解熱鎮(zhèn)痛藥(HL本)課件

第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1Antipyretic

and

Analgesic

and

anti-inflammatory

drugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2一、概念與分類：☆

概 念：具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將其歸入非甾體類抗炎藥（non-steroidal

anti-inflammatory

drugs，NSAIDS）非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥：塞來昔布、美洛昔康水楊酸類：阿司匹林

苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其他有機酸類：吲哚美辛布洛芬☆

分 類：3（前列腺素合成酶）【COX的亞型】類型COX-1COX-2性質(zhì)結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型生成固有的損傷性化學(xué)物理和生物因子誘導(dǎo)功能血管舒縮

血小板聚集胃黏膜血流胃黏液分泌腎功能等的調(diào)節(jié)各種損傷因子 細胞因子COX-2蛋白酶、PG、致炎介質(zhì)引起發(fā)熱、疼痛和炎癥抑制不良反應(yīng)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用

4二、作用原理：6共同作用基礎(chǔ)：前列腺素合成酶抑制劑

※（環(huán)氧化酶）1、前列腺素與發(fā)熱、疼痛、炎癥的關(guān)系：前列腺素（

Prostaglandin

PG

）PG—A、B、C、D、E、F、G、H、IPG在體內(nèi)的合成途徑及解熱鎮(zhèn)痛藥的作用環(huán)節(jié)白三烯

LTS脂氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2

PGH2合成酶解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥抑制收縮支氣管平滑肌PGE紅斑、水腫、疼痛、發(fā)熱，PGF2α血管擴張

子宮收縮發(fā)熱細

胞

膜（磷脂）

磷脂酶A2花生四烯酸(AA)PG7病毒細菌組織損傷抗原—抗體復(fù)合物外熱原中性細胞內(nèi)熱原合成粒釋放丘腦下部(體溫調(diào)節(jié)中樞)磷

脂PG不飽和脂肪酸PG合體溫調(diào)節(jié)點上

移發(fā)熱2、解熱原理：成酶解熱鎮(zhèn)痛藥抑制8組織損傷炎

癥②增敏放大作用3、鎮(zhèn)痛原理：作用部位——外周①致痛作用PG合成酶解熱鎮(zhèn)痛藥刺激感覺神經(jīng)末梢的痛覺感受器——疼痛致痛物質(zhì)( 組織胺，緩激肽，PG

)抑制9組織損傷炎

癥4、抗炎、抗風(fēng)濕原理

：PG合成酶致炎物質(zhì)( 組織胺，緩激肽，PGs

)抑制解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PGs合成解熱鎮(zhèn)痛藥抑制某些細胞黏附分子的活性表達特 點：不根治，不延緩炎癥后遺癥的發(fā)生。10阿

司

匹 林（aspirinASP

）——乙酰水楊酸（acetylsalicylicacidASA）[體內(nèi)過程]水

解ASP————水楊酸鹽——發(fā)揮作用第一節(jié)：水楊酸類：11[藥理作用及應(yīng)用]

※原 理： 抑制PG合成酶對體溫的影響： 使發(fā)熱體溫降至正常，而對正常體溫沒有影響環(huán)境溫度的影響： 不影響（4）方式： 增加散熱，而對產(chǎn)熱過程沒有影響抑制丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞使發(fā)熱體溫降至正常，甚至正常以下（配合物理降溫）要影響散熱增加，產(chǎn)熱減少1、解熱作用（常用量0.3-0.6g/日）解熱特點：

（與氯丙嗪比較）ASP

氯丙嗪122、鎮(zhèn)痛作用（常用量0.3-0.6g/日）13鎮(zhèn)痛特點：（與嗎啡比較）※ASP嗎啡抑制PG合成酶激動阿片受體中

樞各種疼痛不易產(chǎn)生容

易原

理部

位作用強度范

圍耐受性與成癮性主要在外周中

等鈍痛強3、抗炎、抗風(fēng)濕作用(大劑量3-5g/日，qid）目前仍是國內(nèi)抗風(fēng)濕的首選藥物類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也是首選藥，但不能根治特 點：作用迅速，療效確切14血小板膜（磷脂）環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2

PGH2花生四烯酸AA

PG合成酶血栓烷A2

TXA2促血小板聚集收縮血管TXA2合成酶血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成抑制前列環(huán)素

PGI2抑制血小板聚集舒張血管15PGI2合成酶解熱鎮(zhèn)痛藥ASP血管壁＜100

mg小劑量→血小板→

TXA2↓→抗血栓形成大劑量→血管壁→

PGI2↓→抗血栓形成↓ASP抗血栓形成用小劑量才能達到目的。目前國內(nèi)外臨床上采用：16口服40-80mg

/日ASP防治血栓形成和治療心肌梗塞；服用25-75mg

ASP可預(yù)防血栓形成。[藥理作用及應(yīng)用]

