同型半胱氨酸及其臨床意義

同型半胱氨酸及其臨床意義----心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子1整理ppt一：同型半胱氨酸理論早在20世紀(jì)30年代就有人提到同型半胱氨酸〔Homocysteine，Hcy〕，但Hcy理論的真正奠基人是美國(guó)哈佛大學(xué)的病理學(xué)家McCully。研究證實(shí),高濃度的Hcy是冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。血Hcy增高與多種疾病相關(guān),如動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病(冠心病、中風(fēng)、糖尿病等),靜脈栓塞,腎臟疾病,骨質(zhì)疏松,老年性癡呆,腫瘤,妊娠并發(fā)癥,習(xí)慣性流產(chǎn)及新生兒缺陷等。因此監(jiān)測(cè)和降低同型半胱氨酸的濃度，具有十分重要的臨床意義。2整理ppt二：同型半胱氨酸簡(jiǎn)介同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫分子的氨基酸。本身不參與蛋白質(zhì)合成，也沒(méi)有特異的三個(gè)DNA堿基對(duì)其進(jìn)行編碼，食物中不含Hcy，在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成,主要通過(guò)再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。酶功能障礙或維生素的缺乏等均可導(dǎo)致同型半胱氨酸升高。3整理ppt三、HCY代謝途徑

有2條：①HCY被重新甲基化為蛋氨酸：又稱(chēng)為再甲基化途徑，再甲基化反響需要蛋氨酸合成酶參與，同時(shí)需要維生素B12作為輔酶，在此條件下，HCY與5′-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。②HCY與絲氨酸縮合為胱硫醚的反響：又稱(chēng)為轉(zhuǎn)硫化途徑，反響由胱硫醚合成酶催化，維生素B6為輔酶，縮合成胱硫醚及水。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解為半胱氨酸和α-酮丁酸。4整理ppt四、致病機(jī)理目前對(duì)Hcy的致病機(jī)理方面已經(jīng)有了較為深入的研究，主要的觀點(diǎn)有：〔1〕Hcy通過(guò)產(chǎn)生超氧化物及過(guò)氧化物，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向?！?〕Hcy的活化形式可促使血小板聚集，并可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積?！?〕Hcy能增強(qiáng)其它心血管疾病危險(xiǎn)因素〔如：膽固醇、高血壓及吸煙〕對(duì)心血管的損害。5整理ppt正常情況下，血HCY含量甚微，一般空腹總HCY水平為5-15μmol/L；輕度、中度、重度高HCY血癥患者濃度分別為16-30μmol/L、31-100μmol/L、大于100μmol/L。6整理ppt五：同型半胱氨酸的臨床意義1、Hcy是引起動(dòng)脈硬化最終導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)祝~酸能保護(hù)心血管系統(tǒng)是由于它能降低Hcy水平，所以建議成人攝取400μg葉酸/天，孕婦每600μg葉酸/天。2、血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重，與無(wú)糖尿病但具相同濃度的Hcy相比，糖尿病患者血漿總Hcy每升高5μmol/L，在未來(lái)5年的死亡率將增加3倍。高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與開(kāi)展。7整理ppt3、慢性腎功能衰竭〔CRF〕患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。高Hcy血癥已成為心血管疾病高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，在CRF患者中發(fā)生率高。Hcy通過(guò)內(nèi)皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增殖、心肌細(xì)胞鈣超載、血栓形成、干擾谷胱甘肽合成、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反響等引發(fā)心血管事件。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映腎功能。8整理ppt4、高Hcy血癥〔>20μmol/L〕使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大，可能是進(jìn)一步開(kāi)展為肺動(dòng)脈栓塞的病因，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國(guó)漢族人群肺血栓栓塞癥〔PTE〕發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，降低Hcy可降低國(guó)人靜脈血栓栓塞癥〔VTE〕的危險(xiǎn)。9整理ppt5、阿爾茲海默癥(Alzheimer’sDisease)又稱(chēng)初期老年性癡呆，因缺乏葉酸引起高Hcy血癥引起。高Hcy能夠通過(guò)血管疾病、淀粉毒性或者對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的直接毒性，升高早老性癡呆的發(fā)病率。腦卒中、老年性癡呆或輕度認(rèn)知功能