臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的體例格式和內(nèi)容要求

——試驗(yàn)題目——試驗(yàn)藥物/研究產(chǎn)品的名稱——試驗(yàn)用藥品的適應(yīng)癥——如不能在題目中表明、則簡要描述(以1～2句話)設(shè)計(jì)(平行、交叉、雙盲、隨機(jī))比較(安慰劑、活性成分、劑量/反應(yīng)),間隔，劑量和病例數(shù)。——申辦者姓名——原始規(guī)劃與計(jì)劃的確認(rèn)(編碼或數(shù)目，確認(rèn)日期)——研究開始數(shù)據(jù)(受試的第一位病人，或任何其它數(shù)據(jù))——后期研究終末數(shù)據(jù)(最終一個(gè)受試者的名稱、或終末研究者完成的數(shù)據(jù))——試驗(yàn)研究完整的數(shù)據(jù)(最后的受試者)——參加者或合作者或主辦者責(zé)任醫(yī)務(wù)官等人士的名稱和職責(zé)?！帢I(yè)公司名稱/主辦方簽名(在公司/主辦者中負(fù)責(zé)研究報(bào)告的人，公司/主辦方聯(lián)絡(luò)者的姓名，電話和傳真號碼，以備在回顧研究報(bào)告提出問題時(shí)，在此頁碼或應(yīng)用的字母有所表明).——表明該項(xiàng)研究是否在優(yōu)良臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)條件下進(jìn)行的包括應(yīng)達(dá)到的——報(bào)告的資料(通過題目和資料，確定與該項(xiàng)研究相同的任何其它較早報(bào)告)應(yīng)提供一個(gè)臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容提要(通常限于3頁內(nèi)容),該提要應(yīng)包括試驗(yàn)題目、研究人員、研究出版物名稱、試驗(yàn)時(shí)間、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)方法、試驗(yàn)研究樣本、診斷及進(jìn)入研究的主要標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)的產(chǎn)品、劑量、給藥方式及批號、治療持續(xù)時(shí)間、參考的治療、劑量、給藥方式及批號、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(有效性、安全性)、統(tǒng)計(jì)方法、總結(jié)——結(jié)論(效能結(jié)論、安全性結(jié)論、結(jié)論)及報(bào)告日期。該提要應(yīng)包括表明結(jié)果的數(shù)字資料，而不僅僅是文字和P值(見附件1,研究內(nèi)容概述)。——頁碼或其它每一個(gè)部分的局部資料，包括歸納性表格、圖和圖表?！戒?、列表和任何能提供的病例報(bào)告形式的匯總和定位。應(yīng)提供報(bào)告中使用的一系列縮寫符、特殊的或不常用的術(shù)語，或測量單位定義，應(yīng)拼5.1倫理委員(1EC)或研究評價(jià)機(jī)構(gòu)(IRB)由IEC或IRB驗(yàn)證的研究方案和任何修正方案都必須加以確認(rèn)。所有一系列協(xié)商的IEC或IRB都應(yīng)在IEC或IRB列表(如權(quán)威管理部門要求，應(yīng)給予委員會主席的名字)一應(yīng)該確認(rèn)臨床試驗(yàn)是在依據(jù)《赫爾辛基宣言》和《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)科學(xué)和道德原則指導(dǎo)下實(shí)施的，試驗(yàn)研究開始前，臨床試驗(yàn)方案、CRF表、知情同意書應(yīng)得到倫理委員會的批準(zhǔn)，通過知情同意和知情同意書來保障受試者的權(quán)益、安全和健康，同時(shí)制定嚴(yán)格受試者的選擇、排除病例的選擇，保證試驗(yàn)研究的道德原則。與受試者登記(如分配，預(yù)篩)有關(guān)的知情同意如何，在什么時(shí)候獲得的知情同意應(yīng)研究的行政結(jié)構(gòu)(如主要調(diào)查者，參與調(diào)查者、策劃委員會、行政管理機(jī)構(gòu)，數(shù)據(jù)/計(jì)劃監(jiān)督評估委員會、生物統(tǒng)計(jì)部門、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施臨床試驗(yàn)、供應(yīng)系統(tǒng))應(yīng)在報(bào)告的正文中簡要敘述。研究及研究相關(guān)人員應(yīng)提供一系列簡短CV(附件16.1,4)及其在研究中的規(guī)章和資格(個(gè)人簡歷或相當(dāng)內(nèi)容)、井應(yīng)同時(shí)提供一系列類似的其它由于參與嚴(yán)重影響研究行為的人，而大規(guī)模臨床試驗(yàn)中可省略為研究者總體文件而僅有姓名、學(xué)歷、執(zhí)行人員及職責(zé)。所列(1)研究者(2)任何其它執(zhí)行初始觀察或其它主要效應(yīng)變化的觀察員，如護(hù)士、醫(yī)師助理、臨床心理學(xué)家、臨床藥理學(xué)家、住院醫(yī)師，如可能應(yīng)包括不良反應(yīng)或暫時(shí)代替上述任何人的(3)報(bào)告的作者，包括生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。研究者及研究相關(guān)人員(含合作者)簽名(見附錄16.1.5),引言應(yīng)包括主要的陳述(最多為一頁),表明供試藥品/研究產(chǎn)品開發(fā)的來龍去脈，與該研究有關(guān)的關(guān)鍵性指標(biāo)(如基本原理，目的，目標(biāo)群體，劑量設(shè)計(jì)、治療，階段，初步終點(diǎn))。任何附在草案后展開的指南或任何其它主辦者/公司和決策者間與特別研究相關(guān)的協(xié)議/會議，應(yīng)予以確認(rèn)或描述。應(yīng)提供描述臨床試驗(yàn)的總體目標(biāo)，其中包括試驗(yàn)主要目的和次要目的的設(shè)定依據(jù)、樣本量、劑量設(shè)計(jì)、對照組設(shè)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)、測量9.