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文檔簡(jiǎn)介
與抗原特異性結(jié)合的部位某些同種異型遺傳標(biāo)記結(jié)合補(bǔ)體結(jié)合FcR免疫球蛋白的功能區(qū)Ig的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)約由110個(gè)氨基酸組成,具有一定的生理功能,故稱為功能區(qū)(domain)。VH和VL:與抗原特異性結(jié)合的部位;CL和CH1:某些同種異型(allotype)遺傳標(biāo)記;IgG的CH2、IgM的CH3:補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑;IgG的CH3:結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR
不同生物學(xué)效應(yīng)V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原;抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子,中和作用,發(fā)揮免疫效應(yīng)(生理與病理);
BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原分子,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。C區(qū)的功能激活補(bǔ)體
IgM、IgG1~3
激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的IgA或IgG4
激活補(bǔ)體旁路途徑與細(xì)胞表面FcR結(jié)合
1)調(diào)理作用(opsonization);IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬;
2)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過(guò)胎盤和粘膜
IgG通過(guò)胎盤;sIgA穿過(guò)粘膜C區(qū)的功能ImmunoglobulinIsotypesAreDistributedToDifferentPartsOfTheBody
IgM–Blood
IgG–Tissues
IgA–Mucosa
IgE-SurfacesIgM的特性和功能五聚體,分子量最大,稱為巨球蛋白(macroglobulin);個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產(chǎn)生,臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等);抗原初次刺激機(jī)體時(shí),是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig;血清IgM升高說(shuō)明有近期感染;有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用,在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用;天然血型抗體是IgM;未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM,記憶B細(xì)胞mIgM消失IgA的特性和功能分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA;分泌型IgA
主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生,存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用調(diào)理吞噬、中和毒素IgD血清中含量低(1%),其生物學(xué)作用尚不清楚mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記,成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgDIgE是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。IgG血清中主要抗體成分(75-80%);半壽期長(zhǎng)(20-23天);出生后3個(gè)月開始合成,3-5歲接近成人水平;多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類是唯一能通過(guò)胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能;具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力(IgG3>IgG1>IgG2);具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA等;參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng),某些自身免疫病的抗體也屬IgG補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典激活途徑(classicalpathway)C4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1q參與成分
C1、C4、C2和C3
2.激活物與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子;CRP、LPS等C6C9C8C7C5經(jīng)典途徑——鞏膜復(fù)合體形成(膜攻擊階段)(補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng))補(bǔ)體激活
形成C5轉(zhuǎn)化酶
裂解C5
系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)
形成C5b~C9復(fù)合物
(membraneattackcomplex,MAC)
損傷胞膜
細(xì)胞崩解。MBL(mannose-bindinglectin)途徑參與成分:MBL、MASP、C4、C2和C3
MBL(mannosebindinglectin,甘露聚糖結(jié)合凝集素)MASP(MBL-associatedserineprotease,MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)五、補(bǔ)體的功能及生物學(xué)意義(一)補(bǔ)體的生物學(xué)功能
細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用:MAC的作用
調(diào)理作用(opsonization):C3b等的作用(促吞噬)
免疫粘附:
也是C3b等的作用,清除循環(huán)免疫復(fù)合物(IC)
炎癥介質(zhì)作用:C3a、C5a等的作用
補(bǔ)體的生物學(xué)意義(一)在抗感染防御機(jī)制中作為天然免疫和獲得性免疫間的橋梁(二)參與和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答(三)補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血和激肽系統(tǒng)的相互作用細(xì)胞因子主要內(nèi)容概念分類與命名細(xì)胞因子受體共同特征生物學(xué)功能細(xì)胞因子與臨床(自學(xué))ActionsoftypeI(,)interferons抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)Actionsofinterferon-
????參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)抗病毒參與炎癥6.趨化因子(chemokine)
趨化性細(xì)胞因子(chemoattractantcytokine)
是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。分類:
CXC亞家族:如IL-8,對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用;
C-C亞家族:如CCL2,可趨化單核細(xì)胞;
C亞家族:對(duì)成熟T細(xì)胞有趨化作用;
CX3C亞家族:CX3CL1趨化T細(xì)胞和單核細(xì)胞。(CXCL1-16)(CCL1-28)(XCL1-2)五、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1.CK作用的高效性2.CK作用的局部性3.CK作用的短暫性4.CK作用的復(fù)雜性①多樣性
②重疊性③
雙向性④網(wǎng)絡(luò)性1.參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和刺激造血功能2.參與天然免疫和炎癥3.參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)
