腦缺血臨床治療及常用藥物

急性腦血管疾病的藥物治療

1整理課件腦血管病定義：各種病因引起的腦血管病變的總稱。

三大致死性疾病

引起腦血管病的疾?。簞用}粥樣硬化原發(fā)性高血壓心臟病血液病腦動脈瘤動、靜脈畸形腫瘤外傷腦動脈炎心臟病

腦血管病〔腦卒中，腦中風或腦血管意外〕我國腦卒中發(fā)生率150萬/年，死亡100萬/年腫瘤

2整理課件腦血管病腦細胞對缺血缺氧最敏感：血流完全阻斷不可逆損害發(fā)生前，分秒必爭地恢復血流供給是腦缺血治療的關(guān)鍵。急性

慢性

缺血性59.8%短暫性腦缺血發(fā)作腦血栓形成腦栓塞出血性39.3%高血壓性腦出血

蛛網(wǎng)膜下腔出血

腦動脈硬化癥

血管性癡呆6秒神經(jīng)元代謝即受影響

2分腦電活動停止

5分能量代謝和離子平衡即遭破壞

5－10分神經(jīng)元發(fā)生不可逆損害

3整理課件腦缺血再灌注損傷機制

腦缺血再灌注損傷〔cerebralischemiareperfusioninjury,CIR〕:腦缺血一定時間恢復血液供給后，其功能不但未能恢復，卻出現(xiàn)了更加嚴重的腦機能障礙.4整理課件CIR過程〔簡略〕急性局灶性腦缺血引起的缺血中心區(qū)死亡以細胞壞死為主，缺血后5-7分鐘內(nèi)，細胞能量耗竭，K+通道受阻，膜電位降低，神經(jīng)末梢釋放谷氨酸，通過興奮谷氨酸受體〔包括NMDA、AMPA和KA受體〕致使細胞膜上的Ca2+通道開放，引起Ca2+超載，高Ca2+可激活NOS，使NO和氧自由基的形成增加，引發(fā)脂質(zhì)過氧化，引起膜結(jié)構(gòu)和DNA的損傷；Ca2+還可活化各種酶類，加劇細胞損傷和能量障礙，引發(fā)缺血級聯(lián)反響，結(jié)果細胞水腫、細胞膜破裂，細胞內(nèi)酶和炎性介質(zhì)釋放，細胞壞死。5整理課件再灌注數(shù)天后出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡(DND)，DND常出現(xiàn)在缺血再灌注后2-4日，主要發(fā)生在海馬、紋狀體及皮質(zhì)區(qū)域，DND需要數(shù)日時間、有新蛋白質(zhì)合成的、需要消耗能量的、為無水腫的細胞自殺過程，稱之為細胞凋亡(PCD)。6整理課件腦缺血再灌注損傷機制的研究進展1．基因活化腦缺血再灌注損傷后可出現(xiàn)大量基因表達，大約有374種基因出現(xiàn)變化，絕大多數(shù)基因與凋亡有關(guān)，其中57種基因的蛋白表達是缺血前的1.7倍，而34種基因的表達量出現(xiàn)下降，均發(fā)生在4小時到72小時,包括蛋白質(zhì)合成，基因突變，促凋亡基因，抑凋亡基因和損傷反響基因變化等，這些基因的相互作用最終決定了DND的發(fā)生7整理課件2．興奮性氨基酸毒性指EAA受體活化而引起的神經(jīng)元死亡，是腦缺血性損傷的重要觸發(fā)物和介導物。EAA可活化胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路，觸發(fā)缺血后致炎基因表達。CA1區(qū)神經(jīng)細胞分布著大量的EAA受體，而抑制性氨基酸受體分布很小，這就為缺血后的興奮性毒性提供了根底。CA1區(qū)較CA3區(qū)對缺血損傷敏感是由于其興奮性氨基酸受體的類型不同，CA1區(qū)以NMDA受體為主，CA3區(qū)以KA受體為主，KA受體對缺血敏感性較差，可能是造成DND發(fā)生的重要原因。8整理課件3．自由基及脂質(zhì)過氧化