試驗(yàn)計(jì)劃所有試驗(yàn)計(jì)劃和試驗(yàn)設(shè)計(jì)(結(jié)構(gòu))(如平行、交叉)應(yīng)該有主要的描述，但要簡潔，試驗(yàn)研究方案和任何修改都應(yīng)像附錄(16.1.1協(xié)議及其增補(bǔ))增加一份樣本病例報(bào)告，如同附錄16.1.2(個(gè)例樣本的報(bào)告),如果該部分任何信息來源而不是原始記錄，則應(yīng)該被(1)研究性治療(特殊的藥物，劑量和療程)(3)盲法/使掩蔽水平或數(shù)日(如開放、雙盲，單盲、盲法評估及非盲法受試者的測量和/或調(diào)研者)(4)對照的種類(如安慰劑、不治療、活性藥，量效關(guān)系、疾病史)和研究方法(5)整個(gè)研究階段的進(jìn)程和時(shí)程，包括隨機(jī)化前和治療后，治療撤退期和單、雙盲治療期。隨機(jī)受試者應(yīng)具有包括研究時(shí)間的圖、表的標(biāo)示很有用【見附錄Ⅲa(試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評估步驟),Ib(試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評估步驟)】9.2對試驗(yàn)設(shè)計(jì)的討論，包括如何選擇對照(比較)組一般考慮的對照(比較)組是安慰劑同步對照，不給藥同步對照，活性藥同步對照，劑量比較同步對照和歷史對照，除了對照形式外，其它需要討論的關(guān)鍵設(shè)計(jì)指標(biāo)是使用交如果沒有采用隨機(jī)化或盲法對照設(shè)計(jì)，則應(yīng)說明采用其它技術(shù)很重要，如有此種情況要謹(jǐn)防系統(tǒng)選擇性誤差，同時(shí)對對照試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合已知的和潛在的與試驗(yàn)設(shè)計(jì)或?qū)φ沼嘘P(guān)的問題，應(yīng)按特殊疾病或所研究的治療方案來討論，如對一交叉設(shè)計(jì)，其它的一些方面應(yīng)加以考慮，如疾病自發(fā)性變化的可能，和研究中治療的后遺(滯后)效應(yīng)。設(shè)計(jì)的其它特殊指標(biāo)也值得討論，包括具有或缺乏淘汰期和治療持續(xù)期，尤其是對慢性病受試者，如在上文無提示，還應(yīng)解釋選擇劑量和劑量間隔的合理性。如半衰期短的藥物，其效應(yīng)與時(shí)間和血藥濃度呈正相關(guān)，每日給藥一次是無效的，若試驗(yàn)設(shè)計(jì)是這樣的則應(yīng)尋找從給藥時(shí)間間隔末端藥物效應(yīng)的“丟失”證據(jù)的方案，如給藥前即刻測量的效應(yīng)。應(yīng)闡明受試者群體及其選擇的標(biāo)準(zhǔn)，對該項(xiàng)研究目的而言該群體的合適性，采用的特殊診斷標(biāo)準(zhǔn)和特殊疾病的要求(如特別嚴(yán)重或持續(xù)性疾病，特別試驗(yàn)的結(jié)果或比率等級或體檢),臨床特異指標(biāo)(如治療前的失敗和成功),或其它潛在的預(yù)兆因素(年齡、性別或少數(shù)民族因素)也應(yīng)有記載，有關(guān)隨機(jī)性或涉及供試藥品/研究產(chǎn)品治療部分的導(dǎo)向標(biāo)準(zhǔn)和任何其它標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該加以闡明，如有跡象表明附加的入選標(biāo)準(zhǔn)沒有在草案中，則應(yīng)討論這些標(biāo)準(zhǔn)的暗示性，如某些研究對象可能被排除或入選到其它研究中去，或患有特殊疾病或排除入選研究的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有特異性，提供其合理性(如安全考慮給藥理由或試驗(yàn)缺乏合理性，倫理道德問題、依從性降低等)。在研究報(bào)告的第13部分應(yīng)該討論有關(guān)研究具有若有關(guān)于從治療或分析觀察剔除受試者的預(yù)定理由，應(yīng)討論這些受試者任何計(jì)劃好實(shí)施的觀察的觀察本質(zhì)及持續(xù)時(shí)間以及剔除受試者標(biāo)準(zhǔn)的合理性，必要時(shí)列表陳述，同時(shí)應(yīng)討論剔除受試者對整個(gè)試驗(yàn)研究(數(shù)據(jù)是否正態(tài)分布、統(tǒng)計(jì)分析誤差、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)淪的外推的合理性)的影響。在研究的各個(gè)種類中，所給的確切治療或診斷用藥，及各個(gè)研究階段，應(yīng)該記錄包括給藥途徑和方式，預(yù)設(shè)的劑量和給藥量，劑量選擇的時(shí)間，隨訪治療時(shí)間窗，血藥濃度的在報(bào)告的正文中，應(yīng)給出供試藥物/產(chǎn)品的主要處方(賦形劑、濃度、批號),如采用多于一個(gè)批號的供試藥物/待試產(chǎn)品，接受每個(gè)批號的受試者應(yīng)按附錄16.1.6將接受每一批號藥品，則應(yīng)列出接受每個(gè)批號的試驗(yàn)藥品/產(chǎn)品治療的受試者。應(yīng)提供安慰劑和活性對照/比較產(chǎn)品的來源。應(yīng)注意比較產(chǎn)品與其通常市售狀態(tài)的變化，并應(yīng)注意闡明測定生物利用度采用的步驟未經(jīng)改變。對有效期受限制的或不完全肯定的日期的研究產(chǎn)品的長期使用進(jìn)行試驗(yàn)研究，應(yīng)闡明供試品的繼續(xù)供給來源，使用期限，受試者在繼續(xù)使用時(shí)應(yīng)加以確定。如需要特殊的貯存在報(bào)告的正文中應(yīng)講述受試者的分組特殊方法，如集中分配、界內(nèi)分配、適應(yīng)性分配(即基于較早的分配或結(jié)果的分配),包括任何分層或打破方案計(jì)劃，應(yīng)解釋任何異常的原如有必要，應(yīng)在附錄16.1.7中表明隨機(jī)化的詳細(xì)方法，包括它是如何實(shí)施的隨機(jī)化及其編碼方法(每個(gè)受試者的編號及接受的治療方式和序列),也應(yīng)體現(xiàn)隨機(jī)數(shù)字表，受試者的確認(rèn)和治療分配。