※171、解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用量0.3-0.6g/日）2、抗炎、抗風(fēng)濕作用(大劑量3-5g/日）3、抑制血小板聚集，抗血栓形成（小劑量50-100mg）4、其它作用防治癌癥——（小劑量長期應(yīng)用）預(yù)防結(jié)腸癌直腸癌治療偏頭痛治療足癬——

ASP

+ 牙膏防治老年癡呆癥：增強機體免疫力：抗衰老作用：預(yù)防氨基糖苷對耳的損害18[不良反應(yīng)及防治]1、胃腸道反應(yīng)——最常見胃潰瘍患者禁用防治：

1）飯后服藥藥片嚼碎選用ASP腸溶片直接刺激胃粘膜直接興奮CTZ抑制胃粘膜PGE合成口服ASP192、加重出血傾向：不可逆抑制環(huán)氧化酶——TXA2↓VitK(促進凝血酶原合成）具有預(yù)防作用

嚴重肝損傷，VitK缺乏患者禁用。術(shù)前一周停用，產(chǎn)前一周禁用。20圖1

PG在體內(nèi)的合成途徑及解熱鎮(zhèn)痛藥的作用環(huán)節(jié)白三烯

LTS脂氧酶解熱鎮(zhèn)痛藥環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2

PGH2合成酶抑制收縮支氣管平滑肌PGE紅斑、水腫、疼痛、發(fā)熱，舒張支氣管

平滑肌PGF2α血管擴張子宮收縮發(fā)熱細胞膜（磷脂）磷脂酶A2花生四烯酸AAPG213、水楊酸反應(yīng)（過量中毒反應(yīng)）4、過敏反應(yīng)：某些哮喘患者，服用ASP可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”

發(fā)病機理目前認為與抑制PG合成有關(guān)。哮喘患者禁用22圖1

PG在體內(nèi)的合成途徑及解熱鎮(zhèn)痛藥的作用環(huán)節(jié)白三烯↑LTS脂氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2

PGH2花生四烯酸AAPG合成酶A

S

P抑制收縮支氣管平滑肌PGE↓紅斑、水腫、疼痛、發(fā)熱，舒張支氣管

平滑肌PGF2α血管擴張子宮收縮發(fā)熱細胞膜（磷脂）磷脂酶A2236、瑞夷綜合征

：(Reye’s24syndrome)5、對腎臟的影響：非那西丁對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）（acetaminophen）特點：只具有解熱鎮(zhèn)痛作用，不具有抗炎作用，抗風(fēng)濕作用臨床上用于治療感冒發(fā)燒、頭痛、肌肉痛。WHO推薦給兒童的最安全、有效的首選退熱藥25第二節(jié)：苯胺類：保泰松及羥基保泰松特點：

抗炎抗風(fēng)濕作用強解熱鎮(zhèn)痛作用弱主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒性大——目前已少用26第三節(jié)：吡唑酮類：吲哚美辛

indometacin

（消炎痛）特 點：最強的COX抑制藥之一抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用強大。不良反應(yīng)多而重：胃腸、CNS、造血、過敏僅用于其他藥物效果不好或不能耐受的病例如風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，用藥不超過1個月27第四節(jié)：其他抗炎有機酸類：雙氯芬酸28（扶他林）特 點：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)強于吲哚美辛?？稍陉P(guān)節(jié)滑液中積聚，臨床常用于風(fēng)濕\類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。不良反應(yīng)同阿司匹林，偶見肝損害。布洛芬

（芬必得）、

奈普生29特點：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用均強。不良反應(yīng)輕，尤胃腸刺激小，適于長期服用（高效、低毒）臨床廣泛用于風(fēng)濕\類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎被認為是目前國內(nèi)較好的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥之一。吡羅昔康30piroxicam

（炎痛喜康）——強效抗炎鎮(zhèn)痛藥特 點：t1/2長，（36-45小時）不良反應(yīng)較輕臨床主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。塞來昔布31ceecoxibu特點：抑制COX2＞COX1（375倍），治療量不影響COX1、TXA2，但抑制PGI2。用于關(guān)節(jié)炎、中等程度疼痛。不良反應(yīng)發(fā)生率低，對有血栓形成傾向者應(yīng)慎用，磺胺過敏者禁用。美洛昔康

抑制COX2＞COX1（10倍）第五節(jié)：選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥常見復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥成分

成分與含量（g/片）

名稱阿斯匹林非那西丁氨基比林咖啡因巴比妥氯苯那敏復(fù)方阿斯匹0.22680.1620.035林片（APC）復(fù)方氯苯那敏片0.22680.1620.03240.002去痛片0.150.150.050.015散利痛： 撲熱息痛+異丙安替比林+咖啡因白加黑：撲熱息痛+鹽酸偽麻黃堿+氫溴酸美沙芬+苯海拉明。32小

結(jié)ASP通過抑制PG合成酶發(fā)揮