促炎細(xì)胞因子:IFN-g,TNF-a,IL-1,IL-6,IL-8等細(xì)胞因子與T細(xì)胞功能亞群!看完第九章再看看主要內(nèi)容基本概念白細(xì)胞表面標(biāo)志白細(xì)胞分化抗原LAD分化群,CD參與免疫應(yīng)答的CD分子參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子
一、參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子(一)參與T細(xì)胞識(shí)別抗原的CD分子
1.CD32.CD4和CD8
(二)參與B細(xì)胞識(shí)別抗原的CD分子
3.CD79a/CD79b4.CD19/CD21/CD81復(fù)合物1、CD3CD3分子由
5種多肽鏈組成;與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物;是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志;CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi);圖要記住!CD4andCD8TCRco-receptorsCD4andCD8canincreasethesensitivityofTcellstopeptideantigenMHCcomplexesby~100fold,CD4,CD8的作用方式1.T細(xì)胞活化的共刺激分子T細(xì)胞活化的共抑制性分子(CD152)CTLA-4---B7-1/22.B細(xì)胞活化的共刺激分子
概念黏附分子的分類及其特性黏附分子的生物學(xué)作用黏附分子與臨床(自學(xué))黏附分子主要內(nèi)容LeukocyteRecruitmentIntoTissues協(xié)助淋巴細(xì)胞歸巢Fig.3-33.免疫球蛋白超家族(IgSF)(沒(méi)很明白有什么用····)
概念:是一類具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。種類:包括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受體等等
功能:主要介導(dǎo)T細(xì)胞-APC/靶細(xì)胞;T細(xì)胞-B細(xì)胞間相互識(shí)別和作用。參與免疫細(xì)胞的識(shí)別與活化1.參與炎癥反應(yīng)
炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附
穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞
滲出2.參與免疫細(xì)胞識(shí)別、活化與效應(yīng)3.參與淋巴細(xì)胞歸巢4.其他作用:參與凝血與傷口修復(fù)、參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞遷移和凋亡等三、粘附分子的生物學(xué)作用小結(jié)CK、Chemokine、AM、CD細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)作用細(xì)胞因子作用的共同特征粘附分子的分類及主要生物學(xué)功能參與免疫應(yīng)答的CD分子及其功能淋巴細(xì)胞主要內(nèi)容
淋巴細(xì)胞的類別及亞類
T、B細(xì)胞發(fā)育和分化
T、B細(xì)胞表面標(biāo)志淋巴細(xì)胞生物學(xué)功能Thetypesandsubsetsoflymphocytes雖然這張圖有問(wèn)題,不過(guò)也比較形象
55%25%10%10%5%T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育過(guò)程途徑:皮質(zhì)皮、髓質(zhì)交界處髓質(zhì)過(guò)程:雙陰性細(xì)胞(CD4-CD8-,doublenegative,DN)
雙陽(yáng)性細(xì)胞(CD4+CD8+,doublepositive,DP)
陽(yáng)性選擇(獲得MHC限制性識(shí)別能力)
陰性選擇(獲得自身耐受)
成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞
(CD4+T和CD8+T細(xì)胞)T細(xì)胞表面分子及其功能1.TCR-CD3復(fù)合物2.TCR共受體3.T細(xì)胞表面的共刺激分子CD28/CTLA-4:B7-1/B7-2CD2(LFA-2,SRBC):CD58(LFA-3)LFA-1:ICAM-1,2,3CD40L:CD404.其他表面分子1.病毒受體:HIV受體-CD42.絲裂原受體:PHA、ConA、PWM3.MHC分子:MHC-I及MHC-II類分子(活化T)4.細(xì)胞因子受體:如IL-1R,IL-2R,IL-4R,等等T細(xì)胞分類按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類按T細(xì)胞功能分類:輔助性T細(xì)胞(helpTcell,Th)遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(delayedtypehypersensitivityTcell,TDTH
或TD)
細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell,Tc)抑制性T細(xì)胞(suppressorTcell,Ts),即調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)
T細(xì)胞和
T細(xì)胞特性的比較
與固有免疫抗腫瘤有關(guān)—
CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較輔助體液是什么意思?
CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽13
18AA8
10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子輔助體液Ir+++-細(xì)胞毒作用++++CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-
IL-3GM-CSFIL-2IFN-
TNF
TNF-
HighIL-2LowIL-4IFN-
CCR3CCR5IL-4IL-12IFN-gEffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-
InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-
IL-2Th2Th0VDJC
C
Ig
isotypeswitchfactorIgGVD
JC
IgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1CounterregulationofThcellsubsets兩者可以相互抑制BalancedresponseTh2IFN-
IL-4--Th1Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-
-HumoralimmunityCellmediatedimmunity特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡,其機(jī)制為:釋放穿孔素→靶細(xì)胞裂解、死亡高表達(dá)FasL→→Fas/FasL途徑→靶細(xì)胞凋亡釋放顆粒酶→借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞→細(xì)胞凋亡CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxicTcell,Tc
)MenuFB鈣離子是怎么發(fā)揮作用的?ADDC?穿孔素,顆粒酶MenuFB死亡受體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞類CD25+CD4+FoxP3+Tcell(Treg)
功能:抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞增殖與功能(1)天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(2)誘導(dǎo)性T細(xì)胞
Tr1(由IL-10誘導(dǎo)產(chǎn)生)Th3(口服低劑量抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生)
B淋巴細(xì)胞主要內(nèi)容B淋巴細(xì)胞-B細(xì)胞的分化發(fā)育-B細(xì)胞的表面標(biāo)志1、BCR復(fù)合物Igα、Igβ2、BCR的共受體CD19、CD21、CD81組成CD19、CD21、CD813、協(xié)同刺激分子*CD40/CD40L提供B細(xì)胞激活的第二信號(hào)CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T細(xì)胞激活的第二信號(hào)。4、其他表面分子CKR、補(bǔ)體受體(CR1和CR2)、絲裂原受體(PWM、LPS、SPA)、FcR(FcgRII、FcaR、FcmR、FceR)、HLA抗原等-B細(xì)胞亞群及功能自然殺傷細(xì)
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