抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位

1.歡迎參加“思力華活力明天”科室會(huì)請(qǐng)先用您的手機(jī)注冊(cè)參加會(huì)議編輯短信：SPI***,您的姓名例如:SPI***,王麗英文字母大小寫(xiě)均可逗號(hào)使用全角或者半角輸入均可發(fā)送到:138178778992.抗膽堿能藥物在COPD治療

中的地位3.內(nèi)容COPD疾病負(fù)擔(dān)COPD發(fā)病機(jī)制及病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位4.–59%–64%–35%+163%–7%冠心病卒中其他CVDCOPD所有其他原因COPD的死亡率呈上升趨勢(shì)Source:NHLBI/NIH/DHHS相對(duì)于1965年死亡率的比值1965-19981965-19981965-19981965-19981965-199800.51.01.52.02.53.05.COPD在中國(guó)的患病率ZhongNanshanetal.AmJRespirCritCareMed2007,176:753-760*

男性與女性相比:P<0.001;#城市與農(nóng)村相比:P=0.007COPD患病率（%）總體城市農(nóng)村男性女性*#6.19.30%(1.4M)腫瘤19.10%(1.4M)腦血管疾病17.60%(1.28M)COPD15.0%(1.0M)心血管疾病1.2%(90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因%（2000年）COPD是中國(guó)主要致死性疾病1.MOHDiseaseControlDepartmentandNCDC.ReportonChronicDiseaseinChina.2006.2.2005ReportinNCDCAnnualConference.7.COPD帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)1996年，英國(guó)每名患者的年均直接費(fèi)用大致為1900美元1在上世紀(jì)90年代的美國(guó)，每年用于COPD的人均醫(yī)療費(fèi)用為1500美元1在中國(guó)，因COPD急性加重的每次住院費(fèi)用超過(guò)1萬(wàn)元21.MiravitllesM，InternationalJournalofCOPD2009:4185–2012.ChenYH,ChineseMedicalJournal2008;121(7):587-5918.內(nèi)容COPD疾病負(fù)擔(dān)COPD定義、發(fā)病機(jī)制、病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位9.COPD是以氣流受限為特征的疾病COPD是一種可以預(yù)防、可以治療的疾病以氣流受限為特征氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)10.COPD發(fā)病機(jī)制炎癥膽堿能神經(jīng)張力增高氧化應(yīng)激蛋白酶和抗蛋白酶失衡11.1.BarnesPJ,NEJM2000;343;4;P269-2802.BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.COPD發(fā)病機(jī)制：迷走神經(jīng)張力增高氣道粘液過(guò)度分泌（慢性支氣管炎）有害物質(zhì)

刺激迷走神經(jīng)乙酰膽堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥介質(zhì)釋放？12.粘膜下腺氣道上皮M受體迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)節(jié)中樞神經(jīng)AChAChACh

神經(jīng)節(jié)

喉

食管傳入C纖維A

-纖維感覺(jué)器受體

刺激(例如：吸煙)迷走神經(jīng)張力增高導(dǎo)致氣道收縮13.COPD患者的氣流受限病情加重癥狀出現(xiàn)氣流受限呼氣流速受限呼吸時(shí)間延長(zhǎng)殘氣量增加氣體陷閉COPD患者肺泡收縮和舒張14.氣體陷閉導(dǎo)致患者肺過(guò)度充氣氣體陷閉導(dǎo)致肺部過(guò)度充氣,最終引起呼吸困難癥狀COPD中的呼吸氣流受限導(dǎo)致空氣潴留正常狀態(tài)下的呼吸收縮和擴(kuò)張的交替循環(huán)正常人呼吸時(shí)擴(kuò)張和收縮COPD患者呼吸時(shí)擴(kuò)張和收縮15.COPD的臨床病程-氣體陷閉是核心生活質(zhì)量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)受限健康狀況下降A(chǔ)daptedfromCooperCB.AmJMed2006;119:S21-S31.呼吸困難COPD氣道收縮氣體陷閉過(guò)度充氣疾病進(jìn)展急性加重生活質(zhì)量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)受限16.內(nèi)容COPD疾病負(fù)擔(dān)COPD發(fā)病機(jī)制及病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位17.2009GOLD指南I:輕度FEV1/FVC<0.70FEV1≥80%preII:中度FEV1/FVC<0.70FEV179％-50%preIII:重度FEV1/FVC<0.70FEV149％-30%pre

