腎上腺皮質激素類藥

腎上腺皮質激素類藥1精選ppt皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質的總稱?！钐瞧べ|激素☆鹽皮質激素

☆性激素2精選ppt網狀帶性激素球狀帶鹽皮質素束狀帶糖皮質素球狀帶束狀帶網狀帶髓質皮質3精選ppt①束狀帶：糖皮質激素

代表藥：可的松、氫化可的松作用：影響物質代謝過程受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)調節(jié),②球狀帶：鹽皮質激素

代表藥：醛固酮作用：水鹽代謝受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調節(jié)③網狀帶：性激素

4精選ppt球狀帶束狀帶Cortison5精選ppt[History]1855，ThomasAddison報道Addison’s病1927，腎上腺功能的重要性（Rogoff和Stewart用腎上腺勻漿提取物→切除腎上腺的狗，i.v.→存活，后來人們從提取物中分離出來47種化合物，其中就包括內源性糖皮質激素氫化可的松和可的松）

1948，cortison用于臨床

1950，ACTH用于臨床人工合成（1）1958年發(fā)現穩(wěn)定性更好、強抗炎活性和更低鈉潴留的地塞米松（Dexamethasone），在此基礎上通過甾體母環(huán)上引入甲基、鹵素等結構→倍他米松、倍氯米松、氟輕松等藥物

（2）一般采用薯蕷皂苷（山藥、穿山龍等提取出的萜類化合物的糖苷

）苷元作為合成的起始物來自動物臟器的勻漿提取物6精選ppt糖皮質激素〔Glucocorticosteroids，GC)〔構效關系〕皮質激素的根本結構為類固醇(甾體，Steroids),由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)?；钚曰鶊F：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。7精選ppt糖皮質激素與鹽皮質激素比較：可的松(cortisone)、氫化可的松(hydrocortisone)C17有羥基，C11有氧或羥8精選ppt*C1～2雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱〔潑尼松，prednisone;潑尼松龍，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強、水鹽代謝更弱〔地塞米松，dexamathasone);9精選ppt【體內過程】

吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.分布：90%與血漿蛋白結合〔80%與皮質激素轉運球蛋白結合〕，10%為游離型；肝、腎疾病時，游離型GC增加。Why?代謝：肝臟內復原代謝〔A環(huán)C4-5雙鍵〕;肝功不良時該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?10精選ppt問題：肝功能不全時應使用何種激素？潑尼松可的松在肝臟轉化為氫化可的松潑尼松龍生物效應11精選ppt排泄：90%以上在48小時內出現于尿中，尿中其代謝產物；

17-羥皮質素、17-羥酮皮質素可反映腎上腺-垂體功能。根據作用時間長短GC分為：短效<12h：可的松中效12～36h：曲安西龍長效>36h：地塞米松12精選ppt[作用]?

生理劑量影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定；?

超生理劑量時，可產生抗炎、免疫抑制等藥理作用。13精選ppt[生理效應]1.糖代謝：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑①促進糖元異生，②使葡萄糖分解減慢③減少機體對葡萄糖的利用※加重、誘發(fā)糖尿病2.蛋白質代謝：促進分解，抑制合成※皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質疏松、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢3.脂肪代謝：①促進分解，抑制合成②使脂肪重新分布－向心性肥胖〔胰島素分泌↑→促進脂肪堆積→四肢不敏感、面背部敏感〕14精選ppt4.水鹽代謝：弱；(1)保鈉排鉀→高血壓、水腫(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→骨質疏松5.循環(huán)系統(tǒng)：增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性→提高血管張力、維持血壓6.應激反響各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應15精選ppt〔藥理作用〕超生理劑量時1.抗炎作用：抗各種原因引起的炎癥，增加機體耐受力及降低炎癥的血管反響性及細胞反響性.抗炎癥各個階段的反響：早期：紅腫熱痛晚期：肉芽組織，疤痕……※注意：在減輕病癥的同時，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復功能降低，易使病灶擴散，傷口愈合障礙。16精選ppt抗炎作用機制：抑制炎性介質及調節(jié)多種細胞因子的產生與釋放。〔1〕抑制炎性介質的產生與釋放：①誘導脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；②誘導ACE(angiotensinconvertingenzyme)→促進緩激肽降解→血管擴張與疼痛↓→抗炎；③粘附分子及趨化因子的表達↓白細胞與血管內皮細胞的粘附↓向炎癥部位的游走與滲出↓17精選ppt〔２〕調節(jié)細胞因子的產生：致炎因子：白細胞介素(interleukin,IL)-1-6、８、11-13,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等；抑制致炎因子的基因轉錄；抗炎因子：IL-10和IL-1受體拮抗劑;促進抗炎因子的表達?！玻场骋种芅OS的活性：NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。18精選ppt2.免疫抑制作用巨嗜細胞的吞噬和處理↓，淋巴細胞的識別↓、淋巴母細胞的增殖↓；②加速敏感動物淋巴細胞的破壞和解體→血中淋巴球↓；人淋巴細胞移行至組織→血中淋巴球↓；治療量抑制細胞免疫，從而抑制遲發(fā)性過敏反響和異體器官移植的排斥反響，也減輕一些自身免疫性疾病的病癥；大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少；⑤消除免疫反響所致的炎癥反響。19精選ppt3.抗毒作用：提高機體對細菌內毒素的耐受力?！?〕穩(wěn)定溶酶體膜而減少內源性致熱源的釋放〔2〕抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的反響性。4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，也與以下因素有關：①加強心肌收縮力，心輸出量↑；②擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環(huán)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子〔myocardialdepressantfactor，MDF〕的形成。20精選ppt5.血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血機能*增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞(功能低下〕*降低：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞。6.中樞神經：興奮性提高，可誘發(fā)精神失常。*精神病、癲癇患者慎用7.其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進消化。*大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。21精選ppt[作用機制]與GCs受體〔GCR〕結合后發(fā)揮作用激素結合區(qū)：與GCs特異結合DNA結合區(qū)：與特異DNA相互作用Tau1區(qū)/功能區(qū)：影響轉錄性基因活化、介導激素-受體進入核內22精選ppt〔1〕GCR的活化：GCR廣泛存在于許多組織的細胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白〔HSP90、HSP70、親免疫蛋白等〕結合成為復合體。GC＋GC-R結合HSP90等蛋白脫離GC?GC-R復合物〔活化的GC-R〕與特異性DNA位點〔promoter)結合進入細胞核內基因轉錄增加或減少mRNA水平改變改變相關蛋白的水平生物學效應23精選ppt24精選ppt25精選ppt26精選ppt27精選pptmRNA28精選pptAlteredcellularfunctionproteinprotein29精選ppt調節(jié)作用方式：①

