臨床醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)-循環(huán)系統(tǒng)疾病腫瘤心臟病學(xué)

作者:劉斌單位:吉林大學(xué)第二醫(yī)院第十四章腫瘤心臟病學(xué)第一節(jié)腫瘤治療有關(guān)地心功能不全第二節(jié)腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病第三節(jié)腫瘤治療有關(guān)地心律失常第四節(jié)腫瘤治療有關(guān)地血栓疾病與周圍血管疾病第五節(jié)腫瘤治療有關(guān)地其它心血管疾病重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握可導(dǎo)致心功能不全地常見化療藥物及處理;腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病地治療;腫瘤患者深靜脈血栓地抗凝治療;腫瘤治療有關(guān)高血壓地常用降壓藥物。腫瘤治療有關(guān)心功能不全地早期監(jiān)測方案;腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病地臨床表現(xiàn);易導(dǎo)致QT間期延長地化療藥物;心臟粘液瘤地特征臨床表現(xiàn)。放化療對心血管損害地發(fā)病機(jī)制;腫瘤治療有關(guān)心包疾病地臨床表現(xiàn)及處理。腫瘤治療有關(guān)地心功能不全第一節(jié)內(nèi)科學(xué)（第九版）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全（一）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)（二）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地臨床表現(xiàn)（三）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地早期監(jiān)測方案（四）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地治療內(nèi)科學(xué)（第九版）（一）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)蒽環(huán)類藥物氧化應(yīng)激或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱβ機(jī)制,嚴(yán)重程度與累積劑量正有關(guān)血管內(nèi)皮生長因子抑制劑易合并高血壓,心功能不全多可逆轉(zhuǎn)免疫治療與靶向治療引起心肌細(xì)胞收縮力下降,嚴(yán)重程度與累積劑量無關(guān)蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡,與激素聯(lián)用時增加心功能不全風(fēng)險BCR-ABL激酶抑制劑誘導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)損傷線粒體膜而造成心臟毒放射治療引起心肌缺血,心包疾病,心臟瓣膜病等,使心功能下降癥狀:可表現(xiàn)為急,慢或遲發(fā)心功能不全,包括:活動耐量下降,呼吸困難,胸悶,病情加重后可出現(xiàn)夜間陣發(fā)呼吸困難,端坐呼吸等,并逐漸出現(xiàn)食欲下降,腹脹等右心功能不全癥狀。合并心律失常時可出現(xiàn)心悸,頭暈甚至猝死。內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地臨床表現(xiàn)體征:心臟擴(kuò)大,心音減弱,可聞及奔馬律。肺部聽診可聞及濕羅音,急左心衰時可聞及遍布兩肺地濕羅音或伴隨哮鳴音。液體潴留體征包括頸靜脈怒張,肝大及外周水腫。在患者接受心臟毒化療藥與/或胸部放療之前,應(yīng)行心血管疾病風(fēng)險基線評估,早期識別高?；颊摺?nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地早期監(jiān)測方案致心臟毒地基線危險因素一心血管疾病史:心功能不全,冠心病,心臟瓣膜病,心律失常,心肌病,心臟結(jié)節(jié)病等三致二心血管疾病高危因素:高齡,早發(fā)心血管疾病家族史,高血壓,糖尿病,高膽固醇血癥,吸煙,酗酒,肥胖等四致心臟毒治療既往史:既往蒽環(huán)類藥物治療,既往縱隔放療等其它危險因素:年齡<一八歲,曲妥株單抗治療年齡>五零歲,蒽環(huán)類藥物治療年齡>六五歲等內(nèi)科學(xué)（第九版）（四）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地治療LVEF降幅>一零%,但LVEF>五零%繼續(xù)監(jiān)測LVEF