①作用于多價不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化。②誘導DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物質(zhì)交聯(lián)，交聯(lián)后的大分子那么失去原來的活性或功能降低。③促使多糖分子聚合和降解。自由基可廣泛攻擊富含不飽和脂肪酸的神經(jīng)膜與血管，引發(fā)脂質(zhì)過氧化瀑布效應(oxygenburst)，蛋白質(zhì)變性，多核苷酸鏈斷裂，堿基重新修飾，細胞結(jié)構(gòu)的完整性破壞，膜的通透性、離子轉(zhuǎn)運、膜屏障功能均受到嚴重影響，從而導致細胞死亡。自由基還能導致EAA釋放增加，促使腦缺血后DND發(fā)生。9整理課件4．熱休克蛋白表達紊亂熱休克蛋白是在多種應激原的作用下生成的分子量為7-200KD的蛋白大家族，但研究的較多的是HSP70，有報道稱CA1區(qū)神經(jīng)細胞能表達大量的Hsp70mRNA，而腦缺血再灌注后CA1神經(jīng)細胞Hsp70表達受到嚴重抑制。此外，Hsp70基因表達發(fā)生變化并不只出現(xiàn)在預處理之后，許多其它基因的表達水平也相繼發(fā)生變化。10整理課件5．線粒體功能障礙再灌注早期免疫反響性減弱，其中在海馬CA1區(qū)最明顯。腦缺血再灌注后線粒體mRNA的表達紊亂，細胞能量產(chǎn)生進行性降低，ATP合成障礙，導致神經(jīng)細胞死亡。線粒體DNA的表達紊亂可引起能量產(chǎn)生進行性衰竭，導致細胞死亡。11整理課件6．NO與腦缺血再灌注損傷NO腦保護方面的機制有：①作用于血管平滑肌，活化鳥氨酸環(huán)化酶產(chǎn)生GMP，鈣依賴性鉀通道開放，產(chǎn)生舒張血管作用，抑制粘附分子發(fā)揮抗血小板凝聚和白細胞粘附功能，使腦血流得以維持和改善。②通過巰基亞硝酸化及NMDA受體變構(gòu)作用，限制EAA的細胞毒性作用。③在一定條件下消除OH，中斷自由基的鏈式反響。12整理課件NO與CIRNO毒性方面的機制有：①與超氧陰離子形成過氧化亞硝酸(ONOO-)，滅活線粒體MnSOD，促進大量自由基生成，介導氧化損傷。②抑制甘油酰-3-磷酸脫氫酶、肌酸激酶、順烏頭酸酶、NADPH-輔酶Q和琥珀酸氧化復原酶等，減弱氧化磷酸化過程從而阻止能量合成。還可抑制核糖核酸復原酶，引發(fā)堿基脫氨導致DNA損傷，繼之活化PARS，使細胞能量耗竭而死亡。③介導細胞凋亡。13整理課件7．Ca2+超載①線粒體功能障礙；大量Ca2+涌入細胞，觸發(fā)線粒體攝取Ca2+，使Ca2+聚集在線粒體內(nèi)。Ca2+可抑制ATP合成，使能量生成障礙。Ca2+活化線粒體上的磷脂酶，引起線粒體膜損傷，并在線粒體內(nèi)形成磷酸鈣沉淀，改變了線粒體膜的通透性，Ca2+外流，又使細胞造成不可逆損傷。除ATP合成外，線粒體對細胞氧化復原反響、滲透壓、PH值、胞質(zhì)內(nèi)信號的維持都有重要作用，線粒體是細胞受損的重要靶目標。②酶的活化，Ca2+活化Ca2+依賴性磷脂酶(主要是磷脂酶C和磷脂酶A2)，促進膜磷脂分解；在膜磷脂分解過程中產(chǎn)生的游離脂防酸，前列腺素，白三烯，溶血磷脂等，均對細胞產(chǎn)生毒害；Ca2+還活化鈣依賴蛋白酶，使胞內(nèi)無害的黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變黃嘌呤氧化酶，生成大量氧自由基；Ca2+可活化一氧化氮合酶(NOS)。14整理課件Caspase-3與腦缺血神經(jīng)細胞損傷