IV:極重度FEV1/FVC<0.70FEV1<30%pre*避免高危因素;接種流感疫苗加用短效支氣管擴(kuò)張劑（按需）增加常規(guī)治療，使用一種或多種長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑;增加康復(fù)治療如果反復(fù)出現(xiàn)急性加重，加用吸入性糖皮質(zhì)激素如果出現(xiàn)慢性呼吸衰竭，加用長(zhǎng)期氧療,考慮手術(shù)治療支氣管擴(kuò)張劑是COPD治療的一線基本用藥*或者FEV149％-30%pre合并慢性呼吸衰竭Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)18.抗膽堿能藥物的支氣管擴(kuò)張作用迷走神經(jīng)“張力”迷走神經(jīng)乙酰膽堿正常阻力

1/r4乙酰膽堿COPD抗膽堿能藥物BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.19.思力華:M3受體選擇性長(zhǎng)效抗膽堿能藥物中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體DisseB，LifeSci1999;64,457-464異丙托溴銨

0.110.035 0.26噻托溴銨14.603.60034.70

解離半衰期(小時(shí))

M1 M2 M3

噻托溴銨20.噻托溴銨PM

(n=35)時(shí)間(小時(shí))9AM3PM9PM3AM9AM噻托溴銨AM

(n=37)安慰劑(n=33)FEV1(L)P<0.01，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比CalverleyPMAThorax2003;58:855–860思力華:24小時(shí)持續(xù)擴(kuò)張氣道21.1765092260344安慰劑(n=325)噻托溴銨(n=507)思力華?

顯著提高TDI總評(píng)分思力華組的TDI總評(píng)分顯著高于安慰劑組，且在第344天比安慰劑組高出1.14分，具有臨床意義的改善*P<0.0001*****評(píng)價(jià)時(shí)間TDI總評(píng)分均值ΔT-P=1.14CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-0.50.00.51.01.522.*P<0.01,**P<0.001與安慰劑相比-800-600-400-2000200400600FVC用力肺活量IC深吸氣量FRC功能殘氣量第28天時(shí)的差異(T–P)(mL)給藥前FEV11秒用力活量*******給藥后********思力華:與安慰劑相比顯著改善肺容量氣流容量CelliB，Chest2003;124;1743-174823.-60-53060120180第1天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)24.-60-53060120180第1天第8天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)25.-60-53060120180第1天第8天第92天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)26.-60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)27.治療（天）至首次住院時(shí)間：p=0.007*未住院概率思力華

推遲因COPD急性加重而首次住院的時(shí)間*LogRank檢驗(yàn)CasaburiRetal.EurRespirJ2002 噻托溴銨(n=550)安慰劑(n=371)0.800.850.900.951.0005010015020025030035028.思力華減少因急性加重引起的住院治療p=0.047p=0.0540.251.41.70.18減少28%減少18%NiewoehnerDE.AnnInternMed.2005;143:317-326.Trial205.266COPD住院天數(shù)每名患者/年COPD住院次數(shù)每名患者/年29.總結(jié)COPD發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)氣體陷閉是COPD的重要特征思力華持續(xù)擴(kuò)張支氣管，緩解氣體陷閉,改善肺過(guò)度充氣思力華可以幫助COPD患者緩解呼吸困難癥狀改善COPD患者肺功能推遲首次急性加重的時(shí)間減少急性加重頻率,減少因急性加重導(dǎo)致的住院30.思力華包裝18μg*10粒膠囊+吸樂(lè)裝置18μg*10粒膠囊首次處方推薦： （10粒膠囊+吸樂(lè)）*1盒+10粒膠囊*2盒復(fù)診處方推薦：

10粒膠囊*3盒31.思力華進(jìn)入醫(yī)保目錄思力華在2009年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄我省醫(yī)保目錄2010年*月*日開(kāi)始執(zhí)行,思力華可以報(bào)銷(xiāo)32.謝謝!33.感謝您參加“思力華活力明天”科室會(huì)看看哪位老師是今天最幸運(yùn)的一位34.后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析35.主