超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病腎病的治療作用及機(jī)制研究的任務(wù)書(shū)

超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病腎病的治療作用及機(jī)制研究的任務(wù)書(shū)任務(wù)書(shū)1.研究背景：糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，腎病是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前，針對(duì)糖尿病腎病的治療主要采用ACE抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，但這些治療方法并不能完全阻止腎臟的進(jìn)一步損傷。超氧化物增殖物受體（RAGE）是一種受體蛋白，在多種組織和細(xì)胞類(lèi)型中都有表達(dá)。最近的研究表明，RAGE在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，因此，研究RAGE作為治療靶點(diǎn)的可能性具有重要的臨床意義。2.研究目的：本研究旨在探究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑作為治療糖尿病腎病的可能性，并深入研究其作用機(jī)制。3.研究?jī)?nèi)容：（1）建立糖尿病腎病模型，觀察超氧化物增殖物受體在糖尿病腎病過(guò)程中的表達(dá)變化；（2）應(yīng)用超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑處理糖尿病腎病模型動(dòng)物，觀察其對(duì)腎臟損傷的治療作用；（3）研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病腎病相關(guān)病理生理指標(biāo)的影響；（4）采用分子生物學(xué)技術(shù)研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)關(guān)鍵信號(hào)通路的影響；（5）研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)腎臟細(xì)胞凋亡的作用。4.研究方法：（1）建立糖尿病腎病模型，觀察超氧化物增殖物受體在糖尿病腎病過(guò)程中的表達(dá)變化；選擇高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素注射的方法建立糖尿病腎病小鼠模型，采用免疫組化技術(shù)觀察超氧化物增殖物受體在糖尿病腎病過(guò)程中的表達(dá)變化。（2）應(yīng)用超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑處理糖尿病腎病模型動(dòng)物，觀察其對(duì)腎臟損傷的治療作用；將糖尿病腎病模型小鼠隨機(jī)分為超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑組和對(duì)照組，對(duì)超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑組給予超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑處理，對(duì)照組給予等量生理鹽水處理，觀察治療效果。（3）研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病腎病相關(guān)病理生理指標(biāo)的影響；采用生化分析和免疫組化技術(shù)，研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病腎病相關(guān)病理生理指標(biāo)的影響。（4）采用分子生物學(xué)技術(shù)研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)關(guān)鍵信號(hào)通路的影響；采用Westernblot和Real-timePCR技術(shù)，研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)關(guān)鍵信號(hào)通路的影響。（5）研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)腎臟細(xì)胞凋亡的作用；采用TUNEL技術(shù)和免疫熒光技術(shù)，研究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑對(duì)腎臟細(xì)胞凋亡的作用。5.研究意義：本研究將深入探究超氧化物增殖物受體激動(dòng)劑作為治療糖尿