直接調節(jié)功能蛋白表達：如脂皮素-1，細胞因子，NO、環(huán)氧酶-2②允許作用：除自身調節(jié)外，同時具有調節(jié)其他神經遞質或激素的作用。如兒茶酚，ATⅡ③

快速作用：如GCS對ACTH的負反響，對神經細胞的電生理效應只需數秒或數分鐘時間。30精選ppt1.替代療法適用于治療腎上腺皮質功能不全癥〔腎上腺危象和Addison’s病〕、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后。〔臨床應用〕31精選ppt2.嚴重感染*原那么上用于嚴重感染伴有敗血癥者，目的為消除對機體有害的炎癥和過敏反響，緩解病癥，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險期。必須指出：☆GC無抗菌作用，且降低機體的防御功能，必須伍用足量的抗生素；☆病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴散；☆防止某些炎癥的后遺癥，防止粘連影響功能。32精選ppt3.自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官移植排斥反響。風濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解病癥過敏性皮炎、血管神經性水腫、輸血反響等，緩解病癥33精選ppt梭形腫脹天鵝頸樣畸形尺側偏斜類風濕性關節(jié)炎：機體免疫功能異常→滑膜炎→關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡：34精選pptNephroticsyndrome尿蛋白>3.5g/d以上；血漿白蛋白<30g/L；水腫；高血脂。35精選ppt4.抗休克：輔助治療。感染中毒性休克為首選，過敏性休克為次選，心源性休克要結合病因，低血容量休克補液。5.血液?。?/p>

急性淋巴細胞性白血病，再障，粒細胞減少，血小板減少癥等。6.局部應用：

皮膚，眼,呼吸道。36精選ppt〔不良反響〕1.長期大量應用引起：(1)類腎上腺皮質功能亢進綜合征〔柯興征，cushingsyndrome〕脂質代謝紊亂：向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質、紫紋等。鎖骨上窩脂肪墊。頰部及鎖骨上窩脂肪堆積有特征性。37精選ppt2〕蛋白質代謝紊亂：皮膚變薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見微血管的紅色。毛細血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎縮及無力。骨質疏松，病理性骨折。38精選ppt39精選ppt(2)誘發(fā)或加重感染(3)誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔(4)高血壓、動脈粥樣硬化(5)骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎(6)精神失常40精選ppt2.停藥反響(1)醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全☆長期應用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質功能↓；☆此時停藥：外源性減少、內源性缺乏→醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全☆注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數月后遇應激情況要給予足量的GC。41精選ppt(2)反跳現象及停藥病癥反跳現象：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復發(fā)或加重。對激素的依賴性及病情尚未控制。停藥病癥：出現原來沒有的病癥－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒消沉等42精選ppt[療程與用法]大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量長程療法：慢性疾病反復發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結締組織病等；局部應用：用于皮膚病眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等43精選ppt*隔日療法：根據腎上腺皮質激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。44精選ppt醛固酮(aldosterone)：影響水鹽代謝，受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調節(jié)，鹽皮質激素(Mineralocorticoids)45精選ppt促皮質素(Corticortropin,AdrenocorticotropicHormone，ACTH)39個氨基酸的多肽；作用于腎上腺，GCs分泌增加，維持腎上腺正常形態(tài)與功能應用：長期使用GCs后防止皮質功能不