Caspase-3屬于IL-1β轉(zhuǎn)化酶家族。正常情況下，胞質(zhì)中的Caspase-3以無活性的酶原形式存在，細胞凋亡信號的出現(xiàn)可導致Caspase-3的活化。Caspase-3的底物包括聚二磷酸腺苷-核糖多聚酶(PARP)、DNA依賴性蛋白激酶催化亞基DNA-PKCS、類固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白等。這些底物多數(shù)為細胞的功能蛋白質(zhì)，參與DNA修復、mRNA裂解、固醇合成和細胞骨架重建等，Caspase-3的活化能使上述生理機能破壞，可能導致DND的發(fā)生。15整理課件核因子кB與腦缺血再灌注損傷

核因子кB(NuclearFactorкB,NF-кB)是指能與某些基因的增強子上кB位點結(jié)合、啟動相應基因轉(zhuǎn)錄、具有多向性調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)分子。NF-кB的活化過程主要通過其抑制物—IкB的降解來實現(xiàn)。NF-кB調(diào)節(jié)的基因數(shù)量眾多，它既能做為促凋亡又能做為抑凋亡的調(diào)節(jié)因子。目前，對于NF-кB在腦缺血再灌注損傷中的作用仍然不是很清楚。16整理課件神經(jīng)膠質(zhì)細胞與腦缺血再灌注損傷

神經(jīng)膠質(zhì)細胞〔gliacyte〕對神經(jīng)元起支持、營養(yǎng)和保護等作用。目前認識到大腦在受到缺血、高熱、放射照射等應激原刺激下，膠質(zhì)細胞可出現(xiàn)iNOS、細胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、內(nèi)皮素以及其它多種因子的表達，這種表達受到內(nèi)毒素和其它細胞因子的調(diào)節(jié)，其中iNOS和一些其它毒性細胞因子的表達可促進細胞凋亡17整理課件第一節(jié)短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療

短暫性腦缺血發(fā)作〔TIA〕是頸動脈或椎－基底動脈系統(tǒng)的短暫性血液供給缺乏而引起的一過性神經(jīng)障礙癥候群，表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的短暫、反復發(fā)作的局灶性神經(jīng)功能缺損，常見言語、運動或感覺障礙，具可逆性，在數(shù)秒、數(shù)分、數(shù)小時，最長不超過24小時可完全恢復，不留任何后遺癥。短暫性腦缺血發(fā)作的危險因素：☆高血壓☆糖尿病☆高脂血癥☆吸煙飲酒，多量食鹽攝入☆長期服用口服避孕藥18整理課件治療藥物：阿司匹林首劑300mg第2天起，每月40～100mg〔平均50mg〕，連服12～24m噻氯匹啶tidopidine250mg/d×12～24m與血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合→抑制血小板聚集19整理課件雙嘧達莫dipyridamoleATP

cAMP5’-AMPAC磷酸二酯酶〔－〕dipyridamole導致cAMP抗血小板聚集25～50mgtid×12m阿魏酸鈉〔當歸和三七有效成分〕抑制血小板聚集→抗栓辛伐他汀等他汀類藥物〔simvastatin，statins〕HMG－CoA甲羥戊酸→膽固醇

HMG－CoA復原酶〔－〕他汀類3羥－3－甲基戊二酰輔酶A能降低腦卒中發(fā)生的危險性，對腦卒中高度危險患者，無論是否存在膽固醇血癥或冠心病，都應考慮他汀類藥物治療。20整理課件第二節(jié)腦血栓形成和腦栓塞急性期的藥物治療

缺血性腦血管病〔缺血性腦卒中〕：腦血栓形成和腦栓塞〔1〕興奮性氨基酸〔EAA〕→釋放→腦外EAA↑→突觸后EAA受體過度激活→Na＋、Cl－和H2O被動進入腦內(nèi)→神經(jīng)細胞急性腫脹、壞死〔2〕Ca內(nèi)流和內(nèi)Ca釋放↑→腦內(nèi)Ca↑→干擾線粒體氧化磷酸化→影響能量產(chǎn)生→腦血管吸收→梗死灶擴大〔3〕氧自由基和炎性因子產(chǎn)生→炎癥反響→直接損傷腦細胞〔4〕激活細胞凋亡過程21整理課件一、血液稀釋和擴充血容量