對于多中心研究，應(yīng)由承辦單位提供資料，解釋隨機(jī)化的方式、步驟對于歷史性對照試驗(yàn)，重要的是闡明如何選擇特定的對照，所采用的其它歷史經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)是否加以檢驗(yàn)，如有的話，其結(jié)果是如何與采用的對照比較的，并在參考文獻(xiàn)中說明所有治療都要提供使用的劑量和劑量范圍，說明選擇依據(jù)(以往用于人或動物的資料),劑量的設(shè)計(jì)與研究是藥品臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容，也是施加因素控制過程中的一個(gè)重要內(nèi)容，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，尤其是多中心試驗(yàn)研究時(shí)，必要的情況下可進(jìn)行特殊人群的劑量研究應(yīng)闡明選擇每個(gè)受試者供試藥品/試驗(yàn)用藥品、活性對照品、和活性對照/比較產(chǎn)品的劑量方案，包括給藥品名、劑量、給藥周期、布藥(隨訪)時(shí)間、回收和清點(diǎn)、合并用藥及禁止用藥等。來自簡單隨機(jī)化分配到選擇的固定藥品/劑量方案與分配到特殊滴定法方案，及分配到較精心設(shè)計(jì)的反應(yīng)決定性選擇方案，如在仆么情況下滴定直到不能耐受或某些特殊的終點(diǎn)己達(dá)到的間隔，這些方案之間可能存在某些波動。如有任何逆向滴定方案，應(yīng)講清給藥時(shí)間(每日次數(shù)，間隔).給藥與用餐的關(guān)系，如果不是特殊的，應(yīng)加以說明。應(yīng)注明對受試者有關(guān)何時(shí)和怎樣服藥的任何特殊建議。用來執(zhí)行盲法的特定過程的描述應(yīng)該被提供(例如瓶子怎樣被標(biāo)記，揭盲的標(biāo)簽，受試者代碼表/應(yīng)急信封，雙模擬技術(shù)),包括為個(gè)人或所有的受試者而破自的情形描述。例如嚴(yán)重不良事件，盲法供試藥品的使用過程、隨訪的受試者的編碼，如可使一些研究受試者保持非盲(如允許他們調(diào)整用藥計(jì)劃):應(yīng)提供防護(hù)其它受試者或研究者的方法和步驟，保證測試藥品/研究產(chǎn)品和安慰劑難以區(qū)分和它們難區(qū)分的證據(jù)所采用的措施應(yīng)該被描述，像外觀、形狀、氣味和測試材料的味道。其它如藥代動力學(xué)(生物利用度)的改變、藥品的崩解度等也應(yīng)被描述，外由實(shí)驗(yàn)室測量方法也應(yīng)有阻止其非盲性措施，如果使用應(yīng)該被描述，如果有一個(gè)數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會保障全面盲態(tài)維持和揭盲的維護(hù)其過程亦應(yīng)被描述.期如果盲法為一些觀察減少偏移所認(rèn)為不必要，應(yīng)該被解釋，例如，閱讀血壓計(jì)和HOLTER磁帶時(shí)的隨機(jī)偏差，如果盲法被認(rèn)為合乎需要然而又非可行，原因應(yīng)該被討論。有時(shí)盲法被嘗試，但在一些受試者或研究者至少有顯而易見異而易被解盲致使盲法失效或不完善(如發(fā)熱，注射部位的變化，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的變化)。如此的問題或潛在的問題應(yīng)該被查明，且有評定問題大小或管理它的任何嘗試(如，可能提示治療任務(wù)信息的一些重點(diǎn)方法),應(yīng)該被描述。在試驗(yàn)研究之前和之中被允許同步使用的藥物或過程，無論它們怎樣均應(yīng)被記錄，以及任何與同步治療相關(guān)的特定規(guī)則和過程應(yīng)該被描述，同步治療如何影響試驗(yàn)供試藥品的相互作用或直接效果或研究終點(diǎn)，均應(yīng)被討論。且同步獨(dú)立效果和研究治療應(yīng)該被查明和規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)操作程序，應(yīng)被描述和解釋，如藥品記錄，日記卡片、血、尿或其它藥物水平，9.5有效性和安全性變量對特定的有效性、安全性變量和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行評估，以及對操作程序、步驟、時(shí)間點(diǎn)、測量方法、同飲食的關(guān)系、同給藥方法有關(guān)的重要測量如下一個(gè)劑量前，給藥后某個(gè)或某幾個(gè)時(shí)間窗口和有關(guān)責(zé)任人員都應(yīng)一一描述，如果執(zhí)行測量的人員有變更時(shí)，需及時(shí)在試驗(yàn)研究流程圖、表上應(yīng)清晰地層示有效性和安全性的測量方法及其次數(shù)、頻所有用來表述有效性和安全性測量的步驟、程序、部位、時(shí)間、標(biāo)識和指標(biāo)的定義、測量相應(yīng)數(shù)據(jù)、結(jié)果均應(yīng)完整解釋和說明(如急性心肌梗塞發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)、梗塞部位、大小的指定：血栓性或出血性中風(fēng)的特征，TIA或中風(fēng)的區(qū)分，與病情的關(guān)系等)。應(yīng)該描述一切可用于或不可用測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化或比較的技術(shù)定義，這在必須確定那些評估臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息、研究結(jié)果、盲態(tài)審核的非研究人員(如X光員會成員)。這些程序(包括：保持盲態(tài)的方法，測量讀數(shù)的歸納分析)都要應(yīng)詳細(xì)描述。應(yīng)該描述藥品不良事件的資料是如何取得的(如屬自愿的或通過核對表，或問詢得來),應(yīng)該描述由研究人員、主辦者或其它有關(guān)機(jī)構(gòu)對不良事件的評級(如按嚴(yán)重性分類、或同藥品的因果關(guān)系程度分類),若存在這類標(biāo)準(zhǔn)，則必須提供，同樣有關(guān)的組織機(jī)構(gòu)應(yīng)明確列出。