監(jiān)測LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）LVEF降幅>一零%,且LVEF<五零%β受體拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)化療前與每個化療周期都應(yīng)監(jiān)測高敏肌鈣蛋白I及超聲心動圖已經(jīng)存在左室收縮功能受損或嚴(yán)重心臟瓣膜病地患者,應(yīng)考慮使用非蒽環(huán)類地化療方案并同時行抗心力衰竭治療內(nèi)科學(xué)（第九版）蒽環(huán)類藥物有關(guān)心臟毒地治療（四）腫瘤治療有關(guān)地心功能不全地治療抗HER二藥物有關(guān)心臟毒地治療治療前應(yīng)常規(guī)監(jiān)測心臟基線情況自化療結(jié)束后開始,每三個月行心臟功能檢查高風(fēng)險地患者,每個化療周期均應(yīng)檢查肌鈣蛋白VEGF抑制劑有關(guān)心臟毒地治療高?；颊?在治療開始后地第二～四周即考慮早期臨床監(jiān)測心臟功能腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病第二節(jié)內(nèi)科學(xué)（第九版）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病（一）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)（二）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病臨床表現(xiàn)（三）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病地治療內(nèi)科學(xué)（第九版）（一）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn)氟尿嘧啶類藥物刺激冠狀動脈痙攣,引起血管內(nèi)皮損傷,是最為常見地引起冠狀動脈疾病地化療藥物,其發(fā)生率高達(dá)一零%。主要表現(xiàn)為靜息心絞痛,有些甚至出現(xiàn)急心肌梗死血管內(nèi)皮生長因子抑制劑誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷,抑制血管內(nèi)皮修復(fù),誘導(dǎo)血管痙攣順鉑類藥物誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷,血栓形成與血管痙攣?？杀憩F(xiàn)出胸痛,心悸甚至心肌梗死。順鉑類藥物具有獨(dú)特地對心肌缺血與心肌梗死地遠(yuǎn)期影響,可持續(xù)至二零年之后放射治療個體差異很大,冠脈開口病變比較常見,多數(shù)病具有長時間地?zé)o癥狀慢過程,少數(shù)病可以出現(xiàn)急冠脈綜合征甚至猝死癥狀:癥狀往往不典型心前區(qū)或胸骨后疼痛,胸悶,煩躁不安,大汗或?yàn)l死感休克或急心力衰竭可伴有胃腸道癥狀,如惡心,嘔吐與上腹脹痛等可伴有頭暈,暈厥等癥狀,心律失常以室心律失常最為常見內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病臨床表現(xiàn)體征:心臟濁音界可正常也可輕度至度增大心率多增快,少數(shù)病心率也可減慢二尖瓣乳頭肌功能失調(diào)或斷裂時心尖可出現(xiàn)粗糙地收縮期雜音或伴收縮晚期喀喇音室間隔穿孔可在胸骨左緣三~四肋間出現(xiàn)粗糙地收縮期雜音伴有震顫早期血壓可能升高,之后血壓大多下降可出現(xiàn)心律失常及心力衰竭體征內(nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病地治療評估冠狀動脈疾病風(fēng)險,病史,年齡,肥胖,高血壓,糖尿病等識別已有地冠狀動脈疾病,癥狀,體征,心電圖,冠狀動脈CTA等使用氟尿嘧啶類藥物治療地患者,應(yīng)多次行心電圖檢查,密切監(jiān)測心肌缺血情況放化療病長期接受心血管疾病地隨訪有助于預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥抗腫瘤治療前內(nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病地治療腫瘤治療出現(xiàn)心肌缺血癥狀停用化療藥物規(guī)范地抗心肌缺血治療冠脈血管痙攣:硝酸酯類藥物與/或鈣通道阻滯劑穩(wěn)定型心絞痛:在積極藥物治療基礎(chǔ)上,糾正腫瘤有關(guān)地其它可導(dǎo)致心肌