作用：血細胞比容↓腦脊液〔CSF〕↑氧氣釋放↑低分子右旋糖酐－40dexban-40(相對分子質(zhì)量40000)作用：〔1〕稀釋血液和擴充血容量高滲膠體溶液→水分子由血管外移向血管內(nèi)〔2〕血漿粘度↓→血流速度↑→紅細胞聚集↓→改善組織的血液灌流→血液流變學性質(zhì)改善〔3〕抑制血栓形成和改善微循環(huán)使RBC和pL的負電荷增加→對血管壁的粘附性下降→血管內(nèi)壁的完整性平滑性→使血流通暢→抗血栓作用臨床應用：治療缺血性腦血管病療效顯著，降低死亡率500mlqd*14d不良反響：熱原反響過敏反響甚至過敏性休克腦出血患者，血小板減少以及凝血功能降低患者禁用。22整理課件二、抗凝血藥和纖維蛋白溶解藥

針對血栓形成應用抗凝藥:肝素低分子肝素類肝素水蛭素纖溶藥:t-PA(組織型纖溶酶原激活物)〔阿替普酶〕第二代溶栓藥鏈激酶↘尿激酶→第一代溶栓藥蛇毒酶類蚓激酶博洛克蚯蚓蛋白水解酶〔多組分酶制劑〕→直接溶解纖維蛋白→高粘血癥改善纖維蛋白溶酶纖溶酶原激活物生化別離23整理課件三、腦血管擴張藥適應癥：適用于短暫性腦缺血發(fā)作不完全性腦梗死〔完全性腦梗死尚存爭議〕〔腦梗死并發(fā)低血壓或腦水腫時應慎用腦血管擴張藥〕〔一〕鈣通道阻滯藥不僅改善腦缺血而且對神經(jīng)元存在直接保護作用作用環(huán)節(jié)：〔1〕抑制外Ca內(nèi)流、內(nèi)Ca釋放→血管平滑肌松弛→腦血管擴張→腦血流量↑→腦循環(huán)及腦代謝改善〔2〕抑制血小板聚集，紅細胞變形能力↑，血粘度↓〔3〕對抗Ca超載造成的腦細胞損傷應用：防止血栓形成和蛛網(wǎng)膜下腔出血24整理課件尼莫地平Nimodipine第Ⅱ類鈣通道阻滯藥，第一個作為細胞保護藥治療腦卒中進行臨床評價的Ca拮抗劑脂溶性高，易吸收，易透過BBB作用：擴血管神經(jīng)元直接保護→梗死體積↓→神經(jīng)功能改善→缺血性腦損傷↓→死亡率↓作用機制：阻滯血管平滑肌↘神經(jīng)元→電壓依賴型Ca通道→神經(jīng)細胞內(nèi)Ca↓對神經(jīng)元二氫吡啶受體的親和力高于硝本地平和尼群地平對腦血管的選擇性作用明顯強于外周血管對腦血管的收縮具有明顯松弛作用臨床應用：腦血管痙攣腦缺血〔尤其中風早期使用〕蛛網(wǎng)膜下腔出血偏頭痛突發(fā)性耳聾阿爾茨海黙病腦外傷恢復期冠心病，心絞痛，輕中度高血壓對高血壓合并腦血管患者可優(yōu)先選用已成為預防蛛網(wǎng)膜下腔出血引起血管痙攣所產(chǎn)生的神經(jīng)損傷的標準治療60mgqd明顯降低蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)作后腦缺血和腦梗死的發(fā)生率較大劑量效果不佳，可能由于大劑量使血壓下降25整理課件氟桂利嗪雙氟哌嗪衍生物，屬第Ⅳ類鈣離子拮抗劑特點：親脂性化合物口服易吸收組織濃度高于血漿濃度t1/219d〔10mg/d×7d〕對血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管收縮有持久的擴張作用改善腦循環(huán)和腦保護作用臨床應用：急性腦梗死外周血管疾病眩暈癲癇偏頭痛不良反響：長期應用可出現(xiàn)錐體外系病癥應用