞳孔縮小、視物模糊大汗淋漓、口吐白沫、肺水腫、支氣管哮喘、呼吸困難劇烈腹痛腹瀉、二便失禁心律失常、血壓下降有機(jī)磷中毒表現(xiàn)Ｎ樣〔煙堿樣〕作用病癥：N2受體過(guò)度沖動(dòng)，肌束抽搐、震顫、肌無(wú)力中樞病癥先興奮：致幻、驚厥、譫妄后抑制：共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、昏迷、呼吸麻痹，最終死亡慢性中毒有機(jī)磷中毒表現(xiàn)中毒的解救原那么迅速去除毒物：清洗皮膚(敵百蟲禁用肥皂)、催吐、洗胃(鹽水或碳酸氫鈉)、導(dǎo)瀉對(duì)癥治療：補(bǔ)液利尿、吸氧、人工呼吸對(duì)因治療：及早、足量、反復(fù)使用膽堿酯酶復(fù)活藥及早、足量、反復(fù)使用阿托品(阿托品化)第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定氯解磷定氯解磷定有機(jī)磷中毒解救的首選藥(穩(wěn)定、方便、起效快)對(duì)于老化的磷?；憠A酯酶難以恢復(fù)其活性不良反響少于碘解磷定氯解磷定作用和應(yīng)用：恢復(fù)膽堿酯酶的活性形成氯解磷定磷?；憠A酯酶復(fù)合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶復(fù)活直接解毒作用與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；冉饬锥◤哪蛑信懦霾荒軐?duì)抗M樣作用，故應(yīng)與阿托品合用，協(xié)同增效N受體NN受體NM受體第四節(jié)

作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)

和自主神經(jīng)節(jié)的藥物一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥〔了解〕

作用：血管擴(kuò)張，血壓急劇下降用途：高血壓危象、心腦手術(shù)時(shí)控制血壓代表藥：美加明咪噻芬〔阿方那特〕選擇性差、副作用多，已根本不用二、ＮM膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥〔肌松藥〕肌松藥只能使骨骼肌麻痹松弛，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺(jué)消失，也不產(chǎn)生遺忘作用據(jù)作用機(jī)制，可將其分為：非除極化型肌松藥〔競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥〕除極化型肌松藥〔非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥〕

筒箭毒堿非除極化型肌松藥〔競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥〕肌松機(jī)制：阻斷運(yùn)動(dòng)終板的NM受體，使骨骼肌松弛特點(diǎn)：肌松作用持續(xù)較長(zhǎng)應(yīng)用：與全麻藥合用中毒時(shí)，可用新斯的明解救直接阻斷NM受體筒NM機(jī)制Ⅰ相〔除極化〕：沖動(dòng)N2受體→后膜除極化→短暫的肌肉收縮。Ⅱ相〔脫敏〕：琥珀膽堿代謝慢，興奮的肌膜持續(xù)除極→失去興奮性→對(duì)Ach不反響〔對(duì)Ach脫敏〕→肌松

琥珀膽堿(司可林)除極化型肌松藥〔非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥〕【肌松作用特點(diǎn)】開始有短暫的肌束顫抖起效快，持續(xù)時(shí)間短琥珀膽堿過(guò)量，引起呼吸肌麻痹，不能用新斯的明解救【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】1.口服不易吸收。

2.易被AChE代謝。Why？臨床應(yīng)用

氣管內(nèi)插管；氣管鏡、食管鏡檢查。輔助麻醉。不良反響

1.眼內(nèi)壓升高，禁用于青光眼：使眼外骨骼肌收縮，引起眼內(nèi)壓升高2.血鉀升高思考題1.有機(jī)磷農(nóng)藥或蘑菇的中毒機(jī)理是什么?主要有哪些中毒病癥?其解救原那么是什么?2.琥珀膽堿或筒箭毒堿過(guò)量，新斯的明可以解救嗎？請(qǐng)說(shuō)明理由謝謝思考題1.去神經(jīng)的眼,滴入新斯的明可否引起瞳孔縮小?為什么?滴入毛果蕓香堿會(huì)發(fā)生什么反響?其機(jī)理是什么?2.毛果蕓香堿、毒扁豆堿、甘露醇治療青光眼的作用機(jī)制有何不同?