若按照分類評級、數(shù)字評分來評估有效性和安全性，必須提供評分標(biāo)準(zhǔn)，對于多若有效性和安全性的評估的效應(yīng)指標(biāo)的設(shè)定和測量方法不屬標(biāo)準(zhǔn)化的那種，卻已被廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可(屬可信的、準(zhǔn)確的和有關(guān)能區(qū)分有效和無效)。則它的可信性、準(zhǔn)確性和相關(guān)性都要用相關(guān)文件證明，這可以對描述那些曾經(jīng)考慮過但遭否決的方法有好處，如用一個(gè)代用結(jié)果(不直接有臨床好處的方法或?qū)嶒?yàn)室測量或征象)作為研究結(jié)果，就必須對它的正確性、合理性進(jìn)行說明和證實(shí)，這可以參閱管理機(jī)構(gòu)制定的有關(guān)臨床試驗(yàn)資料、發(fā)表文章、準(zhǔn)則和先前的做法等，并將其相關(guān)文獻(xiàn)列于參考文獻(xiàn)中。用于決定有效性的最初變量的測量方法、采集的數(shù)據(jù)和信息、結(jié)果應(yīng)該清楚地被描述和說明，且為下一步試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)確立主要有效變量(有效變量的指標(biāo)，測量時(shí)點(diǎn)、方法、評價(jià))。雖然重要的有效變量的測量是明了的，然而當(dāng)有多種變量或當(dāng)變量被反復(fù)測量時(shí)，草案中應(yīng)該指明，同時(shí)應(yīng)解釋為何選擇最初的變量，以及指明這些重要的發(fā)現(xiàn)的類型及其它可作為有效性的方法，如在草案中未闡明最初的有效變量是如何選擇的和何時(shí)被選定的，應(yīng)該描述測量的藥物濃度、樣品的采集時(shí)間和同給藥時(shí)間有關(guān)的周期，給藥采樣同進(jìn)食、體位、同服藥物/酒精/咖啡/尼古丁之間的可能關(guān)系也應(yīng)被提及，參考已發(fā)表的或內(nèi)部的分析證實(shí)文件(有關(guān)方法學(xué)),對生物樣本的測量、處理及其方法都應(yīng)該描述，在評估藥品的藥動學(xué)(可溶性循環(huán)受體、肝腎功能等)另外一些因素及其測量時(shí)間和計(jì)劃也應(yīng)9.6數(shù)據(jù)質(zhì)量保證應(yīng)該簡潔地說明數(shù)據(jù)和信息的質(zhì)量控制系統(tǒng)。如無這種系統(tǒng)應(yīng)該在報(bào)告中說明，實(shí)驗(yàn)室有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化方法和質(zhì)量保證程序文件應(yīng)在附錄16.1.10(有關(guān)研究中使用的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化方法及質(zhì)量保證系統(tǒng)文件)中提供加以說明。應(yīng)該描述任何研究觀察(測)時(shí)間點(diǎn)采用的步驟或其用于確保使用標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語、收集準(zhǔn)確、統(tǒng)一、完整和可靠的原始資料。這些步驟包括培訓(xùn)計(jì)劃，主辦者對研究人員的調(diào)控、指導(dǎo)手冊資料的核實(shí)、交叉核對、某些檢驗(yàn)的中心實(shí)驗(yàn)室使用、集中心電圖結(jié)果或數(shù)據(jù)和信息的審核等應(yīng)該提到是否有研究者會議或其它措施來保證研究者行為規(guī)范化。格證明(見指南的附件IVa和IVb)】中描述，同樣若有審計(jì)證書亦應(yīng)在附錄中描述。9.7設(shè)計(jì)書中計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和樣本大小的測定應(yīng)描述在方案起草中已制定的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃分析方法及其在試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)和信息采集結(jié)束、數(shù)據(jù)鎖定、盲態(tài)審核后統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的任何變更情況，在這節(jié)中應(yīng)強(qiáng)調(diào)何種分析、對照和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法被計(jì)劃使用，而不是關(guān)于實(shí)際被應(yīng)用的方法。同樣如果采用多次的分析徑路，如藥品的基本反應(yīng)變化、斜率的變化、壽命表的分析等，則已計(jì)劃采用的徑路應(yīng)該在報(bào)告中明確，同樣，最初分析是否包括對協(xié)變量的調(diào)整也應(yīng)被說明。如果有已制定的理由，把具有可獲得的數(shù)據(jù)的受試者排除在分析之外，應(yīng)該描述這些理由，如果分類的反應(yīng)(根據(jù)綜合評分，嚴(yán)重程度評分，反應(yīng)評分)在分析中使用，也應(yīng)應(yīng)描述已計(jì)劃的結(jié)果監(jiān)測方法，如存在一個(gè)數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會，都應(yīng)對其組織情況進(jìn)行描述，同樣應(yīng)該提供其保持“旨態(tài)”的方法，應(yīng)描述階段分析的頻率和性質(zhì)，導(dǎo)致試驗(yàn)研究中止的特殊情況，因階段分析而做的樣本大小、觀測指標(biāo)、劑量選擇和統(tǒng)計(jì)計(jì)劃調(diào)整亦應(yīng)該提供計(jì)劃樣本的大小和制定依據(jù)，如果出于統(tǒng)計(jì)上的考慮或因?qū)嶋H操作上的限制，應(yīng)該提供樣本大小的計(jì)算方法以及它們的參考來源，應(yīng)提供在計(jì)算中運(yùn)算的計(jì)算方法，以及它們是如何獲得的。