L－Dopa無效，可能與阻斷多巴胺受體有關(guān)升高顱內(nèi)壓：顱內(nèi)高壓者慎用或禁用5mgqdorbid或10mg睡前一次口服26整理課件〔二〕其他擴血管藥罌粟堿papaverine為阿片中異喹啉類生物堿之一，含量約為總堿的1％作用特點：①非特異性平滑肌松弛劑，對血管、支氣管、胃腸道、膽道均有松弛作用②腦血管擴張→腦血流↑作用機制：抑制多種組織的磷酸二酯酶，使cAMP↑↑〔－〕臨床應用：腦血栓形成肺栓塞肢端動脈痙攣動脈栓塞性疼痛不完全性腦栓塞和短暫性腦缺血發(fā)作ATPcAMP5’-AMPAC磷酸二酯酶27整理課件川芎嗪中藥川芎的主要成分〔生物堿〕化學結(jié)構(gòu)：四甲基吡嗪作用：擴張腦血管改善微循環(huán)抑制磷酸二酯酶→cAMP↑抑制TXA2生物合成抗血小板聚集，對已聚的血小板有解聚作用PK：易吸收易通過BBB腦內(nèi)分布較多起效快療效好臨床應用：對缺血性腦血管病療效顯著臨床用于腦供血不全腦血栓形成腦栓塞40～120mg/250～500mlGS或NS中靜滴，qd×15d28整理課件四、防治缺血性腦水腫藥物腦水腫多始于腦梗死發(fā)病后6h，3～4d達頂峰，2～3w后逐漸消退腦水腫假設不及時處理，可發(fā)生腦疝→腦干↘下丘腦→受壓→致死治療藥物：高滲脫水劑→血漿滲透壓↓→腦水腫區(qū)域水移向腦漿→顱內(nèi)壓↓↘血管反射功能→脈絡從濾過和分泌功↓→CSF↓→腦水腫↓→顱內(nèi)壓↓藥物：甘露醇為一種六元醇，常用其20％高滲Sol山梨醇為甘露醇的同分異構(gòu)體，常用其25％高滲溶液，體內(nèi)局部轉(zhuǎn)化為果糖，故作用較弱。甘油高滲GS〔50％〕體內(nèi)迅速被代謝，故作用弱，常與甘露醇合用尿素不良反響：反復應用產(chǎn)生電解質(zhì)紊亂，故應用于嚴重病例高滲GS在急性期無氧糖酵解期會加重酸中毒，故急性期不宜使用高滲GS給藥后數(shù)小時后，高滲狀態(tài)消失→反跳現(xiàn)象29整理課件第三節(jié)出血性腦血管病的急性期治療一、蛛網(wǎng)膜下腔出血〔一〕止血藥氨基已酸〔EACA〕氨甲環(huán)酸作用：抗纖維蛋白溶解機制：抑制纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合〔二〕脫水藥〔三〕防止腦血管痙攣，尼莫地平纖溶酶原激活物（tPA、uK）纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白溶解產(chǎn)物30整理課件二、高血壓性腦出血〔一〕脫水治療有效控制腦水腫是降低腦出血死亡的重要措施首先限制水量脫水藥物：20％甘露醇晶體滲透性藥20％人體白蛋白滲透性脫水藥地塞米松〔顱內(nèi)出血時〕可有效的控制腦水腫〔二〕利尿藥呋塞米〔Furosemide，速尿，呋喃苯胺酸〕強效利尿藥，主要作用腎小管髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，干擾Na＋－K＋－2Cl－轉(zhuǎn)運，使Na＋重吸收↓依他尼酸〔利尿酸〕由于可產(chǎn)生永久性耳聾，現(xiàn)已少用。31整理課件第四節(jié)神經(jīng)保護治療藥