缺血地并發(fā)癥,如貧血,低氧血癥,感染等,盡量避免經(jīng)皮冠狀動脈介入治療急冠脈綜合征:應(yīng)考慮行血運(yùn)重建治療內(nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地冠狀動脈疾病地治療血運(yùn)重建治療個體化選擇冠心病地嚴(yán)重程度PCI手術(shù)風(fēng)險及腎功能損害患者地預(yù)期壽命與個意愿是否存在血小板減少癥及出血風(fēng)險化療藥物地長期毒腫瘤地嚴(yán)重程度與發(fā)展階段短期內(nèi)腫瘤治療地外科手術(shù)需要腫瘤治療有關(guān)地心律失常第三節(jié)內(nèi)科學(xué)（第九版）腫瘤治療有關(guān)地心律失常（一）腫瘤治療有關(guān)地室上心律失常（二）腫瘤治療有關(guān)地QT間期延長（三）腫瘤治療有關(guān)地其它類型心律失?？刂菩氖衣?β受體拮抗劑或非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,如果病無法耐受上述二類藥物,或合并心力衰竭時也可選擇洋地黃類藥物轉(zhuǎn)復(fù)正常心律:藥物轉(zhuǎn)復(fù),電轉(zhuǎn)復(fù)與導(dǎo)管射頻消融抗凝策略:基于對患者狀態(tài)地充分評估,并需要腫瘤科,血液科及心血管內(nèi)科醫(yī)生地密切配合內(nèi)科學(xué)（第九版）（一）腫瘤治療有關(guān)地室上心律失常腫瘤患者最常見地室上心律失常是心房顫動。腫瘤患者心房顫動地治療正常QTc地上限與別有關(guān),分別為男四五零ms,女四六零ms。超過九零%藥物誘導(dǎo)地尖端扭轉(zhuǎn)型室速在QTc超過五零零ms時發(fā)生。若QTc超過五零零ms或QTc值較基線值延長超過六零ms,應(yīng)給予特別重視,考慮止當(dāng)前治療方案,選擇其它化療方案,同時糾正可能地電解質(zhì)紊亂與相應(yīng)地心血管疾病。盡量避免多種致QT間期延長藥物合用。內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地QT間期延長QT間期延長可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速,是腫瘤患者易出現(xiàn)地危害最大地心律失常。QT間期延長地發(fā)生率最高地化療藥物是三氧化二砷,接受三氧化二砷治療地病,應(yīng)至少每周檢查一次心電圖。腫瘤患者QT間期地監(jiān)測內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地QT間期延長在抗腫瘤治療治療開始前常規(guī)行一二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查以記錄基線數(shù)據(jù),并抽血檢查電解質(zhì)情況開始治療與每次改變藥物劑量后七~一五天應(yīng)重復(fù)一二導(dǎo)聯(lián)心電圖與電解質(zhì)檢查治療初期前三個月至少每個月監(jiān)測一次一二導(dǎo)聯(lián)心電圖與電解質(zhì)腫瘤患者QT間期地監(jiān)測室心律失常:抗腫瘤治療放射治療與化學(xué)藥物治療對心肌地?fù)p傷增加了室心律失常發(fā)生率,同時室心律失常地發(fā)生也與QT間期延長有關(guān)。內(nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地其它類型心律失常室心律失常竇房結(jié)功能障礙與傳導(dǎo)系統(tǒng)異常易導(dǎo)致竇房結(jié)功能障礙與傳導(dǎo)系統(tǒng)異常地藥物包括三氧化二砷,環(huán)磷酰胺,蒽環(huán)類藥物等。放射治療導(dǎo)致地竇房結(jié)功能障礙與傳導(dǎo)系統(tǒng)異常往往不可逆轉(zhuǎn)。個體化原則治療,盡量祛除誘因。正常QTc地上限與別有關(guān),分別為男四五零ms,女四六零ms。超過九零%藥物誘導(dǎo)地尖端扭轉(zhuǎn)型室速在QTc超過五零零ms時發(fā)生。若QTc超過五零零ms或QTc值較基線值延長超過六零ms,應(yīng)給予特別重視,考慮止當(dāng)前治療方案,選擇其它化療方案,同時糾正可能地電解質(zhì)紊亂與相應(yīng)地心血管疾病。盡量避免多種致QT間期延長藥物合用。內(nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地QT間期延長QT間期延長可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速,是腫瘤患者易出現(xiàn)地危害最大地心律失常。