對于旨在揭示不同治療方法之間差異的研究，其設(shè)計(jì)的差異性應(yīng)該在試驗(yàn)計(jì)劃和已計(jì)劃的分析在研究開始后發(fā)生的任何變動和更改(如剔除一個(gè)治療組，改變?nèi)脒x標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)整試驗(yàn)研究劑量、調(diào)整樣本的大小)都要加以描述。不管變更是否屬正規(guī)草案增補(bǔ)，還是非正式草案均應(yīng)加以詳述理由，包括變更的時(shí)間和理由、變更的決定的程序，負(fù)責(zé)變更的人員或組織、以及一旦變更將對整個(gè)試驗(yàn)研究產(chǎn)生的影響均應(yīng)加以簡要討論，而具體內(nèi)容應(yīng)留給其它相應(yīng)章節(jié)，在報(bào)告的任何章節(jié)，必須區(qū)分在草案和增補(bǔ)(或附加內(nèi)容)中的不同方法，并述其相應(yīng)影響。對于試驗(yàn)研究統(tǒng)計(jì)學(xué)內(nèi)容的變更，應(yīng)在統(tǒng)計(jì)分析開始前和數(shù)據(jù)鎖定后做出變更分析計(jì)劃，并詳盡敘述理由，變更的時(shí)間是特別重要的尤其是與破自有關(guān)時(shí)，對方案和統(tǒng)計(jì)計(jì)劃變更對試驗(yàn)研究結(jié)果的有效性和可靠性應(yīng)很好的對所有入選研究的受試者均應(yīng)有清晰的記錄(在報(bào)告中使用圖表)。隨機(jī)化的受試者的數(shù)量和那些進(jìn)入試驗(yàn)并完成研究的每一個(gè)階段(如每周或每月)都要提供記錄，同樣應(yīng)描述：隨機(jī)化入選后終止的理由，應(yīng)根據(jù)治療方案和終止理由(隨訪丟失，副反應(yīng)、順應(yīng)性差)不同而進(jìn)行的分組。應(yīng)提供入選受試者的數(shù)量及受試者中止試驗(yàn)、不良事件、順應(yīng)性差受試者的數(shù)量及分類原因描述，其明確最終藥物使用人群總數(shù)和受試者隨機(jī)化總數(shù)的關(guān)系，流程圖表是最有用的選擇(參見附件IVa和IVb)。即使藥物被停用，應(yīng)弄清受試者是者的名單(或代碼表)應(yīng)該提到：受試者的識別碼，終止的理由，采用的治療(藥名和劑量),累積劑量和終止前的治療時(shí)間，在終止研究時(shí)是否去盲，同樣應(yīng)該有其它信息，如重要的人口資料(如年齡、性別、種族)、同服的藥物、最終的反應(yīng)劑量等，參見附件V中同研究入選或剔除的標(biāo)準(zhǔn)，研究者的實(shí)施，受試者的依從性，或評估有關(guān)重要偏差都有這些偏差的受試者應(yīng)在附錄16.2.2協(xié)議中規(guī)定受試者偏離方案的數(shù)量中列表，由中對每一個(gè)有效性分析的受試者必須準(zhǔn)確定義，如所有接受試驗(yàn)藥品的受試者；所有接受有效性觀察或最少量觀察的受試者：完整的完成試驗(yàn)研究的受試者：所有經(jīng)過特定階段研究的受試者；具有一定順應(yīng)性的受試者等。若在試驗(yàn)研究中未明確規(guī)定的話，應(yīng)弄清入選病例標(biāo)準(zhǔn)和排除病例標(biāo)準(zhǔn)是怎樣產(chǎn)生的，即使申請者提議的最初分析是根據(jù)減少了子組受試者的資料和數(shù)據(jù)，仍應(yīng)體現(xiàn)建立在所有隨機(jī)化受試者治療數(shù)據(jù)和信息基礎(chǔ)上的有效性應(yīng)建立所有從有效性分析中剔除的受試者名單，包括隨訪和觀察表，都要有在附錄16.2.3(排除在效能分析外的受試者的數(shù)據(jù)和信息分析)中(參見附件VI)。對剔除的理由與在研究過程中產(chǎn)生并可能影響藥品反應(yīng)的因素一樣，受試者的主要人口學(xué)資料和基線特征都應(yīng)這節(jié)中進(jìn)行說明，并在14.1節(jié)的圖表中說明，屬“所有具有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的受試者”的樣本資料分析應(yīng)首先提供，隨后對其它組(如具有順應(yīng)性，伴發(fā)疾病/治療，或人口統(tǒng)計(jì)/基線特征)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，多中心試驗(yàn)中各中心應(yīng)該評估在多中心研究中那些是合應(yīng)提供有關(guān)整體樣本的任一另外分析組之間區(qū)別的圖表。——性別——種族基線特征(疾病因素)——特定的入選標(biāo)準(zhǔn)(如果不是一種疾病的話)、持續(xù)時(shí)間、疾病的分級和嚴(yán)重程度、其它正在廣泛使用的或具可預(yù)期意義的臨床分類和分組?！谘芯窟^程中的臨床測量方法、步驟、程序、效應(yīng)指標(biāo)、或治療反應(yīng)的基本數(shù)據(jù)。——在試驗(yàn)開始時(shí)伴發(fā)的疾病如腎病、糖尿病、心力衰竭等?！谘芯窟^程中變更劑量(包括口服避孕藥、替代激素療法)、同步治療是否仍在維可能影響藥物反應(yīng)的其它因素(體重、腎素水平、抗體水平、代謝狀態(tài))。其它可能影響試驗(yàn)研究的有關(guān)變量(如飲酒、吸煙、特殊飲食)和婦女月經(jīng)狀況和最除了提供試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)和信息圖表外，單個(gè)受試者的人口統(tǒng)計(jì)和基本數(shù)據(jù)，以及被剔除多中心試驗(yàn)研究的所有受試者同服藥物都要在受試者列表中列出，見附錄16.2.4人口統(tǒng)必須對每個(gè)受試者的治療順應(yīng)性和體液中的藥物的濃度進(jìn)行測量、分析、討論(根據(jù)不同時(shí)刻和治療組)并在16.2.5依從性/血藥濃度數(shù)據(jù)中列表。11.4有效性結(jié)果和受試者數(shù)據(jù)列表在有效性分析中應(yīng)對所有的效應(yīng)指標(biāo)的測量進(jìn)行比較和分析，同時(shí)對組中的每個(gè)受試者的情況進(jìn)行效應(yīng)性和安全性評估，以此為基礎(chǔ)建立有效性數(shù)據(jù)分析的依據(jù)。