目的：改善腦代謝改善腦循環(huán)這類藥物已有數(shù)十種，但尚缺乏多中心，隨機，雙盲和撫慰劑對照試驗的檢驗，療效很難評價。國外已有多種神經(jīng)保護藥的臨床研究從Ⅱ期進入Ⅲ期臨床試驗階段32整理課件〔一〕興奮型氨基酸受體阻斷藥谷氨酸是腦內(nèi)主要的興奮型氨基酸

興奮性AA受體〔二〕自由基去除劑氧自由基〔·OH、O2－〕→脂質(zhì)過氧化→細胞膜損傷NMDA受體〔N－甲基－D天冬氨酸受體〕氯胺酮苯環(huán)利啶Ⅲ期試驗非NMDA受體：右甲嗎南〔不理想〕NBGX代謝型AA受體·OHLH（多不飽和脂肪酸）H2OO2LOOH（烷基過氧化物）LOO·（過氧烷基自由基）LHL·（烷基自由基）脂質(zhì)過氧化的啟動和延伸33整理課件腦缺血時自由基產(chǎn)生的主要通路：

phospholipaseA2IschemiaGlutamate(↑)NMDA－RCa2+(↑)NOsynthetaseNO·ONOO·OxidativestressmembramephospholipidsarachidonicacidReperqusimaradidonatecascade（↑）PGSLeukotrienesO2－·OH·OHO2－線粒體glucose、O2(↓)34整理課件1．超氧化物歧化酶superonidedismutaseSODSOD為正常情況下體內(nèi)存在的自由基去除劑腦卒中時SOD↓，使超氧基不能及時去除作用：催化O2－＋O2－＋2H－H2O2＋O2反響的酶，普遍存在于需氧生物體中，保護生物體免受O2－的作用超氧基去除能力增加抑制超氧基啟動的自由基連鎖反響應用：Cu-Zn-SODMg-SOD不易透過血腦屏障PEG-SOD具抗原性，可致免疫反響2．甘露醇有較強的自由基去除作用能迅速去除自由基連鎖反響中毒性強、作用廣泛的中介基因→中斷自由基連鎖反響-→神經(jīng)損傷↓35整理課件3．地塞米松有效抑制細胞膜的脂質(zhì)過氧化反響→穩(wěn)定細胞膜→減輕腦缺血損傷4．依達拉奉Edararone化學合成藥〔商品名：必存注射劑南京先聲藥業(yè)〕為日本新開發(fā)的一種具有捕獲羥自由基的活性抗氧劑為缺血性腦卒中治療的重大突破作用：新型自由基去除劑去除自由基→抑制脂質(zhì)過氧化抑制腦細胞的過氧化作用及神經(jīng)細胞死亡減輕腦缺血及其引起的腦水腫對BBB穿透率高，快速高效作用于靶組織應用：一種有效的腦神經(jīng)保護劑應用于急性腦梗死的治療不影響纖溶系統(tǒng)，故可用于治療具有出血傾向的腦栓塞和腦血栓5．替拉扎特Tirilazad一種新研制的脂質(zhì)過氧化抑制劑，能減少多種卒中模型的梗死面積已進入Ⅲ期臨床試驗36整理課件6．中藥黃酮類檞皮素多酚類茶多酚〔EC、ECG、EGC、EGCG〕原花氰素類葡萄籽中活性成分硫辛酸萬能抗氧劑，天然抗氧劑中效果最強的一種，富含于菠菜、番茄和甘藍，動物肝腎中含量最高，再生GSH、VC、VE抗氧劑的抗氧劑。西紅花苷白藜蘆醇葡萄皮中活性成分人皂皂苷鹽酸小檗堿川芎銀杏葉提取物銀杏黃酮銀杏內(nèi)脂SCOOHS37整理課件〔四〕其他腦細胞保護藥1．胞磷膽堿Citicoline為核苷酸衍生物作用：作為輔酶參與體內(nèi)卵磷脂生物合成→腦部血流和氧耗↑→改善腦組織代謝，促進大腦功能恢復→促進蘇醒應用：顱腦外傷和腦手術(shù)所引起的意識障礙以及其他CNS急性損傷引起的功能和意識障礙、神經(jīng)性耳聾、耳鳴、安眠藥中毒等2．艾地苯醌idebenone用于改善腦卒中后遺癥，腦動脈化癥伴隨的情緒低落、情感和語言障礙38整理課件3．吡拉西坦piracetam為γ－內(nèi)酰胺類腦功能改善藥為近年用于臨床的腦代謝之一作用：激活腦代謝→腦內(nèi)γ－氨基酸↑→改善神經(jīng)傳遞功能促進大腦蛋白質(zhì)合成→腺苷酸酶活性↑→腦血管阻力↓→腦血流量↑→對缺氧保護用途：各種引起的腦損傷和腦功能不全改善阿爾茨海黙病的認知功能，提高智能。4．腦活素Cerebrolysin由游離AA與低分子活性肽能透過BBB作用：激活腦代謝和能量代謝增強記憶功能腦保護作用應用：器質(zhì)性腦病綜合癥腦血管癡呆顱腦損傷后綜合癥顱腦外傷引起的神經(jīng)功能性或器質(zhì)性損害頑固性抑郁和癲癇39整理課件腦缺血神經(jīng)保護藥

〔1〕鈣拮抗劑：二氫吡啶類，如尼莫地平，為特異性阻滯L型鈣通道?！?〕NMDA受體阻滯劑