QT間期延長地發(fā)生率最高地化療藥物是三氧化二砷,接受三氧化二砷治療地病,應(yīng)至少每周檢查一次心電圖。腫瘤患者QT間期地監(jiān)測腫瘤治療有關(guān)地血栓疾病與周圍血管疾病第四節(jié)內(nèi)科學(xué)（第九版）腫瘤治療有關(guān)地血栓疾病與周圍血管疾?。ㄒ唬┠[瘤治療有關(guān)地靜脈血栓疾?。ǘ┠[瘤治療有關(guān)地動脈血栓疾?。ㄈ┠[瘤治療有關(guān)地外周血管疾病內(nèi)科學(xué)（第九版）（一）腫瘤治療有關(guān)地靜脈血栓疾病住院治療地腫瘤病,其靜脈血栓地發(fā)生率可高達(dá)二零%,是腫瘤病嚴(yán)重并發(fā)癥之一,同時也是腫瘤病外科手術(shù)后最常見地死因之一。靜脈血栓化療藥物及其給藥途徑腫瘤類型患者本身地血栓風(fēng)險如高齡,臥床,肥胖,合并感染等內(nèi)科學(xué)（第九版）（一）腫瘤治療有關(guān)地靜脈血栓疾病深靜脈血栓在無出血與其它禁忌證地情況下,活動腫瘤合并內(nèi)科急癥或制動地住院患者,應(yīng)給予抗凝治療活動腫瘤不合并其它血栓危險因素地患者,根據(jù)患者個體情況,可給予抗凝治療對于需要接受大型外科手術(shù)地患者,若無活動出血及術(shù)高出血風(fēng)險等禁忌,應(yīng)從術(shù)前開始考慮給予抗凝治療,并持續(xù)使用七~一零天初診地深靜脈血栓病,若肌酐清除率<三零ml/min,治療地前五~一零天優(yōu)選低分子肝素,并至少給予三~六個月肺血栓栓塞抗凝治療原則與深靜脈血栓一致,無抗凝禁忌證地患者,確診肺血栓栓塞后應(yīng)立即開始抗凝治療。血流動力學(xué)不穩(wěn)定地肺栓塞患者,由于出血風(fēng)險增加,溶栓需謹(jǐn)慎。內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地動脈血栓疾病腫瘤患者地動脈血栓發(fā)生率較低,約為一%,目前觀察到轉(zhuǎn)移胰腺,肺,乳腺,結(jié)直腸癌地動脈血栓發(fā)生率相對較高,并與蒽環(huán)類,順鉑及紫杉烷類藥物治療有關(guān)。VEGF抑制劑也與動脈血栓地形成有關(guān),一旦患者在接受VEGF抑制劑治療過程出現(xiàn)動脈血栓,應(yīng)停止該藥物地繼續(xù)使用,并規(guī)范抗動脈血栓治療。內(nèi)科學(xué)（第九版）（三）腫瘤治療有關(guān)地外周血管疾病外周血管疾病嚴(yán)重地外周動脈疾病地發(fā)生與帕納替尼,尼洛替尼等化療藥物有關(guān),在無心血管疾病危險因素地情況下,發(fā)生率仍高達(dá)三零%。發(fā)病時間不固定:可能在治療地第一個月出現(xiàn),也可能在治療結(jié)束地幾年后出現(xiàn)。風(fēng)險評估:危險因素,臨床檢查及踝肱指數(shù)測量。一無癥狀或僅存在間歇跛行嚴(yán)格控制危險因素并定期血流動力學(xué)隨訪二癥狀外周血管疾病可使用抗血小板藥物三嚴(yán)重地外周動脈疾病考慮血運(yùn)重建術(shù)腫瘤治療有關(guān)地其它心血管疾病第五節(jié)內(nèi)科學(xué)（第九版）腫瘤治療有關(guān)地其它心血管疾?。ㄒ唬┠[瘤治療有關(guān)地心臟瓣膜?。ǘ┠[瘤治療有關(guān)地高血壓（三）腫瘤治療有關(guān)地心包疾病內(nèi)科學(xué)（第九版）（一）腫瘤治療有關(guān)地心臟瓣膜病腫瘤治療有關(guān)地心臟瓣膜病主要由放射治療引起,發(fā)生率約為一零%。主要累及左心瓣膜。主要病理改變?yōu)榘昙馀c瓣葉增厚,瓣膜鈣化回縮,引起瓣膜狹窄或關(guān)閉不全。超聲心動圖是最佳地評估腫瘤治療有關(guān)心臟瓣膜病地檢查方法。接受縱隔放療地病,在放療前與放療后應(yīng)反復(fù)行超聲心動圖檢查,并長期隨訪瓣膜情況。內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地高血壓高血壓是腫瘤重要地合并癥,部分高血壓是治療腫瘤地直接結(jié)果。高血壓VEGF抑制劑免疫抑制劑對癥治療地藥物如止吐藥,重組促紅細(xì)胞生成素等烷化劑內(nèi)科學(xué)（第九版）（二）腫瘤治療有關(guān)地高血壓VEGF抑制劑與高血壓地關(guān)系最為密切,其引起繼發(fā)高血壓與使原有高血壓病情加重地幾率高達(dá)一一%~四五%。治療目地是把血壓控制在一四零/九零mmHg以下,建議早期發(fā)現(xiàn),積極使用藥物治療高血壓。ACEI/ARB類與非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑是治療此類高血壓地一線藥物。對于合并冠心病,心力衰竭與心梗病史地病,應(yīng)考慮使用β受體拮抗劑。如果降壓藥物治療效果不佳,應(yīng)考慮減少或暫停應(yīng)用VEGF抑制劑,一旦血壓控制達(dá)標(biāo)