對持續(xù)性變量(如平均血壓或抑郁評分)和分類效應(yīng)指標(biāo)(如感染或治愈)的分析應(yīng)同樣清晰，如果分類方法是新創(chuàng)立的(在統(tǒng)計(jì)計(jì)劃中不存在),則應(yīng)闡明其應(yīng)用依據(jù)，即使一個(gè)變量引起最初的注意(如一個(gè)血壓的研究，在某周的平臥血壓)其它適當(dāng)?shù)臏y量(如立位血壓和特定時(shí)間的血壓)都要進(jìn)行評估和分析，至少要簡單地評估，另外，效應(yīng)指標(biāo)的測量和評估時(shí)間，如果是多中心研究，應(yīng)有每一個(gè)中心的數(shù)據(jù)測量、記錄和分析以顯示很多情況下，有效性和安全性的分析結(jié)果很難區(qū)分(如在致命性疾病的研究中出現(xiàn)死亡，應(yīng)提供臨床和技術(shù)專家的鑒定報(bào)告，以判斷與試驗(yàn)用藥品有無邏輯關(guān)系),以上提到的在統(tǒng)計(jì)計(jì)劃報(bào)告中，有關(guān)統(tǒng)計(jì)方法的詳細(xì)文件在附錄16.1.9有關(guān)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的文獻(xiàn) 測量和求值、中途退出和丟失的數(shù)據(jù)處理、多種比較的調(diào)整、多中心研究的特殊分析、中期分析的調(diào)整、數(shù)據(jù)鎖定、盲態(tài)審核和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)評估等，尤其是在破盲后所有統(tǒng)計(jì)分析方在報(bào)告中應(yīng)闡述入口統(tǒng)計(jì)或基線值的調(diào)整和測量選擇、同服藥物或其它協(xié)變或預(yù)后因素。調(diào)整的方法、分析的結(jié)果、應(yīng)處理信息和數(shù)據(jù)的一致性和均衡性、其它有助的分析等都應(yīng)包括在有關(guān)統(tǒng)計(jì)分析處理方法的詳細(xì)文件中，如果在這些分析中使用的協(xié)變量和方法同草案中計(jì)劃的不同，必須解釋差異存在原因。已計(jì)劃的分析結(jié)果也應(yīng)提供。有許多因素可以影響試驗(yàn)研究的進(jìn)程和完成率，這些因素包括研究的時(shí)機(jī)、疾病的性質(zhì)、藥品的有效性和毒性、受試者的病情的衍變，受試者的心理和生理因素及其與藥品無關(guān)的因素。如果只根據(jù)完成研究的受試者而忽視那些中途退出的受試者所得出的結(jié)論往往會起誤導(dǎo)作用。雖然有時(shí)很難判斷是早期退出的影響還是主觀偏愛的誤導(dǎo)，理應(yīng)盡可能發(fā)現(xiàn)其影響井做出判斷，在不同的時(shí)間階段檢查所觀察的受試者是在非常有益的，若有受試者頻繁退出，而大多數(shù)受試者仍在觀察而整個(gè)藥物起作用的時(shí)段上進(jìn)行重點(diǎn)分析，應(yīng)用用于檢查這種不全資料的數(shù)學(xué)模型分析方法是大有裨益的。臨床試驗(yàn)結(jié)果評估不應(yīng)只評估那些完成研究的受試者，而應(yīng)對全部受試者進(jìn)行評估，并對中途退出者進(jìn)行評估與分析，包括不同組別和不同劑量的中途退出的時(shí)間、不同時(shí)間處理丟失資料的方法應(yīng)給予描述，詳細(xì)的解釋應(yīng)該包括如何估算、推算和潛在的設(shè)想等等。在試驗(yàn)研究過程中檢查和分析數(shù)據(jù)和信息，不管正規(guī)與否，均能導(dǎo)致分析偏向和增加1類錯(cuò)誤機(jī)會，因此所有中期分析，無論次數(shù)多少、正規(guī)與否、參加人員和資料的監(jiān)測和控制、中期分析的目的、分析的程序、對外盲態(tài)的控制、對試驗(yàn)研究的影響等均應(yīng)在多中心臨床試驗(yàn)是目前新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)趨勢，有可能涉及到多個(gè)中心和一個(gè)中心的多個(gè)分支(門診、社區(qū)和醫(yī)院),其收集的數(shù)據(jù)和信息作為整體來分析研究，各個(gè)中心的結(jié)果應(yīng)分別加以分析和評估，合適的話，當(dāng)中心受試者分析時(shí)具有潛在的臨床價(jià)值時(shí)，定量和定性分析中心治療之間的影響具有一定的臨床意義。考慮到多中心研究過程中的一致性和均衡性，可能存在某些差異，受試者的特征、臨床試驗(yàn)工作的背景、試驗(yàn)研究的順應(yīng)性、施加因素的控制差異和效應(yīng)指標(biāo)的沒定和測量的系統(tǒng)誤差等，均應(yīng)一一列舉和說明，并進(jìn)行分析和評估。隨著優(yōu)效性檢驗(yàn)性試驗(yàn)研究數(shù)目的增多，假陽性發(fā)現(xiàn)亦增加，在以下幾種情況下，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)能反映對這種情況的分析和評估，并為減少1類錯(cuò)誤而進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整或不作調(diào)整的解釋；多個(gè)試驗(yàn)研究終點(diǎn)(結(jié)果的變量),對一個(gè)特定終點(diǎn)有多個(gè)分析方法，有多個(gè)不對于研究中出現(xiàn)的因依從性差、失訪、己進(jìn)入試驗(yàn)而中途退出試驗(yàn)或因其它原因而導(dǎo)致受試者丟失某些數(shù)據(jù)和信息所造成的影響應(yīng)引起足夠的重視，同時(shí)應(yīng)使用一個(gè)可利用的全部數(shù)據(jù)和信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和綜合評價(jià)(統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床試驗(yàn)),并針對主要研究結(jié)論和目的進(jìn)行數(shù)據(jù)列表、數(shù)據(jù)評估、數(shù)據(jù)分類，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和評估。如果用一個(gè)有效性藥物對照來發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)產(chǎn)品/產(chǎn)品/活性藥物/對照品之間的等效性(即差別小于特定值±10%即在90~110%之間),分析方法應(yīng)能顯示兩種藥物在試驗(yàn)研究如果試驗(yàn)研究樣本的大小允許，應(yīng)檢查——些重要的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或基線值等亞層狀態(tài)下不同尋常的指標(biāo)效應(yīng)，井列出其結(jié)果。如對年齡、性別、種族的作用比較，嚴(yán)重程度和預(yù)后之間的比較，若試驗(yàn)樣本太小而不能支持一個(gè)非支持性研究，但能提出一些值得進(jìn)一步研究的假說，或幫助進(jìn)一步完善已有的信息、受試者的樣本量、和劑量的選擇等給子相如果已有的關(guān)于特定人群(亞層)中有不同效應(yīng)的假說，這類假說及其評價(jià)應(yīng)成為研除總的數(shù)據(jù)和信息表格、圖形外，個(gè)體的效應(yīng)數(shù)據(jù)及相關(guān)研究信息應(yīng)表達(dá)至表格、圖的藥物的分類，報(bào)告的內(nèi)容也不相同，并且申請人應(yīng)決定(可能的話征求權(quán)威管理部門的意見)研究報(bào)告附錄部分的內(nèi)容。報(bào)告應(yīng)說明為什么作為附錄，什么出現(xiàn)在進(jìn)一步的報(bào)告如果一個(gè)研究中重要的效應(yīng)指標(biāo)的測定和評價(jià)(如血尿常規(guī)、肺功能、心絞痛的頻率)是在一定時(shí)期或不一定時(shí)期上重復(fù)進(jìn)行的，則報(bào)告中的數(shù)據(jù)和信息列表應(yīng)包括每一個(gè)受試者的編號、重要的測量結(jié)果(包括基礎(chǔ)值)、測定的時(shí)間、特定時(shí)間給予的藥物/劑量(有用的話使用mg/kg體重為單位)、依從性的測定、測定時(shí)的同步治療，如果除此之外，研究中尚有全或無的效應(yīng)(抗菌治療的有效或失敗),也應(yīng)被包括在其中，除重要的數(shù)據(jù)和信息外，表格中應(yīng)有受試者是否包括在效能評價(jià)之中(及何種評價(jià)),提供受試者的依從性信息。重要的基礎(chǔ)性信息如年齡、性別、體重、疾病的分類及分級是非常有用的，基礎(chǔ)值常在效能評價(jià)中作為0時(shí)間的值。上述內(nèi)容應(yīng)包括在附錄16.2.6個(gè)人效能的反應(yīng)數(shù)據(jù)中，因?yàn)樗峁┝酥С挚偨Y(jié)表的基本數(shù)據(jù)，盡管一份概括性表格能夠用于問題的回顧研究，但很不可行和可靠，最好采用有針對性的更強(qiáng)的表達(dá)方式，如果有很多個(gè)數(shù)據(jù)時(shí)提供每一個(gè)受試者的數(shù)據(jù)表(如某次訪問時(shí)的血壓值及其處理信息)并把每一個(gè)人的情況用一行或幾行總結(jié)，是大有裨益的。藥品劑量(血藥濃度)的設(shè)計(jì)以及由此產(chǎn)生的治療效應(yīng)即藥效作用研究是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要內(nèi)容，也是試驗(yàn)研究過程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，以驗(yàn)證試驗(yàn)藥品的劑量一效應(yīng)關(guān)系，為下一步臨床試驗(yàn)提供設(shè)計(jì)依據(jù)、數(shù)據(jù)和信息，在此進(jìn)程中應(yīng)提供受試者個(gè)人劑量數(shù)據(jù)列表，以發(fā)現(xiàn)可提供的任何信息，檢驗(yàn)量效關(guān)系時(shí)，劑量應(yīng)以mg/kg體重或mg/m2體表面積的方式來計(jì)算可能更有用。血藥濃度信息，在試驗(yàn)研究過程中測定值亦應(yīng)列表計(jì)入，同藥代動力學(xué)非臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較分析，并盡可能與藥效學(xué)建立聯(lián)系，以資研究。探索量效關(guān)系是臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要內(nèi)容，也是評估新藥安全性、經(jīng)濟(jì)性、風(fēng)險(xiǎn)/利在描述藥物藥效尤其是量效關(guān)系的同時(shí)，在試驗(yàn)研究過程中應(yīng)根據(jù)文獻(xiàn)記載和非臨床試驗(yàn)的信息，進(jìn)行藥物——藥物間/藥物——疾病間關(guān)系的研究與評估。即在小規(guī)模，小范圍的試驗(yàn)研究為后續(xù)的大規(guī)模，適應(yīng)癥的試驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)和信息支持，即在藥物的合并(針對合并癥或單一適應(yīng)癥)應(yīng)用過程中的效應(yīng)指標(biāo)的測量、分析、判定和評估，以決定試驗(yàn)用藥品與合并用藥之間，與適應(yīng)癥疾病之間的量效、時(shí)效關(guān)當(dāng)受試者個(gè)人數(shù)據(jù)能通過個(gè)人列表方式表達(dá)，通過其它方式如圖形的方式來構(gòu)成受試者個(gè)人數(shù)據(jù)和信息資料對數(shù)據(jù)和信息的分析是大有幫助的，如血藥濃度和時(shí)間的關(guān)系；劑量和療效的關(guān)系；發(fā)生某種特定不良事件的時(shí)間等，但當(dāng)以平均數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行的研究分析時(shí)，其意義不大，在個(gè)人效應(yīng)評價(jià)是研究至關(guān)重要的部分時(shí)，是極有幫助的。新藥的有效性是試驗(yàn)用藥品的一個(gè)重要特質(zhì)，應(yīng)該給予精確的描述和分析(臨床試驗(yàn)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、專業(yè)性分析),要考慮到主要試驗(yàn)終點(diǎn)和次要研究終點(diǎn)以及不同統(tǒng)計(jì)分析方法和探索性分析結(jié)果，應(yīng)善于獲得和發(fā)現(xiàn)那些非預(yù)期和潛在的有效性結(jié)論。對安全性數(shù)據(jù)的分析應(yīng)在三個(gè)水平加以考慮，首先必須確定暴露的程度(劑量、用藥時(shí)間、受試者的數(shù)量)來決定研究在多大程度上評價(jià)安全性。其次常見的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果改變等應(yīng)被確認(rèn)，通過合理的分類、各治療組、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、同年齡人群發(fā)生不良發(fā)應(yīng)的時(shí)間和劑量關(guān)系等，合理的分析出那些可能影響不良反應(yīng)或事件發(fā)生的頻率的因素，如時(shí)間依賴性、與人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素的聯(lián)系、與劑量和藥物濃度的聯(lián)系等，最后，通過對那些因不良反應(yīng)而退出研究或已死亡的受試者進(jìn)行分析來發(fā)現(xiàn)危重不良反和其它重要的未預(yù)期的不良反應(yīng)，其有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)請參照《不良事件隨訪、記錄和報(bào)告的SOP》。試驗(yàn)用藥品或觀察產(chǎn)品的暴露程度應(yīng)包括受試者的數(shù)量、暴露時(shí)間的長度、暴露的劑時(shí)間長度：任何劑量下的暴露時(shí)間長度可通過一個(gè)中值或平均數(shù)據(jù)來表達(dá)，但若列出每一個(gè)暴露時(shí)間下的受試者數(shù)日，如將時(shí)間分為1天以下，2天至1周，1周以上至1個(gè)月，1個(gè)月至6個(gè)月等，每一個(gè)不同暴露時(shí)間的受試者可根據(jù)年齡、性別和種族進(jìn)一步分組，或通過其它形式分組如疾病(如不是一種疾病)、疾病的嚴(yán)重程度等。劑量：在此節(jié)中應(yīng)列出中值、平均使用劑量、暴露于特定的每口劑量下的受試者數(shù)目、每日劑量中的最大劑量、暴露最長時(shí)間的劑量和平均每日劑量。提供組合的劑量——時(shí)間信息是有益的，如在一個(gè)普通的劑量、最大劑量或最大推薦劑量下有一定的暴露時(shí)間(少一個(gè)月)的受試者數(shù)，對于-·些具有蓄積性能的藥品或緩釋試驗(yàn)藥品累積劑量是極其重要的，且可以年齡、性別、種族或其它情況進(jìn)行分藥物濃度：如果可能，提供藥物濃度數(shù)據(jù)(如某一事件發(fā)生時(shí)的濃度、最高血藥濃/曲線下面積)來明確其與不良反應(yīng)及其實(shí)驗(yàn)室結(jié)果間的相互關(guān)系，這里假定了至少接受了研究中所有不良事件均應(yīng)有敘述性說明，并有詳細(xì)的列表及分析。在這些表格及分析一張從治療開始的不良事件(含可能的與原有的或伴隨的疾病有關(guān)的事件，除非權(quán)威性結(jié)論認(rèn)定事件只與疾病有關(guān))均應(yīng)總結(jié)于表內(nèi)，表格中應(yīng)包括危重的不良反應(yīng)的生命體征和任何實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的改變以及其它未預(yù)期的不良事件。因此確定一張TESS(危重癥狀、體征處理)表格，表格內(nèi)應(yīng)包括每一個(gè)不良事件、每一個(gè)治療組出現(xiàn)此事件的受試者數(shù)目及發(fā)生率，如治療為周期性的(腫瘤化療),應(yīng)據(jù)周期列出每一個(gè)周期中出現(xiàn)不良事件情況，不良事件應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)分組，每一個(gè)不良事件被歸類于各個(gè)不同的嚴(yán)重性范疇(輕、中、重度)。而有關(guān)不良事件的分級標(biāo)準(zhǔn)、與試驗(yàn)研究用藥因果關(guān)系判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在試驗(yàn)研究輕度中度重度總計(jì)合計(jì)器官系件1))))))事件2在表達(dá)不良事件時(shí)，即要對不同類型的不良事件進(jìn)行適當(dāng)分類、分析、判定與試驗(yàn)藥物的關(guān)系，同時(shí)又要澄清研究使用的術(shù)語，并對此進(jìn)行歸類，,來保證明確的真正的發(fā)生率，因此理應(yīng)配備一本標(biāo)準(zhǔn)的不良事件/反應(yīng)辭典。采用“肩比肩”比較法進(jìn)行不良事件的分析是目前比較常用的分析方法，此種方法的要點(diǎn)是對于治療組和對照組之間的比較是將事件的嚴(yán)重程度與邏輯關(guān)系分類方法相結(jié)合，得到一種更簡單有效的分析方法。如研究的樣本大小與試驗(yàn)計(jì)劃許可，可將一個(gè)藥物有關(guān)的常見不良反應(yīng)與可能影響因素的關(guān)系其因素包括：劑量(或按體重、面積換算成)、給藥途徑與方法、治療持續(xù)的時(shí)間、總劑量、人口因素、肝腎功能、血藥濃度等，在試驗(yàn)研究樣本量大小許可的情況下，可在一個(gè)完整的安全性研究中完成其評價(jià)分析。有一點(diǎn)值得注意，并非每一個(gè)試驗(yàn)研究的不良事件評價(jià)都要通過統(tǒng)計(jì)學(xué)評價(jià)分析，對數(shù)據(jù)的初步觀察可能就會發(fā)現(xiàn)不少其與人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其它基線值特征有關(guān)的因素，如樣本——嚴(yán)重程度(輕、中、重度); 危重性(危重的或非危重的); 處理措施(沒有、減量、停止治療、其它特殊治療);——嚴(yán)重程度與邏輯關(guān)系(有或無);——發(fā)生不良事件時(shí)的試驗(yàn)藥品的/試驗(yàn)品的絕對量(mg/kg/mg/m2); 同12.2.2中列表，但應(yīng)注意最終的解剖學(xué)診斷和最終診斷；并判斷與試驗(yàn)藥品的邏輯